ВЛИЯНИЕ АЛЬФА-1-КИСЛОГО ГЛИКОПРОТЕИНА НА ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ МОНОНУКЛЕАРАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

Резюме. Альфа-1-кислый гликопротеин (орозомукоид) – полифункциональный белок семейства липокалинов альфа-2-глобулиновой фракции плазмы крови, относящийся к группе реактантов острой фазы. В настоящей работе изучено влияние различных доз орозомукоида на секрецию интерлейкинов IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4 мононуклеарными клетками периферической крови здоровых доноров. Мононуклеары выделяли методом градиентного центрифугирования и инкубировали с орозомукоидом в дозах 250 мкг/мл, 500 мкг/мл и 1000 мкг/мл (малая, средняя и большая доза соответственно) в течение 24 часов, после чего определяли содержание цитокинов методом иммуноферментного анализа. Продукция IL-1β и IL-4 под влиянием орозомукоида увеличивалась, а продукция IL-3, напротив, тормозилась. Продукция IL-2 изменялась неоднозначным образом: угнеталась под воздействием малых доз и увеличивалась под влиянием средних и высоких доз орозомукоида. Эффект альфа-1-кислого гликопротеина на продукцию IL-2, IL-3 и IL-4 носил дозозависимый характер. Таким образом, установлено, что орозомукоид изменяет секрецию IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4 мононуклеарами периферической крови.

1. Гланц С. Медико-биологическая статистика. – М.: Практика, 1999. – 438 с.

2. Лютов А.Г., Алешкин В.А., Еникеева С.А., Осипенко А.М., Воробьева Е.Н., Холчев Н.В. Получение альфа-1-кислого гликопротеина из отходов производства альбумина // Гематология и трансфузиология. – 1987. – Т. 32, № 5. – С. 58-61.

3. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. – СПб.: Наука, 2001. – 423 с.

4. Осиков М.В., Кривохижина Л.В., Макаров Е.В. Роль альфа-1-кислого гликопротеина в коррекции нарушений гемореологии при экспериментальном перитоните // Вестник Челябинского государственного педагогического университета. – 2006. – № 5. – С. 249-256.

5. Пухальский А.Л., Шмарина Г.В., Лютов А.Г., Новикова Л.И., Шемякин И.Г., Алешкин В.А. 1-кислый гликопротеин обнаруживает in vitro как про-, так и противовоспалительную активность // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. – Т. 131, № 5. – С. 564-567.

6. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: Медиасфера, 2006. – 312 с.

7. Саломатин В.В., Лютов А.Г, Холодов А.Ю., Соболевская Т.М., Лифшиц Р.И. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на реологические показатели крови при экспериментальных термических ожогах // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 1992. – № 1. – С. 35-37.

8. Саломатин В.В., Лютов А.Г., Еникеева С.А., Чарная Л.Ф, Зурочка А.В, Долгушин И.И. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на хемилюминесценцию нейтрофилов и перекисное окисление липидов при экспериментальной термической травме // Вопросы медицинской химии. – 1993. – Т. 39, № 3. – С. 24-25.

9. Bories P.N., Feger J., Benbernou N., Rouzeau J.D., Agneray J., Durand G. Prevalence of tri- and tetraantennary glycans of human alpha 1-acid glycoprotein in release of macrophage inhibitor of interleukin-1 activity // Inflammation. – 1990. – Vol. 14. – P. 315-323.

10. Boutten A., Dehoux M., Deschenes M., Rouzeau J.D., Bories P.N., Durand G. Alpha 1-acid glycoprotein potenciates lipopolysaccharide-induced secretion of interleukin-1 beta, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha by human monocytes and alveolar and peritoneal macrophages // Eur. J. Immunol. – 1992. – Vol. 22. – P. 2687-2695.

11. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood isolation of mononuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. – 1968. – Vol. 97. – P. 77-87.

12. Daemen M.A., Heemskerk V.H., van’t Veer C., Denecker G., Wolfs T.G., Vandenabeele P., Buurman W.A. Functional protection by acute phase proteins 1-acid glycoprotein and -antitrypsin against ischemia/reperfusion injury by preventing apoptosis and inflammation // Circulation. – 2000. – Vol. 102. – Р. 1420-1426.

13. Fournier T., Medjoubi N., Porquet D. Alpha-1-acid glycoprotein // Biochim. Biophys. Acta. – 2000. – Vol. 1482, № 1-2. – Р. 157-171.

14. Gabay C., Kushner I. Acute phase proteins and other systemic responses to inflammation // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 340, № 6. – Р. 448-454.

15. Laine E., Couderc R., Roch-Arveiller M., Vasson M.P., Giroud J.P., Raichvarg D. Modulation of human polymorphonuclear neutrophil functions by alpha 1-acid glycoprotein // Inflammation. – 1990. – Vol. 14, № 1. – Р. 1-9.

16. Matsumoto K., Nishi K., Tokutomi Y., Irie T., Suenaga A., Otagiri M. Effects of -1-acid glycoprotein on erythrocyte deformability and membrane stabilization // Biol. Pharm. Bull. – 2003. – Vol. 26, № 1. – Р. 123-126.

17. Molle W. van, Libert C., Fiers W., Brouckaert P. Alpha 1-acid glycoprotein and alpha 1-antitrypsin inhibit TNF-induced but not anti-Fas-induced apoptosis of hepatocytes in mice // J. Immunol. – 1997. – Vol. 159. – Р. 3555-3564.

18. Nakamura T., Board P.G., Matsushita K., Tanaka H., Matsuyama T., Matsuda T. Alpha 1-acid glycoprotein expression in human leukocytes: possible correlation between alpha 1-acid glycoprotein and inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis // Inflammation. – 1993. – Vol. 17, № 1. – Р. 33-45.

19. Sorensson J., Ohlson M., Bjornson A., Haraldsson B. Orosomucoid has a cAMPdependent effect on human endothelial cells and inhibits the action of histamine // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2000. – Vol. 278. – Р. H1725-H1731.

20. Su S.J., Yeh T.M. Effects of alpha 1- Acid glycoprotein on tissue factor expression and tumor necrosis factor secretion in monocytes // Immunopharmacology. – 1996. – Vol. 34. – P. 139-145.

21. Williams J.P., Weiser M.R., Pechet T.T., Kobzik L., Moore F.D. Jr, Hechtman H.B. Alpha 1-Acid glycoprotein reduces local and remote injuries after intestinal ischemia in the rat // Am. J. Physiol. – 1997. – Vol. 273. – Р. G1031-G1035.