Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ КАНДИДАТНОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА FliCVP6VP8

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-417-424

Полный текст:

Аннотация

Ротавирусы являются одной из ведущих причин возникновения тяжелой диареи, приводящей к дегидратации организма у детей младшего возраста. Большинство детей инфицируется до достижения 5-летнего возраста. В России заболеваемость ротавирусной инфекцией постоянно растет, что объясняется как увеличением числа случаев инфицирования, так и совершенствованием способов диагностики данного заболевания. Иммунитет к ротавирусной инфекции нестойкий, поэтому заболевание может повторяться в течение жизни. Невосприимчивость у переболевших обусловлена формированием не только IgM- и IgG-, но и IgA-специфичных антител. На данный момент на мировом рынке отсутствуют препараты с прямым противоротавирусным действием, ввиду этого самым эффективным способом борьбы с данным заболеванием считается своевременная вакцинация. Существующие в настоящее время вакцины для профилактики ротавирусной инфекции основаны на живых аттенуированных штаммах ротавируса человеческого и/или животного происхождения, которые размножаются в кишечнике человека. Использование вакцин на основе рекомбинантных белков позволяет избежать рисков, связанных с введением вируса в организм, пусть и аттенуированного. В данной работе изучали протективную активность кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции. Активный агент кандидатной вакцины – белок FliCVP6VP8 – включает фрагмент белка VP6, фрагмент белка VP8 ротавируса А, а также компоненты флагеллина Salmonella typhimurium FliC в качестве адъюванта, компоненты соединены гибкими мостиками. Целью данного исследования было изучение эффективности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного FliCVP6VP8 на модели ротавирусной инфекции на лабораторных мышах линии Balb/c. Был показан высокий уровень защиты, возникающий при двукратном внутримышечном введении кандидатной вакцины. Полная защита от мышиного ротавируса EDC после его перорального введения иммунизи- рованным кандидатной вакциной против ротавирусной инфекции животным ассоциировалась с продукцией вирусспецифичных IgA и IgG в кишечнике животных и в сыворотке крови. Эффективность кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белка FliCVP6VP8 сопоставима с таковой коммерческой вакцины Rotarix® (Glaxo Smith Kline) при большей безопасности кандидатной вакцины, за счет отсутствия живого вируса в ее составе. Таким образом, полученные результаты говорят о целесообразности проведения дальнейших доклинических испытаний кандидатной противоротавирусной вакцины на основе рекомбинантного белка FliCVP6VP8.

Об авторах

И. В. Духовлинов
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия

к.б.н., начальник лаборатории генетической инженерии вакцин,

197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7



Е. Г. Богомолова
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия

младший научный сотрудник лаборатории генетической инженерии вакцин,

Санкт-Петербург



Е. А. Федорова
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия

научный сотрудник лаборатории генетической инженерии вакцин,

Санкт-Петербург



А. С. Симбирцев
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия

д.м.н., профессор, директор,

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Духовлинов И.В., Богомолова Е.Г., Федорова Е.А. Создание гибридных рекомбинантных белков на основе VP6 и VP8 ротавируса человека группы А // Инфекция и иммунитет, 2014. Т. 4. С. 229-234. [Dukhovlinov I.V., Bogomolova E.G., Fedorova E.A., Simbirtsev A.S. Development of fusion recombinant proteins based on VP6 and VP8 of human rotavirus А. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2014, Vol. 4, no. 3, pp. 229-234. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-2014-3-229-234.

2. Bishop R.F., Davidson G.P., Holmes I.H., Ruck B.J.. Virus particles in epithelial cells of duodenal mucosa from children with acute non-bacterial gastroenteritis. Lancet, 1973, Vol. 2, pp. 1281-1283.

3. Schnagl R.D., Holmes I.H. Characteristics of the genome of human infantile enteritis virus (Rotavirus). Journal of Virology, 1976, Vol. 19, no. 1, pp. 267-270.

4. Gil M.T., de Souza C.O., Asensi M., Buesa J. Homotypic protection against rotavirus-induced diarrhea in infant mice breast-fed by dams immunized with the recombinant VP8* subunit of the VP4 capsid protein. Viral Immunol., 2000, Vol. 13, no. 2, pp. 187-200.

5. Balaram P., Kien P.K., Ismail A. Toll-like receptors and cytokines in immune responses to persistent mycobacterial and Salmonella infections. Int. J. Med. Microbiol., 2009, Vol. 299 , no. 3, pp. 177-185.

6. Anderson E.J. Time to Begin a New Chapter and Expand Rotavirus Immunization. Clin. Infect. Dis., 2014, Vol. 59, no. 7, pp. 982-986.

7. Lee S., Belitsky B.R., Brinker J.P., Kerstein K.O., Brown D.W., Clements J.D., Keusch G.T., Tzipori S., Sonenshein A.L., Herrmann J.E. Development of a Bacillus subtilis-based rotavirus vaccine. Clin. Vaccine Immunol., 2010, Vol. 17, pp. 1647-1655.

8. Aiyegbo M.S., Sapparapu G., Spiller B.W., Eli I.M., Williams D.R., Kim R., Lee D.E., Liu T., Li S., Woods V.L. Jr. et al. Human rotavirus VP6-specific antibodies mediate intracellular neutralization by binding to a quaternary structure in the transcriptional pore. PLoS One, 2013, Vol. 8, p. 61101.

9. Lappalainen S., Pastor A.R., Tamminen K., López-Guerrero V., Esquivel-Guadarrama F., Palomares L.A., Vesikari T., Blazevic V. Immune responses elicited against rotavirus middle layer protein VP6 inhibit viral replication in vitro and in vivo. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2014, Vol. 10, no. 7, pp. 2039-2047.


Для цитирования:


Духовлинов И.В., Богомолова Е.Г., Федорова Е.А., Симбирцев А.С. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ КАНДИДАТНОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА FliCVP6VP8. Медицинская иммунология. 2016;18(5):417-424. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-417-424

For citation:


Dukhovlinov I.V., Bogomolova E.G., Fedorova E.A., Simbirtsev A.S. PROTECTIVE ACTIVITY STUDY OF A CANDIDATE VACCINE AGAINST ROTAVIRUS INFECTION BASED ON RECOMBINANT PROTEIN FliCVP6VP8. Medical Immunology (Russia). 2016;18(5):417-424. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-417-424

Просмотров: 398


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)