ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ

Цитокины являются модификаторами широкого спектра биологических реакций. Цитокиновой регуляцией обеспечиваются пролиферация, дифференцировка, функционирование клеток, межклеточные и межсистемные взаимодействия, направление и характер иммунного ответа на внедрение патогенов инфекционного и неинфекционного генеза. Выделяют несколько групп цитокинов – провоспалительные, противовоспалительные и регуляторы клеточного и гуморального звеньев иммунитета и др. При возникновении множественной миеломы (ММ), появлении инфекционных осложнений также не исключается патогенетическая роль цитокинов. Особенности цитокиновой регуляции влияют на иммунологическую защиту организма в целом, от баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови больного человека зависит процесс прогрессирования миеломной болезни и возможность возникновения инфекционных осложнений. В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение баланса прои противовоспалительных цитокинов и особенностей цитокиновой регуляции у больных ММ G-иммунохимического варианта. Объектом исследования явились 101 больной ММ G-иммунохимического варианта, в возрасте от 40-76 лет. Диагноз верифицировался по результатам клинического и лабораторного исследования. Идентификацию G-варианта ММ проводили методом иммунофиксации и электрофореза. Диагноз подтвержден сочетанием диагностических критериев. Объектом исследования была венозная кровь, которая забиралась у больных утром с 8 до 9 часов, натощак, из локтевой вены, в пробирки с гепарином, при поступлении в стационар, до назначения патогенетической терапии. Динамическое наблюдение за больными осуществлялось на протяжении всего периода пребывания их в стационаре. Все больные согласно классификации Durie–Salmon (1975 г.) были разделены на стадии (II, III). На каждой стадии дополнительно выделялись две подгруппы: А – без поражения почек, B – с поражением почек. Контрольную группу составили 125 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. Уровни IL-2, IL-4, IL-8, TNFα, IFNγ в сыворотке крови больных и здоровых лиц определяли иммуноферментным анализом с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). При ММ наблюдается дисбаланс провоспалительных (IL-2, IL-8, TNFα, IFNγ) и противовоспалительных цитокинов (IL-4), с преобладанием провоспалительных, что не исключает их патогенетическую роль в стимуляции и росте самой опухоли и возникновении инфекционных осложнений на всех стадиях заболевания. Установлено нарушение в цитокиновой регуляции при ММ в виде девиации клеточного иммунного ответа по Th1-типу. Наиболее значимыми цитокинами, по результатам нашего исследования, в прогрессировании ММ являются TNFα, IL-2 и IL-4. 

1. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Розанова О.Е., Карпова Н.С., Абдулкадыров К.М. Влияние уровня ФНО-α на эффективность коррекции анемии у больных лимфопролиферативными заболеваниями // Онкогематология, 2010. № 3. С. 22-28. [Romanenko N.A., Bessmeltsev S.S., Rozanov O.E., Karpov N.S., Abdulkadyrov K.M. Influence the level of TNF-α on the effectiveness of the correction of anemia in patients with lymphoproliferative diseases. Onkogematologiya = Oncohematology, 2010, no. 3, pp. 22-28. (In Russ.)]

2. Кадагидзе З.Р. Цитокины // Практонкол, 2003. Т. 4, № 3. С. 2-9. [Kadagidze Z.R. Cytokines. Praktonkol = Praktonkol, 2003, Vol. 4, no. 3, pp. 2-9. (In Russ.)]

3. Манчук В.Т., Смирнова О.В. Использование методов нейросетевого моделирования и дискриминантного анализа для оценки состояния иммунного статуса у больных острым нелимфобластным лейкозом // Якутский медицинский журнал, 2010. № 2. С. 77-79. [Manchuk V.T., Smirnova O.V. The use of neural network modeling and discriminant analysis to assess the immune status in patients with acute leukemia nelimfoblastnyh. Yakutskiy meditsinskiy zhurnal = Yakut Medical Journal, 2010, no. 2, pp. 77-79. (In Russ.)]

4. Манчук В.Т., Смирнова О.В. Особенности прогнозирования возникновения инфекционных осложнений после проведения химиотерапии у больных острыми лейкозами // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 4-5. С. 403-408. [Manchuk V.T., Smirnova O.V. Features prediction of occurrence of infectious complications after chemotherapy in patients with acute leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 4-5, pp. 403-408. (In Russ.)]

5. Матвеева Л.В., Мосина Л.М., Митина Е.А. Интерлейкиновый профиль крови в сопоставлении с выраженностью воспалительного, атрофического и ульцерозного процессов в слизистой оболочке желудка // Фундаментальные исследования, 2013. № 7-1. С. 133-137. [Matveeva L.V., Mosin L.M., Mitin E.A. Interleukin blood profile in relation to the severity of inflammation, atrophic and ulcerous processes in the gastric mucosa. Fundamental`nye issledovaniya = Basic Research, 2013, no. 7-1, pp. 133-137. (In Russ.)]

6. Особенности диагностики и лечения пневмонии у больных множественной миеломой / В.В. Войцеховский, Ю.С. Ландышев, А.А. Григоренко, Т.А. Савинова, С.Ю. Ландышев, С.А. Горячева, В.П. Мишук // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2013. № 50. С. 23-29. [Diagnosis and treatment of pneumonia in patients with multiple myeloma / V.V. Voytsekhovskiy, Yu.S. Landyshev, A.A. Grigorenko, T.A. Savinova, S.Yu. Landyshev, S.A. Goryachev, V.P. Mishuk. Byulleten` fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of the Physiology and Pathology of Breathing, 2013, no. 50, pp. 23-29. (In Russ.)]

7. Росси Ж.Ф. Интерлейкин – 6 как терапевтическая мишень при иммунопатологии и онкологических заболеваниях // Иммунология гемопоэза, 2012. Т. 10, № 2. С. 8-34. [Rossi J.F. Interleukin – 6 as a therapeutic target in cancer and immunopathology. Immunologiya gemopoeza = Immunology Hematopoiesis, 2012, Vol. 10, no. 2, pp. 8-34. (In Russ.)]

8. Савченко А.А., Смирнова О.В., Манчук В.Т., Москов В.И. Способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами // патент на изобретение RUS 2315305 08.11.2005 [Savchenko A.A., Smirnova O.V., Manchuk V.T., Moscov V.I. A method of predicting infectious complications after chemotherapy in patients with acute leukemia, patent 2315305 RUS 08.11.2005

9. Смирнова О.В. Хронический миелолейкоз – клинические и иммунологические особенности у взрослых больных // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН, 2012. № 3-2. С. 185-189. [Smirnova O.V. Chronic myelogenous leukemia – clinical and immunological features in adults. Byulleten` VostochnoSibirskogo nauchnogo tsentra SO RAMN = Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Academy of Medical Sciences, 2012, no. 3-2, pp. 185-189. (In Russ.)]

10. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Особенности клинических проявлений и характеристика иммунопатогенеза больных хроническим миелолейкозом // Сибирский онкологический журнал, 2007. № 3. С. 16-22. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Clinical manifestations and characteristics of the immunopathogenesis of chronic myeloid leukemia. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2007, no. 3, pp. 16-22. (In Russ.)]

11. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Состояние иммунного статуса и активность ферментов в лимфоцитах крови у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза // Медицинская иммунология, 2008. Т. 10, № 6. С. 543-550. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Immune status and activity of enzymes in blood lymphocytes in patients at different stages of acute lymphoblastic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, Vol. 10, no. 6, pp. 543-550. (In Russ.)]

12. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Клинико-иммунологические проявления и нарушения метаболизма внутриклеточных ферментов лимфоцитов у больных хроническим лимфолейкозом // Си бирский онкологический журнал, 2007. № 2. С. 15-21. [Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T. Clinical and immunological manifestations and metabolic disturbances of intracellular enzymes of lymphocytes in patients with chronic lymphocytic leukemia. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2007, no. 2, pp. 15-21. (In Russ.)]

13. Cytokine profiles of multiple myeloma and Waldenström macroglobulinemia / L. Sedlaříková, K. Sadílková, L. Kubiczková, R. Hájek, S. Sevčíková. Klin Onkol., 2014, Vol. 27, no. 1, pp. 18-23.

14. Smirnova O.V., Manchouk V.T., Savchenko A.A. Immune status & enzymes activity in blood lymphocytes in adult patients at different stages of acute lymphoblastic leukaemia. Indian Journal of Medical Research, 2011, Vol. 133, no. 3, pp. 280-286.

15. Zheng M.M., Zhang Z., Bemis K., Belch A.R., Pilarski L.M., Shively J.E., Kirshner J. The systemic cytokine environment is permanently altered in multiple myeloma. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 3, pp. 12-16.