ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ ВИСЦЕРАЛЬНОМ ОЖИРЕНИИ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЙ ПРОГНОЗ ИНФАРКТА МИОКАРДА

Инфаркт миокарда у больных с ожирением может вести к неконтролируемому повышению провоспалительных цитокинов и неблагоприятному течению заболевания. Целью работы было исследование ключевых воспалительных факторов и развития осложнений в отдаленные сроки после инфаркта миокарда у пациентов с висцеральным ожирением. Обследовано 94 мужчин с диагнозом инфаркт миокарда. Висцеральное ожирение диагностировалось с помощью мультиспиральной компьютерной томографии (LightspeedVCT 64, General Electric, США). На 1-е и 12-е сутки госпитализации в сыворотке крови больных определялись концентрации интерлейкинов (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 и IL-12) и С-реактивного белка. В течение года фиксировали неблагоприятные кардиоваскулярные события. Выявление наиболее информативных показателей выполняли методом пошагового логистического регрессионного анализа. У пациентов с инфарктом миокарда выявлен дисбаланс цитокинового профиля: увеличение провоспалительных маркеров (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, CRP) и снижение IL-10, более выраженного при висцеральном ожирении. Среди изучаемых маркеров наиболее тесная связь с висцеральным ожирением характерна для концентрации IL-6 и CRP. В течение года неблагоприятные кардиоваскулярные события чаще встречались у пациентов с висцеральным ожирением. В постинфарктный период риск развития осложнений был связан с высокой концентрацией IL-6, IL-12 и дефицитом IL-10. Таким образом, развитие неблагоприятных кардиоваскулярных осложнений через год после перенесенного инфаркта миокарда характерно для больных с висцеральным ожирением и сопровождается активацией провоспалительных цитокинов и дефицитом IL-10. 

1. Груздева О.В., Барбараш О.Л., Паличева Е.И., Дылева Ю.А., Кашталап В.В., Поликутина О.М., Акбашева О.Е. Роль свободных жирных кислот в развитии клинических осложнений атеросклероза // Атеросклероз, 2011. № 1. С. 19-25. [Gruzdeva O.V., Barbarash O.L., Palicheva E.I., Dyleva Yu.A., Kashtalap V.V., Polikutina O.M., Akbasheva O.E. The role of free fatty acids in the development of clinical complications of atherosclerosis. Ateroskleroz = Atherosclerosis , 2011, Vol. 1, pp. 19-25. [In Russ.]

2. Зыков М.В., Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Веремеев А.В., Барбараш Л.С. Клиническая и прогностическая значимость интерлейкина-12 у пациентов с инфарктом миокарда // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 2-3. С. 219-226. [Zykov M.V., Barbarash O.L., Kashtalap V.V., Veremeev A.V., Barbarash L.S. Clinical and prognostic value of interleukin-12 in patients with acute myocardial infarction. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 2-3, pp. 219-226. [In Russ.]

3. Ahmad R., Al-Mass A., Atizado V., Al-Hubail A., Al-Ghimlas F., Al-Arouj M., Bennakhi A., Dermime S., Behbehani K. Elevated expression of the toll like receptors 2 and 4 in obese individuals: its significance for obesityinduced inflammation. J. Inflamm. (Lond), 2012, Vol. 9, pp. 9-48.

4. Alexopoulos N., Katritsis D., Raggi P. Visceral adipose tissue as a source of inflammation and promoter of atherosclerosis. Atherosclerosis., 2014, Vol. 233, no. 1, pp. 104-112.

5. Asea A. Heat shock proteins and toll-like receptors. Handb. Exp. Pharmacol., 2008, Vol. 183, pp. 111-127.

6. Bruun J.M., Lihn A.S., Madan A.K., Pedersen S.B., Schiott K.M., Fain J.N., Richelsen B. Higher production of IL‐8 in visceral vs. subcutaneous adipose tissue. Implication of nonadipose cells in adipose tissue. Am. J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004, Vol. 286, pp. E8-E13.

7. Bruun J.M., Lihn A.S., Pedersen S.B., Richelsen B. Monocyte chemoattractant protein-1 release is higher in visceral than subcutaneous human adipose tissue (AT): implication of macrophages resident in the AT. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2005, Vol. 90, no. 4, pp. 2282-2289.

8. Chen G., Goeddel D.V. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science, 2002, Vol. 296, no. 5573, pp. 1634-1635.

9. Fain J.N., Bahouth S.W., Madan A.K. Involvement of multiple signaling pathways in the post bariatric induction of IL-6 and IL-8 mRNA and release in human visceral adipose tissue. Biochem. Pharmacol., 2005, Vol. 69, no. 9, pp. 1315-1324.

10. Fain J.N., Madan A.K., Hiler M.L., Cheema P., Bahouth S.W. Comparison of the release of adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans. Endocrinology, 2004, Vol. 145, pp. 2273-2282.

11. Frangogiannis N.G., Mendoza L.H., Lindsey M.L., Ballantyne C.M., Michael L.H., Smith C.W., Entman M.L. The inflammatory response in myocardial infarction. Cardiovasc. Res., 2002, Vol. 53, no. 1, pp. 31-34.

12. Gregor M.F., Hotamisligil G.S. Inflammatory mechanisms in obesity. Annual Review of Immunology, 2011, Vol. 29, pp. 415-445.

13. Hansson G.K., Robertson A.K., Söderberg-Nauclér C. Inflammation and atherosclerosis. Annu Rev. Pathol., 2006, Vol. 1, pp. 297-329.

14. Kohsaka S., Menon V., Lowe A.M., Lange M., Dzavik V., Sleeper L.A., Hochman J.S. Systemic inflammatory response syndrome after acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. Arch. Intern. Med., 2005, Vol. 165, no. 14, pp. 1643-1650.

15. Lee J. Y., Zhao L., Youn H.S., Weatherill A.R., Tapping R., Feng L., Lee W.H., Fitzgerald K.A., Hwang D.H. Saturated fatty acid activates but polyunsaturated fatty acid inhibits Toll-like receptor 2 dimerized with Toll-like receptor 6 or 1. Journal of Biological Chemistry, 2004, Vol. 279, no. 17, pp. 16971-16979.

16. Makki K., Froguel P. Wolowczuk I. Adipose tissue in obesity-related inflammation and insulin resistance: cells, cytokines, and chemokines. ISRN Inflammation, 2013.

17. Moschen A.R., Molnar C., Enrich B., Geiger S., Ebenbichler C.F., Tilg H. Adipose and liver expression of interleukin (IL)-1 family members in morbid obesity and effects of weight loss. Molecular Medicine, 2011, Vol. 17, no. 7-8, pp. 840-845.

18. Odegaard J.I., Chawla A. Pleiotropic actions of insulin resistance and inflammation inmetabolic homeostasis. Science, 2013, Vol. 339, pp. 172-177.

19. Olefsky J.M., Glass C.K. Macrophages, inflammation, and insulin resistance. Annual Review of Physiology, 2010, Vol. 72, pp. 219-246.

20. Ouchi N., Parker J.L., Lugus J.J., Walsh K. Adipokines in inflammation and metabolic disease. Nature Reviews Immunology, 2011, Vol. 11, no. 2, pp. 85-97.

21. Piccinini A.M., Midwood K.S. DAMPening inflammation by modulating TLR signaling. Mediators of Inflammation, 2010.

22. Satoh M., Shimoda Y., Akatsu T. Ishikawa Y., Minami Y., Nakamura M. Elevated circulating levels of heat shock protein 70 are related to systemic inflammatory reaction through monocyte Toll signal in patients with heart failure after acute myocardial infarction. Eur J. Heart Fail, 2006, Vol. 8, no. 8, pp. 810-815.

23. Shoelson S.E., Lee J., Goldfine A.B. Inflammation and insulin resistance. J. Clinical Investigation, 2006, Vol. 116, no. 7, pp. 1793-1801.

24. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors. Curr. Protoc Immunol., 2007, Vol. 14, no. 12, pp. 112-121.

25. Weisberg S.P., McCann D., Desai M., Rosenbaum M., Leibel R.L., Ferrante A.W., Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J. Clin. Invest., 2003, Vol. 112, pp. 1796-1808.