ВЛИЯНИЕ СТАТИНОВ НА АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКУЮ АКТИВАЦИЮ ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ – ИССЛЕДОВАНИЕ IN VITRO
Аннотация
Резюме. К числу кандидатных аутоантигенов, инициирующих развитие ревматоидного артрита (РА), относится коллаген II типа (CII). Показано, что статины обладают противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Механизмы действия статинов на индуцированную аутоантигенами активацию Т-лимфоцитов у больных РА остаются неясными. Целью настоящего исследования была оценка влияния мевастатина на CII и CD3-индуцированную активацию мононуклеаров периферической крови (МНК ПК) больных РА. МНК ПК, выделенные от больных активным (DAS28 – 6,6±0,64) РА, были стимулированы антителами к CD3 (анти-CD3) или CII. В культуры добавлялись мевастатин в различных концентрациях, мевалоновая кислота, геранилгеранил пирофосфат (GGpp) и фарнезил пирофосфат (Fpp). Мевастатин в концентрации 10 μM статистически значимо уменьшал CII-индуцированную пролиферацию МНК ПК и продукцию IFNγ. Эти эффекты мевастатина были частично обратимы при добавлении в культуры мевалоната кислоты, GGpp и Fpp. Мевастатин не оказывал влияния на стимулированную анти-CD3 стимуляцию МНК ПК. Заключается, что мевастатин способен ингибировать антигенспецифическую стимуляцию Т-лимфоцитов у больных РА благодаря снижению синтеза метаболитов мевалоновой кислоты.
Об авторах
И. В. Ширинский
Государственное учреждение научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
Россия
Лаборатория клинической иммунофармакологии
В. С. Ширинский
Государственное учреждение научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
Россия
Лаборатория клинической иммунофармакологии
630099, г. Новосибирск, Ядринцевская 14
Список литературы
1. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F., Cooper N.S., Healey L.A., Kaplan S.R., Liang M.H., Luthra H.S., et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 1988. – Vol. 31. – P. 315-324.
2. Boyum A. Isolation of leucocytes from human blood. A two-phase system for removal of red cells with methylcellulose as erythrocyte-aggregating agent // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. – 1968. – Vol. 97. – P. 9-29.
3. Greenwood J., Steinman L., Zamvil S.S. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation // Nat. Rev. Immunol. – 2006. – Vol. 6. – P. 358-370.
4. Kim W.U.,Kim K.J. T cell proliferative response to type II collagen in the inflammatory process and joint damage in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 2005. – Vol. 32. – P. 225-230.
5. Koopman W.J., Arthritis and allied conditions: a textbook of rheumatology. – Philadelphia: Lippincot Williams and Wilkins, 2001. – P. 1091-1094.
6. Kwak B., Mulhaupt F., Myit S., Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulator // Nat. Med. – 2000. – Vol. 6. – P. 1399-1402.
7. Leung B.P., Sattar N., Crilly A., Prach M., McCarey D.W., Payne H., Madhok R., Campbell C., Gracie J.A., Liew F.Y., McInnes I.B. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis // J. Immunol. – 2003. – Vol. 170. – P. 1524-1530.
8. McCarey D.W., McInnes I.B., Madhok R., Hampson R., Scherbakov O., Ford I., Capell H.A., Sattar N. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial // Lancet. – 2004. – Vol. 363. – P. 2015-2021.
9. Neuhaus O., Strasser-Fuchs S., Fazekas F., Kieseier B.C., Niederwieser G., Hartung H.P., Archelos J.J. Statins as immunomodulators: comparison with interferon-beta 1b in MS // Neurology. – 2002. – Vol. 59. – P. 990-997.
10. Prevoo M.L., van't Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L.B., van Riel P.L. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 1995. – Vol. 38. – P. 44-48.
11. Veillard N.R., Braunersreuther V., Arnaud C., Burger F., Pelli G., Steffens S., Mach F. Simvastatin modulates chemokine and chemokine receptor expression by geranylgeranyl isoprenoid pathway in human endothelial cells and macrophages // Atherosclerosis. – 2006. – Vol. 188. – P. 51-58.
12. Vollmer T., Key L., Durkalski V., Tyor W., Corboy J., Markovic-Plese S., Preiningerova J., Rizzo M., Singh I. Oral simvastatin treatment in relapsing-remitting multiple sclerosis // Lancet. – 2004. – Vol. 363. – P. 1607-1608.
13. Weitz-Schmidt G., Welzenbach K., Brinkmann V., Kamata T., Kallen J., Bruns C., Cottens S., Takada Y., Hommel U. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site // Nat. Med. – 2001. – Vol. 7. – P. 687-692.
14. Yokota K., Miyazaki T., Hirano M., Akiyama Y., Mimura T. Simvastatin inhibits production of interleukin 6 (IL-6) and IL-8 and cell proliferation induced by tumor necrosis factor-alpha in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 2006. – Vol. 33. – P. 463-471.
15. Yoshida M., Tsuji M., Kurosaka D., Kurosaka D., Yasuda J., Ito Y., Nishizawa T., Yamada A. Autoimmunity to citrullinated type II collagen in rheumatoid arthritis // Mod. Rheumatol. – 2006. – Vol. 16. – P. 276-281.
Для цитирования:
Ширинский И.В., Ширинский В.С. ВЛИЯНИЕ СТАТИНОВ НА АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКУЮ АКТИВАЦИЮ ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ – ИССЛЕДОВАНИЕ IN VITRO. Медицинская иммунология. 2008;10(1):77-80. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2008-1-77-80
For citation:
Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. EFFECTS OF STATINS UPON ANTIGEN-SPECIFIC LYMPHOCYTE ACTIVATION IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: AN IN VITRO STUDY. Medical Immunology (Russia). 2008;10(1):77-80. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2008-1-77-80
Просмотров: 554
Послать статью по эл. почте 