ВЛИЯНИЕ ФАКТОРА ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ HLDF НА СПОСОБНОСТЬ КЛЕТОК КРОВИ ПРОДУЦИРОВАТЬ IL-1β, IL-1ra И IL-8 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АТРОФИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ, АДЕНОМАХ И АДЕНОКАРЦИНОМАХ ЖЕЛУДКА

Изучено влияние фактора дифференцировки HLDF (Human Leukemia Differentiation Factor), впервые выделенного из культуральной среды клеток HL-60 промиелоцитарного лейкоза человека, на продукцию цитокинов IL-1β, IL-1ra и IL-8 иммунокомпетентными клетками периферической крови больных хроническим атрофическим гастритом, аденомами и аденокарциномами желудка. Для оценки влияния HLDF на цитокинпродуцирующую функцию клеток цельной крови, последние инкубировали в присутствии этого фактора и без него. В полученных супернатантах клеток определяли уровни IL-1β, IL-1ra и IL-8 с помощью иммуноферментного анализа. Вычисляли индексы влияния HLDF на продукцию этих цитокинов клетками крови, представляющие собой отношение уровней их продукции, стимулированной HLDF, к уровням их спонтанной продукции. Проводили патогистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и удаленных опухолей. Было выявлено, что при хроническим атрофическим гастрите фактор дифференцировки HLDF статистически значимо повышает продукцию IL-1ra и IL-8, а у больных с аденомами и аденокарциномами желудка он, кроме того, повышает продукцию как IL-1ra и IL-8, так и IL-1β. При аденомах желудка индексы влияния HLDF на продукцию клетками крови этих цитокинов статистически значимо превышают аналогичные показатели у больных хроническим атрофическим гастритом. При изучении взаимосвязи между индексами влияния HLDF на продукцию цитокинов клетками крови и патогистологическими параметрами биоптатов слизистой оболочки желудка и удаленных опухолей были обнаружены обратные корреляционные связи между индексом влияния HLDF на продукцию клетками крови IL-1ra и степенью выраженности кишечной метаплазии и дисплазии у больных с аденомами, а также прямая корреляционная связь между индексом влияния HLDF на продукцию клетками крови IL-8 и степенью выраженности инфильтрации аденом лимфоцитами. В группе больных с аденокарциномами желудка была выявлена прямая корреляционная связь между индексом влияния HLDF на продукцию клетками крови IL-8 и количеством сосудов с опухолевыми эмболами. Предполагается, что процесс активации иммунокомпетентных клеток при действии фактора дифференцировки, с одной стороны, запускает механизмы, способствующие поддержанию хронического воспаления и создающие условия для возникновения злокачественного образования, а с другой – механизмы, сдерживающие прогрессирование дисрегенераторного процесса. В конечном счете результат действия HLDF определяется балансом прои противоонкогенных цитокинов, продуцируемых иммунокомпетентными клетками.

1. Костанян И.А., Астапова М.В., Наволоцкая Е.В., Лепихова Т.Н., Драницына С.М., Телегин Г.Б., Родионов И.Л., Байдакова Л.К., Золотарев Ю.А., Молотковская И.М., Липкин В.М. Биологически активный фрагмент фактора дифференцировки клеток линии HL-60. Идентификация и свойства // Биоорганическая химия, 2000. Т. 26, No 7. С. 505-511. [Kostanyan I.A., Astapova M.V., Dranitsyna S.M., Molotkovskaya I.M., Lipkin V.M., Navolotskaya E.V., Lepikhova T.N., Telegin G.B., Rodionov I.L., Baidakova L.K., Zolotarev Yu.A. A biologically active fragment of the differentiation factor of the HL-60 line cells: Identification and properties. Bioorganicheskaya khimiya = Bioorganic Chemistry, 2000, Vol. 26, no. 7, pp. 505-511. (In Russ.)]

2. Соснина А.В., Михайлова Е.С., Аутеншлюс А.И., Вонаршенко А.В., Костанян И.А., Липкин В.М., Вараксин Н.А. Классы и субклассы антител к фактору дифференцировки HLDF и пептидам гапонина, взаимосвязь их уровня с патогистологическими параметрами аденокарцином толстой кишки // Иммунология, 2012. Т. 33, No 2. С. 92-94. [Sosnina A.V., Mikhailova E.S., Autenshlus A.I., Vonarshenko A.V., Kostanyan I.A., Lipkin V.M., Varaksin N.A. The classes and subclasses of antibodies against the differentiation factor HLDF and haponin peptides, the relationship between their levels and pathohistologic parameters of colonic adenocarcinoma. Immunologiya = Immunology, 2012, Vol. 33, no. 2, pp. 92-94. (In Russ.)]

3. Dinarello C.A. Blocking IL-1 in systemic inflammation. J. Exp. Med., 2005, Vol. 201, no. 9, pp. 1355-1359.

4. Dinarello C.A. Why not treat human cancer with interleukin-1 blockade? Cancer Metastasis Rev., 2010, Vol. 29, no. 2, pp. 317-329.

5. Henkels K.M., Frondorf K., Gonzalez-Mejia M.E., Doseff A.L., Gomez-Cambronero J. IL-8-induced neutrophil chemotaxis is mediated by Janus kinase 3 (JAK3). FEBS Lett., 2011, Vol. 585, no. 1, pp. 159-166.

6. Kamińska J., Kowalska M.M., Nowacki M.P., Chwaliński M.G., Rysińska A., Fuksiewicz M. CRP, TNF-alpha, IL-1ra, IL-6, IL-8 and IL-10 in blood serum of colorectal cancer patients. Pathol. Oncol. Res., 2000, Vol. 6, no. 1, pp. 38-41.

7. Klampfer L. Cytokines, inflammation and colon cancer. Curr. Cancer Drug Targets. 2011, Vol. 11, no. 4,pp. 451-464.

8. Lo L., Valentine H., Harrison J., Hayes S., Welch I., Pritchard S., West C., Ang Y. Tissue factor expression in the metaplasia-adenoma-carcinoma sequence of gastric cancer in a European population. Br. J. Cancer, 2012, Vol. 107, no. 7, pp. 1125-1130.

9. Ning Y., Manegold P.C., Hong Y.K., Zhang W., Pohl A., Lurje G., Winder T., Yang D., LaBonte M.J., Wilson P.M., Ladner R.D., Lenz H.J. Interleukin-8 is associated with proliferation, migration, angiogenesis and chemosensitivity in vitro and in vivo in colon cancer cell line models. Int. J. Cancer, 2011, Vol. 128, no. 9, pp. 2038-2049.

10. Piazuelo M.B., Correa P. Gastric cancer: Overview. Colomb. Med. (Cali), 2013, Vol. 44, no. 3, pp. 192-201.

11. Rasch S., Algul H. A clinical perspective on the role of chronic inflammation in gastrointestinal cancer. Clin. Exp. Gastroenterol., 2014, Vol. 7, pp. 261-272.

12. Tanno T., Matsui W. Development and maintenance of cancer stem cells under chronic inflammation. J. Nippon Med. Sch., 2011, Vol. 78, no. 3, pp. 138-145.

13. Taub D.D., Anver M., Oppenheim J.J., Longo D.L., Murphy W.J. T lymphocyte recruitment by interleukin-8 (IL-8). IL-8-induced degranulation of neutrophils releases potent chemoattractants for human T lymphocytes both in vitro and in vivo. J. Clin. Invest., 1996, Vol. 97, no. 8, pp. 1931-1941.