Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ ПОСЛЕ ИММУНОТЕРАПИИ АКТИВИРОВАННЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-6-567-576

Полный текст:

Аннотация

Совершенствование методов лечения меланомы кожи, увеличение их эффективности и безопасности является основной медицинской проблемой в лечении меланомы. В данном исследовании адоптивная иммунотерапия с использованием активированных in vitro лимфоцитов была проведена 15 пациентам с метастатической меланомой. Оценен фенотип лимфоцитов периферической крови и маркеры активации (HLA-DR, CD25, CD314, CD38, CD69) до и через 3-4 недели после иммунотерапии. Показано, что для пациентов данной группы характерно повышенное содержание в кровяном русле Тreg и CD25+ лимфоцитов, которое не изменилось и после иммунотерапии. Сопроводительная иммунотерапия в комбинации с химиотерапией привела к снижению абсолютного содержания лимфоцитов крови, В- и Т-лимфоцитов, Т-хелперов, NKT-клеток, CD314+ лимфоцитов, а также CD38+ лимфоцитов и незрелых Т-лимфоцитов (CD3+CD38+) (р < 0,05). Однако, наблюдалась положительная динамика в увеличении относительного содержания NK-клеток до 32% и CD69+ NK-клеток до 21% и значимое увеличение экспрессии HLA-DR на всех лимфоцитах (р < 0,05). Адоптивная иммунотерапия хорошо переносится больными, характеризуется отсутствием побочных эффектов и может рекомендоваться как сопроводительная к лучевой и химиотерапии.

Об авторах

Е. В. Абакушина
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия 249036, Россия, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: 8 (484) 392-96-04. Факс: 8 (495) 956-14-40
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия



Ю. В. Маризина
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия
Россия

лаборант-исследователь научно-организационного отдела ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия



Г. С. Неприна
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия
Россия

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия



Д. В. Кудрявцев
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия
Россия

д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения дистанционной лучевой терапии, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия



Г. Т. Кудрявцева
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия
Россия

д.м.н., профессор, заведующая радиологическим отделением с группой лечения опухолей костей, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия



Н. В. Селиванова
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия
Россия

научный сотрудник радиологического отделения с группой лечения опухолей костей, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ, г. Обнинск, Россия



Список литературы

1. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология, 2012. № 4. C. 220-224. [Abakushina E.V., Kuzmina E.G., Kovalenko E.I. The main characteristics of human natural killer cells. Immunologiya = Immunology, 2012, no. 4, pp. 220-224. (In Russ.)]

2. Закурдяева И.Г., Цыб А.Ф. Диссеминированная меланома кожи (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал, 2011. Т. 43, №1. C. 70-76. [Zkurdyaeva I.G., Tsyb A.F. Disseminated skin melanoma (review). Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2011, Vol. 43, no. 1, pp. 70-76. (In Russ.)]

3. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) // Под редакцией В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. 260 c. [Malignancies in Russia in 2010 (morbidity and mortality). Eds.: Chissov V.I., Starinsky V.V., Petrova G.V]. Moscow, FGBU «MNIOI after P. A. Hertzen» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2012. 260 p.

4. Исмаил-заде Р.С., Белевцев М.В., Потапнев М.П., Савицкий В.П., Жаврид Э.А., Буглова С.Е. Иммуномодулирующее действие препаратов ИЛ-2 и ИФН-α в комбинации с сеансами общей гипертермии на этапах интенсивной химиотерапии у детей с далеко зашедшими злокачественными новообразованиями // Медицинская иммунология. 2006. Т. 8, № 4. С. 561-566. [Ismail-zade R.S., Belevtsev M.V., Potapnev M.P., Savitskiy V.P., Zhavrid E.A., Buglova S.E. IL-2 and IFN-alpha induced changes of peripheral blood lymphocyte subpopulations in children with advanced malignancies, treated with chemotherapy and whole body hyperthermia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2006, Vol. 8, no. 4, pp. 561-566. (In Russ.)]

5. Киселевский М.В. Адоптивная иммунотерапия при злокачественных новообразованиях // Вестник Российской академии наук, 2003. №1. С. 40-44. [Kiselevskiy M.V. Adoptive immunotherapy for malignant tumors. Vestnik Rossiyskoy akademii nauk = Bulletin of the Russian Academy of Sciences, 2003, no. 1, pp. 40-44. (In Russ.)]

6. Козлов В.А., Черных Е.Р. Современные проблемы иммунотерапии в онкологии // Бюллетень СО РАМН, 2004. Т. 112, № 2. С. 13-19. [Kozlov V.A., Chernykh E.R. Modern problems of cancer immunotherapy. Byulleten` SO RAMN= Bulletin SD RAMS, Vol. 112, no. 2, 2004, pp. 13-19. (In Russ.)]

7. Кудрявцев Д.В., Мардынский Ю.С., Двинских Н.Ю., Кудрявцева Г.Т. Экспрессия Fas-рецептора (Fas) и Fas-лиганда (FasL) клетками первичной меланомы, влияние на формирование лимфоидной инфильтрации ложа опухоли и отдаленные результаты лечения // Вопросы онкологии, 2008. Т. 54, № 5. С. 582-587. [Kudryavtsev D.V., Mardynsky Yu.S., Dvinskikh N.Yu., Kudryavtseva G.T. Relationships of Fas-receptor and Fas-ligand expression by cells of primary melanoma, effect on lymphoid infiltration through tumor bed and end results. Voprosy onkologii = Problems in Oncology, 2004, Vol. 54, no. 5, pp. 582-587. (In Russ.)]

8. Кудрявцев Д.В., Абакушина Е.В., Неприна Г.С., Кудрявцева Г.Т., Селиванова Н.В. Опыт применения терапии лимфокин-активированными киллерами (ЛАК) в лечении метастатической меланомы кожи // Злокачественные опухоли, 2013. Т. 6, № 2. C 142. [Kudryavtsev D.V., Abakushina E.V., Neprina G.S., Kudryavtseva G.T., Selivanova N.V. Experience of using lymphokine activated killer cells (LAK) therapy in the treatment of metastatic melanoma. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors, 2013, Vol. 6, no. 2, p. 142. (In Russ.)]

9. Литвинова Л.С., Гуцол А.А., Сохоневич Н.А., Кофанова К.А., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Кайгородова Е.В., Гончаров А.Г. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 1. С. 7-26. [Litvinova L.S., Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Kofanova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Kaigorodova E.V., Goncharov A.G. Basic surface markers of functional activity T-lymphocytes. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2014, Vol. 16, no. 1, pp. 7-26. (In Russ.)]

10. Маризина Ю.В., Неприна Г.С., Кудрявцев Д.В., Селиванова Н.В., Абакушина Е.В. Фенотип лимфоцитов у больных меланомой после иммунотерапии // Российский биотерапевтический журнал, 2014. T. 13, № 1. С. 109. [Marizina Yu.V., Neprina G.S., Kudryavtsev D.V., Selivanova N.V., Abakushina E.V. Phenotype of lymphocytes in patients with melanoma after immunotherapy. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy, 2014, Vol. 13, no. 1, p. 109. (In Russ.)]

11. Нехаева Т.Л. Оптимизация аутологичных дендритно-клеточных вакцин для лечения больных злокачественными новообразованиями // Сибирский онкологический журнал, 2013. T. 57, № 3. С. 52-56. [Nekhayeva T.L. Autologous dendritic cell vaccine optimization for therapy of patients with disseminated malignant neoplasms. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2013, Vol. 57, no. 3, pp. 52-56. (In Russ.)]

12. Смирнова А.В., Лукашина М.И., Михайлова И.Н., Демидов Л.В., Огородникова Е.В., Вишнякова Л.Ю., Никитин К.Д., Барышников А.Ю. Исследование роли экспрессии молекул HLA-I и HLA-II классов в активации лимфоцитов // Российский биотерапевтический журнал, 2006. Т.5, № 4.

13. С. 8-14. [Smirnova A.V., Lukashina M.I., Mikhailova I.N., Demidov L.V., Ogorodnikova E.V., Vishnyakova L.Yu., Nikitin K.D., Baryshnikov A.Yu. Role of HLA-I and HLA-II class molecules in lymphocyte activation. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy, 2006, Vol. 5, no. 4, pp. 8-14. (In Russ.)]

14. Титов К.С., Киселевский М.В., Демидов Л.В., Сельчук В.Ю., Грицай А.Н., Кучмезов Э.Х. Внутрибрюшинная биотерапия с использованием ИЛ-2 и донорских ЛАК-клеток при метастатических асцитах у больных раком яичников // Российский биотерапевтический журнал, 2011. Т. 10, № 2. С. 51-54. [Titov K.S., Kiselevskiy M.V., Demidov L.V., Selchuk V.Yu., Gritsay A.N., Kuchmezov E.K. Intraperitoneal IL-2 and allogen lymphokine activated killers biotherapy of malignant peritoneal effusions in ovarian cancer patients. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy, 2011, Vol. 10, no. 2, pp. 51-54. (In Russ.)]

15. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфо-цитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) // Медицинская Иммунология, 2009. Т. 11, № 2-3. С. 227-238. [Khaidukov S.V., Zurochka A.V., Totolian Areg A., Chereshnev V.A. Major and lymphocyte populations of human peripheral blood lymphocytes and their reference values, as assayed by multi-colour cytometry. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology, 2009, Vol. 11, no. 2-3, pp. 227-238. (In Russ.)]

16. Cheng M., Chen Y., Xiao W., Sun R., Tian Z. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases. Cell Mol. Immunol., 2013, Vol. 3, no. 10, рp. 1-23.

17. Clausen J., Vergeiner B., Enk M., Petzer A.L., Gastl G., Gunsilius E. Functional significance of the activation-associated receptor CD25 and CD69 on human NK-cells and NK-like T-cells. Immunobiology, 2003, Vol. 207, no. 2, pp. 85-93.

18. Ives N.J., Stowe R.L., Lorigan P., Wheatley K. Chemotherapy compared with biochemotherapy for the treatment of metastatic melanoma: a meta-analysis of 18 trials involving 2,621 Patients. J. Clin. Оncol, 2007, Vol. 25, no. 34, pp. 5426-5434.

19. Sandoval-Montes C., Santos-Argumedo L. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature T-cells with redused proliferation but improved potential to produce cytokines. Leukocyte Biol., 2005, Vol. 77, pp. 513-521.

20. Sangiolo D., Martinuzzi E., Todorovic M., Vitaggio K., Vallario A., Jordaney N., Carnevale-Schianca F., Capaldi A., Geuna M., Casorzo L., Nash R., Aglietta M., Cignetti A. Alloreactivity and anti-tumor activity segregate within two distinct subsets of cytokine-induced killer (CIK) cells: implications for their infusion across major HLA barriers. Int. Immunol., 2008, Vol. 20, no. 7, pp. 841-848.

21. Terunuma H., Deng Х., Nishino N., Watanabe K. NK cells-based autologous immune enhancement therapy for cancer. JSRM, 2013, Vol. 9, no.1, pp. 9-13.

22. van der Vliet H.J., Balk S.P., Exley M.A. Natural Killer T Cell–Based Cancer Immunotherapy. J. Clin. Cancer. Res., 2006, Vol. 12, no. 20, pp. 5921-5923.

23. Whitaker D.K., Sinclair W. Melanoma Advisory Board. Guideline on the management of melanoma. J. S. Afr. Med., 2004, Vol. 94, no. 8, pp. 699-707.


Для цитирования:


Абакушина Е.В., Маризина Ю.В., Неприна Г.С., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Селиванова Н.В. ФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ ПОСЛЕ ИММУНОТЕРАПИИ АКТИВИРОВАННЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ. Медицинская иммунология. 2014;16(6):567-576. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-6-567-576

For citation:


Abakushina E.V., Marizina Y.V., Neprina G.S., Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Selivanova N.V. LYMPHOCYTE PHENOTYPE IN PATIENTS WITH SKIN MELANOMA AFTER IMMUNOTHERAPY OF ACTIVATED LYMPHOCYTES. Medical Immunology (Russia). 2014;16(6):567-576. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-6-567-576

Просмотров: 656


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)