ВЛИЯНИЕ ИНГАРОНА НА ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО В ПРОЦЕССЕ АДЪЮВАНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ

В исследование вошло 63 пациента с аденокарциномой легких, радикально прооперированных в торакальном отделении Ростовского научно-исследовательского онкологического института с 2009 по 2011 г., которые рандомизированы на две группы, 33 (52%) пациентам основной группы проведена адъювантная химиоиммунотерапия с применением ингарона, 30 (48%) контрольной группы – стандартная адъювантная химиотерапия. Адьювантная химиоиммунотерапия проводилась в режиме: карбоплатин – AUC = 5 внутривенно капельно в 1-й день цикла и этопозид -100 мг/м2 внутривенно капельно в 1-й, 3-й и 5-ый дни цикла; ингарон – 500 тыс. МЕ/м2, но не более 1 млн МЕ на одно введение во 2-ой, 4-ый и 6-ой дни цикла внутривенно капельно. Больным, перенесшим расширенные лобэктомии, в режиме адьювантной химиоиммунотерапии карбоплатин заменялся на цисплатин – 100 мг/м2, который вводился внутривенно капельно. Сравнительная оценка адъювантного лечения показала коррегирующее влияние применения ингарона на клеточное звено иммунитета. Установлено, что химиоиммунотерапия с ингароном способствует тенденции к улучшению показателей 3-летней бессобытийной выживаемости больных аденокарциномой легкого на 19% (р = 0,06607).

1. Абрамов М.Е., Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г., Черткова А.И., Личиницер М.Р. Ингарон (интерферон-гамма) в сочетании с химиотерапией в лечении онкологических больных // Фарматека, 2006. Т. 11, № 126. С. 38-42. [Abramov ME, Kadagidze ZG, E. Slavinа, A.I. Chertkova, M.R. Lichinicer Ingaron (interferongamma) in combination with chemotherapy in cancer patients. Farmateka = Farmateka. 2006. Vol. 11, no. 126, pp. 38-42. (In Russ.)]

2. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы. М.: Геотар, 2005. 356 с. [Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers.] Moscow: GEOTAR, 2005. 356 p.]

3. Лазутин Ю.Н., Зинькович С.А., Карташов С.З. Сергостьянц Г.З., Пыльцин С.П., Кабанов С.Н. Адьювантная терапия аденокарциномы легкого // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2012. № 1. С. 121-125. [Lazutin Yu. N., Zinkovich S.A., Kartashov S.Z., Sergostyants G.Z., Pyltsin S.P., Kabanov S.N. Adjuvant therapy of lung adenocarcinoma. News of Higher Educational Institutions. North Caucasus region. Natural Sciences in 2012. no. 1, pp. 121-125. (In Russ)].

4. Лазутин Ю.Н., Пыльцин С.П., Кабанов С.Н., Мисюренко А.Ю. Результаты адьювантной химио-иммунотерапии аденокарциномы легкого с использованием отечественного рекомбинантного интерферона-гамма-Ингарона // Российский биотерапевтический журнал, 2012. Т. 11, № 2. С. 30. [Lazutin Yu.N., Pyltsin S.P., Kabanov S.N., Misyurenko A.Yu. Results of adjuvant chemoimmunotherapy of lung adenocarcinoma using domestic recombinant interferon-gamma Ingaron. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapeutic, 2012, Vol. 11, no. 2, p. 30. (In Russ.)]

5. Шмелев В. А. Интерферон-гамма, фактор некроза опухолей, тимозин- альфа1- противоинфекционные и противоопухолевые цитокины и препараты. М.: Медпрактика-М, 2008. 535 с. [Shmelev V.A. Interferon-gamma, tumor necrosis factor, thymosin-alpha 1-anti-infective and anti-cancer drugs and cytokines]. Moscow: Medical practice-M, 2008. 535 p.

6. Хорхе Р. Кесада. Биологические методы лечения интерфероном-гамма. В кн: Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Под ред. В. Т. ДеВита мл., С. Хеллмана, С. А. Розенберга; пер. с англ. под ред. Л. А. Певницкого. М.: Медицина, 2002. С. 452-459. [Jorge R. Quesada. Biological methods of treatment with interferon-gamma. In the book: Biological treatments for cancer. Ed. VT DeVita jr., S. Hellman, S.A. Rosenberg; lane. from English. ed. LA Pevnitsky.] Moscow: Medicine, 2002, pp. 452-459.

7. Arriagada R., Bergman B., Dunant A., Le Chevalier T., Pignon J.P., Vansteenkiste J. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med., 2004, Vol. 350, no. 4, pp. 351-360.

8. Arriagada R., Auperin A., Burdett S., Le Chevalier T., Le Pechoux C., Pignon J.-P., Stewart L.A., Tierney J.F. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet, 2010, Vol. 375, no. 9722, pp. 1267-1277.

9. Chawla-Sarkar M., Linder D.J., Liu Y-F., Williams B.R., Sen G.C., Silverman R.H., Borden E.C. Apoptosis and interferons: role of interferon- stimulated genes as mediators of apoptosis. Apoptosis, 2003, Vol. 8 , no. 3, pp. 237-249.

10. Douillard J.Y., Rossel R., De Lena M., Carpagnano F., Ramlau R., Gonz les-Larriba J.L., Grodzki T., Pereira J.R., Le Groumellec A., Lorusso V., Clary C., Torres A.J., Dahabreh J., Souquet P.J., Astudillo J., Fournel P., Artal-Cortes A., Jassem J., Koubkova L., His P., Riggi M., Hurteloup P. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage 1B-3A non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomized controlled trial. Lancet Oncol., 2006, Vol. 7, no. 9, pp. 719-727.

11. Dunn G.P., Koebel C.M., Schreiber R.D. Interferons, immunity and cancer immunoediting. Nat. Rev. Immunol., 2006, Vol. 6, no. 11, pp. 836-848.

12. Fidler I. J. Regulation of neoplastic angiogenesis. J. Natl. Cancer Inst. Monogr., 2001, Vol. 28, p. 10.

13. Fruh M., Rolland E., Pignon J.P., Seymour L., Ding K., Tribodet H., Winton T., Le Chevalier T., Scagliotti G.V., Douillard J.Y., Spiro S., Shepherd F.A. Pooled analysis of the effect of age on adjuvant cisplatin-based chemotherapy for completely resected non-small-cell lung cancer. J. Clin. Oncol., 2008, Vol. 26, no. 21, pp. 3573-3581.

14. Kaplan D.H., Shankaran V., Dighe A.S., Stockert E., Aguet M., Old L.J., Schreiber RD. Demonstration of an interferon-gamma-dependent tumor surveillance system in immunocompetent mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, Vol. 95, no. 13, pp. 7556-7561.

15. Kato H., Ichinose Y., Ohta M., Hata E., Tsubota N., Tada H., Watanabe Y., Wada H., Tsuboi M., Hamajima N. A randomized trial of adjuvant chemotherapy with uracil-tegafur for adenocarcinoma of the lung. N. Engl. J. Med., 2004, Vol. 350, no. 17, pp. 1713-1721.

16. Mattson K., Niiranen A., Pyrhonen S., F rkkilä M., Cantell K. Recombinant interferon gamma treatment in non-small-cell lung cancer. Antitumor effect and cardiotoxicity. Acta Oncol., 1991, Vol. 30, no. 5, pp. 607-610.

17. Platanias L.C. Mechanisms of type-1 and type-2 interferons-mediated signaling. Nat. Rev. Immunol., 2005, Vol. 5, pp. 375-386.

18. Shiller J.H., Storer B., Dreicer R., Rosenquist D., Frontiera M., Carbone P.P. Randomized phase 2-3 trial of combination beta and gamma interferons, and etopozid, and cisplatin in inoperable non-small cell cancer of the lung. J. Natl Cancer Inst. 1989 Nov. 15, Vol. 81, no. 22, pp. 1739-1743.

19. Strauss G.M., Herndon J.E., Maddaus M.A., Johnstone D.W., Johnson E.A., Harpole D.H., Gillenwater H.H., Watson D.M., Sugarbaker D.J., Schilsky R.L., Vokes E.E., Green M.R. Adjuvant paclitaxel

20. plus carboplatin compared with observation in stage 1B non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J. Clin. Oncol., 2008, Vol. 26, no. 31, pp. 5043-5051.

21. Winton T., Livingston R., Johnson D., Rigas J., Johnston M., Butts C., Cormier Y., Goss G., Inculet R., Vallieres E., Fry W., Bethune D., Ayoub J., Ding K., Seymour L., Graham B., Tsao M.S., Gandara D., Kesler K., Demmy T., Shepherd F. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med., 2005, Vol. 352, no. 25, pp. 2589-2597.

22. Zimmerer J., Lesinski G.B., Kondadasula S.V., Karpa V.I., Lehman A., Raychaudhury A., Becknell B., Carson W.E. IFN-alpha-induced signal transduction, gene expression, and antitumor activity of immune effector cells are negatively regulated by suppressor of cytokine signaling protein. J. Immunol., 2007, Vol. 178, no. 8, pp. 4832-4845.