МЕСТНЫЙ ИММУНИТЕТ И МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗНОМ БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВЕ И ПОДХОДЫ К ЕГО САНАЦИИ

Резюме. Исследовано состояние местного иммунитета у больных сальмонеллезом в периоде реконвалесценции как без формирования бактерионосительства, так и у реконвалесцентных бактерионосителей (РБН). У РБН, по сравнению с реконвалесцентами неносителями, обнаружены нарушения микробиоценоза кишечника, выявлен местный дефицит антимикробных факторов защиты: лактоферрина, лизоцима, секреторного IgA, свободного секреторного компонента, антител к О-антигену сальмонелл, IgA, и, напротив, высокий уровень IgМ, IgG (за счет IgG1 и IgG4), цитокинов (IL-6, IL-8, IFNγ, IL-4). Установлено, что дефицит sIgA и IgA связан с недостаточностью их местного синтеза, а выявленное увеличение концентрации IgМ, IgG оказалось следствием повышения локального синтеза. Применение полиоксидония (ПО) у РБН приводило к улучшению микроэкологического состояния кишечника, что проявлялось в снижении уровня обсемененности условно-патогенной флорой, исчезновении протея, грибов рода Candida и восстановлении у 92% РБН индигенной анаэробной флоры. Положительная динамика показателей местного иммунитета под влиянием ПО выразилась в восстановлении концентраций общего IgA, sIgA за счет увеличения местного синтеза, свободного SC, титра антител к О-антигену сальмонелл и изменении содержания цитокинов с восстановлением баланса Th1- и Th2-цитокинов. В условиях in vitro выявлено подавление ПО антикомплементарной активности сальмонелл, что способствовало положительному эффекту препарата ПО в отношении симбионтов в системе «паразит-хозяин» при сальмонеллезной инфекции, сокращая сроки бактериовыделения у РБН.

местный иммунитет, сальмонеллез, бактерионосители, полиоксидоний

1. Акимкин В.Г. Дисбактериоз кишечника как фактор риска заболевания нозокомиальным сальмонеллезом // Журн. микробиол. – 1997. – № 3. – С. 105-106.

2. Бабина С.Е., Канышкова Т.Г., Бунева В.Н., Невиский Г.А. Лактоферрин – дезоксирибонуклеаза человеческого молока // Биохимия. – 2004. – Т. 69, Вып. 9. – С. 1239-1250.

3. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. – М.: Медицина, 1999. – 365 с.

4. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. – Томск, 1974. – 280 с.

5. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека // Методические рекомендации МЗ РФ – М., 1987. – 34 с.

6. Калинина Т.Н. Эпидемиологические особенности сальмонеллезов в промышленном городе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – М., 2005. – 23 с.

7. Кокряков В.Н., Ковальчук Л.В., Алешина Г.М. и др. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета: мультифункциональность // Журн. микробиол. – 2006. – № 2. – С. 98-105.

8. Пинегин Б.В. Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Механизм действия и клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. – М., 2001, – Т. 1. – С. 334-348.

9. Полевщиков А.В., Гордиенко Е.В. Состав изотипов секреторных антител у детей с различными формами риносинуситов // Иммунология Урала. – 2002. – № 1 (2). – С. 96.

10. Титов В.Н. С-реактивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления // Клинич. лаб. диагностика. – 2004. – № 7. – С. 3-11.

11. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Мед. иммунология. – 1999. – Т. 1, № 1-2. – С. 75-108.

12. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – № 5. – С. 7-15.

13. Хазенсон Л.Б., Чайка Н.А. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций – М.: Медицина, 1987. – 112 с.

14. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. – М.: ВИНИТИ РАН, 2001. – 224 с.

15. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о механизме действия полиоксидония // Иммунология. – 2005. – № 4. – С. 197-200.

16. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – № 5. – С. 4-7.

17. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН. – 1999. – № 5. – С. 28-32.

18. Чайникова И.Н. Информативность иммунологических показателей и биологических свойств сальмонелл для прогнозирования исхода сальмонеллезной инфекции // Вестник ОГУ. – 2006. – № 1. – С. 58-62.

19. Чернова О.Л. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. – Челябинск, 1989. – 17 с.

20. Ярилин А.А. Взаимодействие эпителиальных и лимфоидных клеток барьерных тканей в норме и при патологии // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. – М., 2001. – T. 1. – С. 261-298.

21. Arend W.P., Guthridge C.J. Biological role of interleukin 1 receptor antagonist isoforms // Ann. Rheum. Dis. – 2000. – Vol. 59, N 1. – P. 60-64.

22. Brandtzaeg P., Farstad I., Haraldsen N. Regional specialization in mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track // Immunol. Today. – 1999. – Vol. 20 – P. 267-278.

23. Hisert K., MacCoss M., Shiloh M.U., Darwin K.H., Shaneen S., Jones Roger A., Ehrt S., Zhang Z., Gaffney B.L., Gandotra S., Holden D.W., Murray D., Nathan C. A glutamate-alanine-leucine (EAL) domain protein of Salmonella controls bacterial survival in mice, antioxidant defence and killing of macrophages: Role of cyclic diGMP // Mol. Microbiol. – 2005. – Vol. 56, N 5. – P. 1234-1245.

24. Mattsby-Baltzer I., Ahlstrom B., Edebo L., de Man-P. Susceptibility of lipopolysaccharide responsive and hyporesponsive ItyS mice to infection with rough mutants of Salmonella typhimurium // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64, N 4. – P. 1321-1327.

25. Nishio M., Okada N., Miki T., Haneda T., Danbara H. Identification of the outer-membrane protein PagC required for the serum resistance phenotype in Salmonella enterica serovar Choleraesuis // Microbiology. – 2005. – Vol. 151, N 3. – P. 863-873.

26. Tilg H., Dinarello C.A., Mier J.W. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators // Immunol. Today. – 1997. – Vol. 18, N 9. – P. 428-32.