ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОГЕННЫХ И ПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ТЕРМОСТАБИЛЬНОГО ЛЕТАЛЬНОГО ТОКСИНА YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS И ЕГО ВЛИЯНИЯ НА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ И ЦИТОКИНОВЫЕ ПАРАМЕТРЫ КРОВИ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ

Представлены данные, характеризующие антигенные и иммуногенные свойства термостабильного летального токсина Yersinia pseudotuberculosis – белка с молекулярной массой 45 кДа. Показана более высокая антителопродукция у мышей, иммунизированных токсином дважды в дозе 0,1 мкг/мышь в сравнении с дозой 0,01 мкг. Выявлены различия в лейкоцитарной реакции: развитие лейкопении, нейтро- и лимфопении при иммунизации дозой токсина 0,01 мкг и лейкоцитоза (а также прироста содержания лимфоцитов и моноцитов) при дозе 0,1 мкг белка. Установлены различия в цитокин-модулирующей активности разных доз токсина: при дозе в 0,01 мкг/мышь развивались преимущественно реакции, имеющие провоспалительную острофазовую направленность, тогда как доза 0,1 мкг/мышь вызывала к 17-м суткам эксперимента индукцию IFNγ и цитокинов, способствующих пролиферации лимфоцитов и активации антителопродуцентов. Токсин проявлял протективные свойства при двукратной иммунизации мышей и последующем их заражении летальной дозой Y. pseudotuberculosis. Замедленная активация антителопродуцентов при реакции организма мышей на ТСТ свидетельствует об актуальности поиска эффективных адъювантных средств усиления и ускорения развития специфической гуморальной иммунной реакции на этот антиген.

1. Voskresenskaya E.A., Tseneva G.Ya., Alenushkina T.V., Skvortsov A.E. Immunologicheskie pokazateli pri patologii, obuslovlennoy iersiniozami [The immunological indices in pathology due to yersiniosis]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Microbiology Epidemiology and Immunobiology, 1996, no. 5, pp. 68-73.

2. Dolmatova L.S., Zaika O.A., Nedashkovskaya E.P., Timchenko N.F. Issledovanie mekhanizmov apoptozmoduliruyushchego vliyaniya termostabil`nogo toksina Yersinia pseudotuberculosis i korrigiruyushchego deystviya ekstrakta iz dal`nevostochnykh vidov goloturiy na neytrofily krys in vitro [Investigation of mechanisms of apoptoz-modulating influence of thermostable toxin of Yersinia pseudotuberculosis and corrective effect of the extract of the Far Eastern species of sea cucumbers to the rat neutrophils in vitro]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal – Pacific Medicine Journal, 2010, no. 3, pp. 76-80.

3. Isachkova L.M., Raznik S.D., Nedashkovskaya E.P., Timchenko N.F. Patomorfologicheskaya kharakteristika eksperimental`noy toksinemii, vyzvannoy termostabil`nym toksinom Yersinia pseudotuberculosis [Pathomorphological characteristics of experimental toxemia induced by thermostable Yersinia pseudotuberculosis toxin]. Byulleten` eksperimental`noy biologii i meditsiny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2000, vol. 130, no. 11, pp. 1123-1126.

4. Kuznetsova T.A., Krylova N.V., Timchenko N.F., Logvinenko A.A. Vliyanie termostabil`nogo tocsin Yersinia pseudotuberculosis na immunnuyu sistemu [Effect of heat-stable toxin of Yersinia pseudotuberculosis to the immune system]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni – Epidemiology and Infectious Diseases, 2002, no. 1, pp. 25-28.

5. Pashin A.C. Sovershenstvovanie metodov vydeleniya i identifikatsii ekzotoksina psevdotuberkuleznogo mikroba. Avtoref. diss. kand. med. nauk [Improvement of methods for isolation and identification of exotoxin pseudotuberculosis bacteria. Autoref. Cand. med. sci. diss.]. Saratov, 1986. 133 p.

6. Persiyanova E.V., Surin A.K., Psareva E.K., Timchenko N.F. Tsitotoksicheskiy nekrotiziruyushchiy faktor Yersinia pseudotuberculosis, vozbuditelya dal`nevostochnoy skarlatinopodobnoy likhoradki [Cytotoxic necrotizing factor of Yersinia pseudotuberculosis as the causative agent of Far Eastern scarlatine-like form fever]. Byulleten` Sibirskogo otdeleniya RAMN – Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, 2013, vol. 33, no. 2, pp. 16-20.

7. Pokrovskiy V.K., Timchenko N.F., Nedashkovskaya E.P., Grigor`eva E.A. Biologicheskie svoystva termolabil`nogo letal`nogo toksina Yersinia pseudotuberculosis [Biological properties of heat-labile lethal toxin of Yersinia pseudotuberculosis]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Microbiology Epidemiology and Immunobiology, 2008, no. 6, pp. 63-66.

8. Somov G.P., Pokrovskiy V.I., Besednova N.N., Antonenko F.F. Psevdotuberkulez [Pseudotuberculosis]. Moscow, Medicine, 2001. 238 p.

9. Timchenko N.F., Nedashkovskaya E.P., Dolmatova L.S., Somova-Isachkova L.M. Toksiny Yersinia pseudotuberculosis [Toxins of Yersinia pseudotuberculosis]. Vladivostok, 2004. 220 p.

10. Timchenko N.F. Toksiny Yersinia pseudotuberculosis [ Yersinia pseudotuberculosis toxins]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Microbiology Epidemiology and Immunobiology, 2006,no. 6, pp. 83-89.

11. Tsybulsky A.V., Popov A.M, Sanina N.M., Mazeyka A.N., Portnyagina O.Yu., Novikova O.D., Timchenko N.F., Kostetsky E.Ya. Immunogennye i protektivnye svoystva nanorazmernykh konstruktsiy na osnove tubulyarnykh immunostimuliruyushchikh kompleksov i poroobrazuyushchego belka iz Yersinia pseudotuberculosis [Immunogenic and protective properties of nanosized constructs based on tubular immunostimulating complexes and pore forming protein of Yersinia pseudotuberculosis]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Microbiology Epidemiology and Immunobiology, 2011, no. 2, pp. 43-47.

12. Carnoy C., Loiez C., Faveeuw C., Grangette C., Desreumaux P., Simonet M. Impact of the Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen (YPM) on the murine immune system. Adv. Exp. Med. Biol., 2003, vol. 529,pp. 133-135.

13. Lockman H.A., Gillespie R.A., Baker B.D., Shakhnovich E. Yersinia pseudotuberculosis produces a cytotoxic necrotizing factor. Infect. Immun., 2002, vol. 70, pp. 2708-2714.

14. Rosqvist R., Forsberg A., Wolf-Watz H. Intracellular targeting of the Yersinia YopE cytotoxin in mammalia induces actin microfilament disruption. Infect. Immun., 1991, vol. 59, no. 12, pp. 4562-4569.