МЕХАНИЗМЫ УСИЛЕНИЯ ТРАНСЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ МИГРАЦИИ МОНОЦИТОПОДОБНЫХ КЛЕТОК THP-1 ПОД ВЛИЯНИЕМ КОМПОНЕНТОВ ПИОГЕННОГО СТРЕПТОКОККА

Резюме. Усиление процесса трансэндотелиальной миграции лейкоцитов в условиях инфекции и воспаления происходит благодаря повышению уровня экспрессии адгезионных молекул иммуноглобулинового суперсемейства ICAM-1 и VCAM-1 и усилению секреции воспалительных хемокинов эндотелиальными клетками. Ранее в наших исследованиях в модели in vitro было показано, что компоненты пиогенного стрептококка значительно усиливали интенсивность трансэндотелиальной миграции моноцитоподобных клеток линии ТНР-1, однако при этом на эндотелиальных клетках не изменялся уровень экспрессии адгезионных молекул. Цель работы состояла в изучении механизмов, лежащих в основе усиления трансэндотелиальной миграции клеток THP-1 в присутствии супернатанта стрептококковых клеток (ССК). ССК проявлял в отношении клеток ТНР-1 свойства хемоаттрактанта. ССК усиливал хемотаксис и трансмиграцию клеток ТНР-1, в то время как 24-часовая преинкубация клеток ТНР-1 в присутствии ССК, напротив, ослабляла оба эти процесса, что сопровождалось снижением уровня фосфорилирования киназы фокальных адгезионных контактов. Преинкубация клеток ТНР-1 с коклюшным токсином снижала интенсивность их трансмиграции в присутствии ССК до уровня спонтанной. Полученные результаты свидетельствуют о том, что усиление трансмиграции клеток ТНР-1 под влиянием ССК обусловлено его хемоаттрактантным действием в отношении мигрирующих клеток.

1. Лебедева А.М., Старикова Э.А., Бурова Л.А., Фрейдлин И.С. Компоненты Streptococcus pyogenes изменяют активность адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам // Медицинская иммунология. – 2011. –Т. 13, № 4-5. – С. 321-322. Lebedeva A.M., Starikova E.A., Burova L.A., Freydlin I.S. Komponenty Streptococcus pyogenes izmenyayut aktivnost` adgezii monotsitov k endotelial`nym kletkam [Components of Streptococcus pyogenes alter the activity of monocytes adhesion to the endothelial cells]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology , 2011, vol. 13, no. 4-5, pp. 321-322.

2. Старикова Э.А., Соколов Д.И., Чернова А.А., Бурова Л.А., Сельков С.А., Фрейдлин И.С. Влияние бактериальных лигандов паттерн распознающих рецепторов моноцитоподобных клеток THP-1 на их трансэндотелиальную миграцию // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 6. – С. 605-613. Starikova E.A., Sokolov D.I., Chernova A.A., Burova L.A., Sel`kov S.A., Freydlin I.S. Vliyanie bakterial`nykh ligandov pattern raspoznayushchikh retseptorov monotsitopodobnykh kletok THP-1 na ikh transendotelial`nuyu migratsiyu [Influence of bacterial ligands pattern recognition receptors on the THP-1 cells transendothelial migration]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, 2008, vol. 10, no. 6, pp. 605-613.

3. Старикова Э.А., Фрейдлин И. С., Соколов Д.И., Сельков С.А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy.926 под влиянием TNFальфа, IFNгамма и IL-4 // Иммунология. – 2005. – № 2. – C. 83-87. Starikova E.A., Freydlin I.S., Sokolov D.I., Sel`kov S.A. Izmeneniya svoystv endotelial`nykh kletok linii EA.hy.926 pod vliyaniem TNFal`fa, IFNgamma i IL-4 [Endothelial cells line EA.hy.926 properties alterations under the influence of TNFα, IFNγ and IL-4]. Immunologiya – Immunology, 2005, no. 2, pp. 83-87.

4. Blander J.M., Sander L.E. Beyond pattern recognition: five immune checkpoints for scaling the microbial threat. Nature reviews, 2012, vol. 12, pp. 215-225.

5. Bhavsar A.P., Guttman J.A., Finlay B.B. Manipulation of host-cell pathways by bacterial pathogens. Nature, 2007, vol .449, pp. 827-834.

6. Bokoch M.G. Chemoattractant Signaling and Leukocyte Activation. Blood, 1995, vol. 86, no. 5, pp. 1649-1660.

7. Imhof B.A., Aurrand-Lions M. Adhesion mechanisms regulating the migration of monocytes. Nature reviews, 2004, vol. 4, pp. 432-444.

8. Johnston B., Butcher E.C. Chemokines in rapid leukocyte adhesion triggering and migration. Seminars in immunology, 2002, vol. 14, pp. 83-92.

9. Le Y., Li B., Gong W., Shen W., Hu J., Dunlop N.M., Oppenheim J.J., Wang J.M. Novel pathophysiological role of classical chemotactic peptide receptors and their communications with chemokine receptors. Immunological Reviews, 2000, vol. 177, pp. 185-194.

10. Ley K., Laudanna C., Cybulsky M.I., Nourshargh S. Getting to the site of inflammation: the leukocyte adhesion cascade updated. Nat. Rev. Immunol., 2007, vol. 7, no. 9, pp. 678-689.

11. Mantovani A., Bussolino F., Martino I. Cytokine regulation endothelial cell function: from molecular level to bedside. Immunology today, 1997, vol. 1, pp. 231-239.

12. Fernandez-Borja M., van Buul J.D., Hordijk P.L. The regulation of leucocyte transendothelial migration by endothelial signalling events. Cardiovascular Research, 2010, vol. 86, pp. 202-210.

13. Middleton J., Patterson A.M., Gardner L., Schmutz C., Ashton B.A. Leukocyte extravasation: chemokine transport and presentation by the endothelium. Blood, 2002, vol. 100, no. 12, pp. 3853-3860.

14. Petri B., Phillipson M., Kubes P. The physiology of leukocyte recruitment: an in vivo perspective. The Journal of Immunology, 2008, vol. 180, pp. 6439-6446.

15. Tomar A., Schlaepfer D.D. Focal adhesion kinase: switching between GAPs and GEFs in the regulation of cell motility. Curr. Opin. Cell Biol., 2009, vol. 21, no. 5, pp. 676-683.