ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕЛАТОНИНА У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Резюме. Изучались эффективность и безопасность включения мелатонина в комплексную терапию атопического дерматита. Дизайн исследования: сравнительное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах. Пациенты и вмешательство: обследованы 46 больных атопическим дерматитом, в стадии обострения, среднетяжелое течение, третий возрастной период. Больные были рандомизированы к приему комплекса стандартных методов лечения и мелатонина, 3 мг ежедневно в 21.00 в сочетании со стандартной терапией. Основная конечная точка: интенсивность и распространенность поражения кожи по шкале SCORАD через 3 недели. Фармакадинамическая оценка включала содержание и функциональные свойства Т и В-лимфоцитов, фагоцитирующих клеток, уровня IgE, IL-4, IFNγ в крови в утренние и вечерние часы. Результаты: после завершения лечения клинический эффект зарегистрирован в опытной и контрольной группах, однако в опытной группе он был статистически значимо выше. Так, у пациентов, принимавших мелатонин, распространенность кожных проявлений уменьшилась на 84%, а в контрольной группе на 60%. Включение мелатонина в комплексную терапию снижало относительный риск развития неблагоприятного исхода (определяемого как отсутствие 20% ответа по SCORАD) на 63%. Клинический эффект в опытной группе ассоциировался с повышением содержания CD8+ клеток, IgM, показателя Fc-зависимого фагоцитоза моноцитами и нейтрофилами. При этом достоверно снизился уровень IgE и IL-4 в сыворотке крови. В опытной группе выявлены достоверные различия в утреннем и вечернем содержании CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ клеток, сывороточной концентрации IFNγ. Результаты пилотных исследований обосновывают целесообразность проведения клинических испытаний эффективности мелатонина у больных атопическим дерматитом на большей выборке.

1. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей (Российский согласительный документ по АД) // М.: «Фармарус Принт». – 2002. – 192 с.

2. Бондаренко Л.А. Современные представления о физиологии эпифиза //Нейрофизиология. – 1997. – Т.29. – № 3. – с. 212-237.

3. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита // Российский аллергологический журнал. – 2004. - № 1. – С. 17-21.

4. Кветная Т.В., Князкин И.В., Кветной И.М. Мелатонин – нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии // «Дсан». – 2005. – 144 с.

5. Литвиненко Г.И., Шурлыгина А.В., Малышева О.А., Кудаева О.Т., Ширинский В.С., Козлов В.А., Труфакин В.А. Изучение суточных вариаций содержания мелатонина в слюне и иммунокомпетентных клеток в крови у здоровых людей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2002. – Т. 133. – № 5. – С. 578-580.

6. Лозовой В.П., Кожевников В.С. Методы оценки клеточных эффекторных функций ГЗТ (методические рекомендации МЗ СССР) // Москва. – 1990. - 11 с.

7. Малышева О.А., Леонова М.И., Непомнящих В.М., Ширинский В.С. Характеристика вегетативного и иммунного статуса у больных АД // Аллергология и иммунология. – 2002. – Т. 3. – № 3. – С. 421-426.

8. Малышева О.А., Ширинский В.С. Клинико-иммунологическая эффективность применения гормона эпифиза мелатонина у больных с вегетативной патологией // Int. J. Immunol. – 1998. - № 9. – Р. 80-92.

9. Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П., Умеренков М.Г., Батаева О.В. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи Staphylococcus aureus и течение АД // Российский аллергологический журнал. – 2004. – № 1. – С. 58-61.

10. Сергеев А.Ю., Караулов А.В., Сергеев Ю.В. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2003. - № 3. – С. 10-23.

11. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: от патогенеза к эффективной терапии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2004. - № 3. – С. 47-53.

12. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., Дергачева Т.И., Литвиненко Г.И. Суточный ритм пула иммунокомпетентных клеток. Циркадные вариации метаболических реакций лимфоцитов крови людей на гормональные стимулы в норме и при развитии ИД // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1995. – Т. 199. – № 2. – С. 181-183.

13. Феденко Е.С., Ильина Н.И. Аллергические заболевания кожи в клинической практике // Российский аллергологический журнал. – 2005. - № 3. – С. 55-67.

14. Ширинский И.В. Психонейроиммунные нарушения при хроническом стрессе и методы их медикаментозной коррекции // Автореф. дисс. к.м.н. – Новосибирк, 2003. – 20 с.

15. Garcia-Maurino S., Gonzalez-Haba M.G., Calvo J.R., Rafii-El-Idrissi M., Sanchez-Margalet V., Goberna R., Guerrero J.M. Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFN-gamma production by circulating CD4+ cells:

16. a possible nuclear receptor-mediated mechanism involving T helper type 1 lymphocytes and monocytes // J. Immunol. – 1997. – Vol. 159 (2). – P. 574-581.

17. Garcia-Maurino S., Pozo D., Carrillo-Vico A., Calvo J.R., Guerrero J.M. Melatonin activates Th1 lymphocytes by increasing IL-12 production // Life Sci. – 1999. – Vol. 65. – P. 2143-2150.

18. Lerner A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J.Amer. Chem. Soc. – 1958. – Vol. 81. – P. 6084-6086.

19. Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. Role of pineal gland in immunity // J. Neuroimmunol. – 1986. – Vol. 13. (1). – P. 19-30.

20. Maestroni G.J.M. Mini-rewiew: The immunoneuroendocrine role a melatonin // J. Pineal Res. – 1993. – Vol. 14. – P. 1-10.

21. McQuay H.G., Moore R.A. Использование цифровых результатов систематических обзоров в клинической практике // Международный журнал медицинской практики. – 1997. – Т. 7. – С. 16.

22. Schwarz W., Birau N., Hornstein O.P., Heubeck B., Schonberger A., Meyer C., Gottschalk J. Alteration of melatonin secretion in atopic eczema // Acta Derm. Venerol. – 1988. – Vol. 68 (3). – P. 224-229.

23. Stalder J.F., Taieb A. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus report of the Europian task force on atopic dermatitis // Dermatol. – 1993. – Vol. 186. – P. 23-31.