GENETIC FACTORS INDUCING DISTURBED REGULATION OF ANGIOGENESIS IN DIABETES MELLITUS TYPE 2

Abstract. The article includes results of studying frequency distributions of polymorphic genotypes for
some genes regulating angiogenesis, i.e., MMP and VEGF, and their combinations with genotypes of some cytokines showing pro-angiogenic activity in patients with diabetes mellitus type 2 (DM2) and healthy controls. Angiogenesis-inducing MMP2-MMP9-VEGF genotype constellations have been shown to be more common in DM patients, thus presumably causing an imbalance between activation and suppression signals, being connected with C alleles of VEGF and MMP2, as well as with harboring of MMP9 C allele. Certain genotypes of IL-1B, IL-4, IL-10, IL-6, and TNFA, along with MMP and VEGF variants are more common within combined genetic patterns in DM patients. It is suggested that allelic combination studies of angiogenesis- and inflammation-regulating genes are necessary for understanding the DM2 pathogenesis, taking into account genetic control mechanisms influencing basic production levels of these regulatory factors.

1. Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки. Пер. с англ. – М.: Мир, 1995. – 400 с.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. – М.: Практика, 1998. – 459 с.

3. Коненков В.И., Голованова О.В., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Зонова Е.В., Королев М.А., Леонова Ю.Б., Халайджи Н.А., Лапсина С.А. Распределение аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов и гена фактора роста сосудистого эндотелия среди здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом в популяции европеоидного населения России // Вестник РАМН . – 2010. – № 9. – С. 9-14.

4. Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Голованова О.В. Полиморфизм генов цитокинов как один из факторов демографической структуры европеоидного населения Сибири // Иммунология. – 2011. – № 2. – С. 60–65.

5. Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангиогенеза // Успехи физиологических наук. – 2010. – Т. 41, № 2. – С. 68-89.

6. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFα европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология. – 2010. – № 4. – С. 176-181.

7. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И., Толкачева О.М., Максимов В.Н., Воевода М.И., Ромащенко А.Г. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца // Терапевтический архив. – 2010. – T. 82, № 1. – С. 31-35.

8. Awata T., Inoue K., Kurihara S. A common polymorphism in the 5`-untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes // Diabetes. – 2002. – N 51. – P. 1635-1639.

9. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G., Vannay A., Vasarhelyi B., Szabo A., Tulassay T., Rigo J. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia // Mol. Hum. Reprod. – 2006. – Vol. 12 (4). – P. 233-236.

10. Houck K.A. The vascular endothelial growth factor family: identification of a fourth molecular species and characterization of alternative splicing of RNA // Mol. Endocrinol. – 1991. – N 5. – P. 1806-1814.

11. Kim J.K., Oh D., Kwak S.Y., Han J.H., Chung Y.S., Kim N.K. Genetic Polymorphism of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF C936T) in the Korean Population // Korean J. Biol. Sci. – 2003. – Vol. 7. – P. 261-264.

12. Kondapaka S.B., Fridman R., Reddy K.B. Epidermal growth factor and amphiregulin upregulate matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in human breast cancer cells // Int. J. Cancer. – 1997. – N 70. – P. 722-726.

13. Krippl P., Langsenlehner U., Renner W. A common 936C/T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk // Int. J. Cancer. – 2003. – N 106. – P. 468-471.

14. Lamblin N., Bauters Ch., Hermant X., Lablanche J.M., Helbecque N., Amouyel P. Polymorphisms in the Promoter Regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 Genes as Determinants of Aneurysmal Coronary Artery Disease // J. Am. Coll. Cardiol. – 2002. – №40(1). – P. 43-48.

15. Zhang B., Ye S., Herrmann S.M., Eriksson P., de Maat M., Evans A., Arveiler D., Luc G., Cambien F., Hamsten A., Watkins H., Henney A.M. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis // Circulation. – 1999. – N 99 (14). – P. 1788-1794.