ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ИНДУКЦИИ НАРУШЕНИЙ РЕГУЛЯЦИИ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

Резюме. В статье приводятся результаты изучения распределения генотипов генов регуляторов ангиогенеза ММР и VEGF и их комбинаций с генотипами других цитокинов с проангиогенной активностью среди больных сахарным диабетом 2 типа и здоровых лиц. Показано, что у больных преобладают комбинации генотипов индукторов ангиогенеза MMP2-MMP9-VEGF, обеспечивающих нестабильный баланс соотношения активационных и депрессивных сигналов, связанные с наличием как аллелей С гена VEGF и гена MMP2, так и с наличием аллеля С гена MMP9. В состав комбинированных генетических признаков, частота которых изменена у больных, наряду с генотипами MMP и VEGF, наиболее часто входят генотипы IL-1B, IL-4, IL-10, IL-6 и TNFA. Предполагается, что для изучения патогенеза развития сахарного диабета 2 типа необходимо комплексное исследование роли генов факторов регуляции ангиогенеза и воспаления с акцентом на молекулярно-генетические механизмы контроля базового уровня продукции данных регуляторных факторов.

1. Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки. Пер. с англ. – М.: Мир, 1995. – 400 с.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. – М.: Практика, 1998. – 459 с.

3. Коненков В.И., Голованова О.В., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Зонова Е.В., Королев М.А., Леонова Ю.Б., Халайджи Н.А., Лапсина С.А. Распределение аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов и гена фактора роста сосудистого эндотелия среди здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом в популяции европеоидного населения России // Вестник РАМН . – 2010. – № 9. – С. 9-14.

4. Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Голованова О.В. Полиморфизм генов цитокинов как один из факторов демографической структуры европеоидного населения Сибири // Иммунология. – 2011. – № 2. – С. 60–65.

5. Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангиогенеза // Успехи физиологических наук. – 2010. – Т. 41, № 2. – С. 68-89.

6. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFα европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология. – 2010. – № 4. – С. 176-181.

7. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И., Толкачева О.М., Максимов В.Н., Воевода М.И., Ромащенко А.Г. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца // Терапевтический архив. – 2010. – T. 82, № 1. – С. 31-35.

8. Awata T., Inoue K., Kurihara S. A common polymorphism in the 5`-untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes // Diabetes. – 2002. – N 51. – P. 1635-1639.

9. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G., Vannay A., Vasarhelyi B., Szabo A., Tulassay T., Rigo J. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia // Mol. Hum. Reprod. – 2006. – Vol. 12 (4). – P. 233-236.

10. Houck K.A. The vascular endothelial growth factor family: identification of a fourth molecular species and characterization of alternative splicing of RNA // Mol. Endocrinol. – 1991. – N 5. – P. 1806-1814.

11. Kim J.K., Oh D., Kwak S.Y., Han J.H., Chung Y.S., Kim N.K. Genetic Polymorphism of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF C936T) in the Korean Population // Korean J. Biol. Sci. – 2003. – Vol. 7. – P. 261-264.

12. Kondapaka S.B., Fridman R., Reddy K.B. Epidermal growth factor and amphiregulin upregulate matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in human breast cancer cells // Int. J. Cancer. – 1997. – N 70. – P. 722-726.

13. Krippl P., Langsenlehner U., Renner W. A common 936C/T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk // Int. J. Cancer. – 2003. – N 106. – P. 468-471.

14. Lamblin N., Bauters Ch., Hermant X., Lablanche J.M., Helbecque N., Amouyel P. Polymorphisms in the Promoter Regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 Genes as Determinants of Aneurysmal Coronary Artery Disease // J. Am. Coll. Cardiol. – 2002. – №40(1). – P. 43-48.

15. Zhang B., Ye S., Herrmann S.M., Eriksson P., de Maat M., Evans A., Arveiler D., Luc G., Cambien F., Hamsten A., Watkins H., Henney A.M. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis // Circulation. – 1999. – N 99 (14). – P. 1788-1794.