ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ПОВЕРХНОСТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ ЛИНИИ EA.HY926 ПОД ВЛИЯНИЕМ ФАКТОРОВ, СЕКРЕТИРУЕМЫХ ТКАНЬЮ ПЛАЦЕНТЫ

Резюме. Ангиогенез ткани плаценты находится под контролем большого спектра ангиогенных факторов и цитокинов, секретируемых ее клетками. Регуляция функциональных параметров эндотелиальных клеток при этом происходит посредством изменения экспрессии рецепторов для различных факторов на эндотелиальных клетках (ЭК). Изменения фенотипа эндотелиальных клеток на разных сроках физиологической беременности и при беременности, осложненной гестозом, остаются недостаточно изученными. Поэтому целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение влияния факторов, секретируемых тканью плаценты на разных сроках физиологической беременности и при беременности, осложненной гестозом, на экспрессию рецепторов для ангиогенных факторов и цитокинов на ЭК. Надосадочные жидкости, полученные после культивирования плацент первого и третьего триместра физиологической беременности, а также плацент третьего триместра беременности, осложненной гестозом, усиливали экспрессию рецепторов ангиогенных факторов на ЭК по сравнению со спонтанным уровнем их экспрессии. Экспрессия рецепторов ангиогенных факторов на клетках линии EA.hy926 снижалась под влиянием продуктов, секретируемых тканью плаценты в третьем триместре беременности по сравнению с первым, что совпадает с представлениями о завершении формирования сосудистого русла плаценты к концу беременности. Экспрессия CD119 на ЭК была выше под влиянием факторов, секретируемых тканью плаценты при беременности, осложненной гестозом, по сравнению с физиологической беременностью, что указывает на возможное участие IFNγ в активации эндотелиальных клеток при гестозе.

1. Соколов Д.И., Кузнецова С.А., Котов А.Ю., Симбирцев А.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Шейкин Ю.А., Фрейдлин И.С. Цитокиновая регуляция экспрессии адгезионных молекул ICAM-1 и продукции хемокина IL-8 эндотелиальными клетками // Медицинская Иммунология. – 2000. – Т. 2, № 1. – С. 25-33.

2. Соколов Д.И., Лесничия М.В., Селютин А.В., Климова В.А., Аржанова О.Н., Сельков С.А. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе // Иммунология. – 2009. – № 1. – С. 22-26.

3. Старикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская иммунология. – 2003. – Т. 5, № 1-2. – С. 39-48.

4. Старикова Э.А., Фреидлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.A. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.HY 926 под влиянием фактора некроза опухоли А, интерферона и интерлейкина-4 // Иммунология. – 2005. – Т. 26, № 2. – С. 83-87.

5. Степанова О.И., Лесничия М.В., Львова Т.Ю., Соколов Д.И., Сельков С.А. Секреция ангиопоэтинов тканью плаценты при физиологическом развитии беременности и при гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. – 2010. – Т. LIX, № 6. – С. 69-74.

6. Степанова О.И., Львова Т.Ю., Пюрбеева Е.Н., Мирашвили М.И., Зайнулина М.С., Сельков С.А. , Соколов Д.И. Влияние растворимых продуктов ткани плаценты на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками EA.Hy926 // Медицинская иммунология. – 2011. – Т. 13, № 6. – С. 589-596.

7. Cao G., Savani R. C., Fehrenbach M., Lyons C., Zhang L., Coukos G., DeLisser H. M. Involvement of endothelial CD44 during in vivo angiogenesis // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 169. . P. 325-336.

8. Chantakru S., Wang W.-C., Heuvel M., Bashar S., Simpson A., Chen Q., Croy B. A., Evans S.S. Coordinate regulation of lymphocyteendothelial interactions by pregnancy-associated hormones // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171. – P. 4011-4019.

9. Dzenko K.A., Andjelkovic A.V., Kuziel W.A., Pachter J.S. The chemokine receptor CCR2 mediates the binding and internalization of monocyte chemoattractant protein-1 along brain microvessels // The Journal of Neuroscience. – 2001. - Vol. 21, N 23. – P. 9214-9223.

10. Gerber S.A., Pober J.S. IFN-ѓї induces transcription of hypoxia-inducible factor-1α to inhibit proliferation of human endothelial cells // The Journal of Immunology. – 2008. – Vol. 181. – P. 1052-1062.

11. Germain S.J., Sacks G.P., Soorana S.R., Sargent I.L., Redman C.W. Systemic Inflammatory Priming in Normal Pregnancy and Preeclampsia: The Role of Circulating Syncytiotrophoblast Microparticles // The Journal of Immunology.– 2007. – Vol. 178. – P. 5949-5956.

12. Kanda S., Mochizuki Y., Kanetake H. Stromal cell-derived factor-1 induces tube-like structure formation of endothelial cells through phosphoinositide 3-Kinase // The Journal of biological chemistry. – 2003.– Vol. 278, N 1. – P. 257-262.

13. Raines E.W., Ferri N. Cytokines affecting endothelial and smooth muscle cells in vascular disease // J. Lipid. Res. – 2005. – Vol. 46. – P. 1081-1092.

14. Smadja D.M., Bi che I., Uzan G., Bompais H., Muller L., Boisson-Vidal C., Vidaud M., Aiach M., Gaussem P. PAR-1 activation on human late endothelial progenitor cells enhances angiogenesis in vitro with upregulation of the SDF-1/CXCR4 system // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 2321-2327.

15. Stefanescu R., Bassett D., Modarresi R., Santiago F., Fakruddin M., Laurence J. Synergistic interactions between interferon- and TRAIL modulate c-FLIP in endothelial cells, mediating their lineagespecific sensitivity to thrombotic thrombocytopenic purpura plasma–associated apoptosis // Blood. – 2008. – Vol. 112. – P. 340-349.

16. Takagi Y., Hashimoto N., Phan S.H., Imaizumi K., Matsuo M., Nakashima H., Hashimoto I., Hayashi Y., Kawabe T., Shimokata K., Hasegawa Y. Erythromycin-induced CXCR4 expression on microvascular endothelial cells // Am. J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2009. – Vol. 297. – P. 420-431.

17. Werle M., Schmal U., Hanna K., Kreuzer J. MCP-1 induces activation of MAP-kinases ERK, JNK and p38 MAPK in human endothelial cells // Cardiovascular Research. – 2002. – Vol. 56. – P. 284-292.