ЦИТОКИНПРОДУЦИРУЮЩАЯ ФУНКЦИЯ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Резюме. Целью исследования явилось изучение влияния поликлональных активаторов на цито-кинпродуцирующую функцию клеток периферической крови у больных аденокарциномами толстой кишки. Установлено, что у больных колоректальным раком по сравнению со здоровыми была снижена способность клеток крови продуцировать IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-17, IL-18 и IFNγ под влиянием поликлональных активаторов. С увеличением степени тяжести опухолевой прогрессии происходило угнетение способности клеток крови продуцировать IL-1ra, IL-17 и усиление способности продуцировать TNFα и IL-8. Исследование показало, что по значению индекса влияния поликлональных активаторов на продукцию клетками крови IL-17, представляющего собой отношение уровня стимулированной поликлональными активаторами продукции цитокина к уровню его спонтанной продукции, можно с высокой степенью вероятности еще до операции судить о глубине инвазии опухоли, являющейся одним из наиболее существенных патогистологических параметров, интересующих клиницистов.

1. Бабышкина Н.Н., Стахеева М.Н., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В., Гарбуков Е.Ю. Иммунологические параметры и уровень продукции цитокинов у больных с пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы // Цитокины и воспаление. – 2006. – Т. 5, № 1. – С. 37-43.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. Ю.А. Данилова; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова – М.: Практика, 1999. – 459 с.

3. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. – 2003. – Т. 2, № 3. – С. 20-35.

4. Москалева Е.Ю., Хомякова А.В., Позднякова Л.П., Свешников П.Г., Пульбере С.А., Авдошин В.П., Попова О.Н., Северин С.Е. Продукция интерферона-γ лимфоцитами больных раком предстательной железы при индукции противоопухолевого Т-клеточного иммунного ответа с помощью клеток in vitro // Иммунология. – 2008. – Т. 29, № 1. – С. 10-15.

5. Останин А.А., Черных Е.Р. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т. 4, № 2. – С. 25-32.

6. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: МедиаСфера, 2002. – 312 с.

7. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. – М.: Медицина, 1985. – 656 с.

8. Conti-Freitas L.C., Foss-Freitas M.C., Mamede R.C., Foss N.T. Effect of BCG stimulus on proinflammatory cytokine production in laryngeal cancer // Cancer Immunol. Immunother. – 2009. – Vol. 58, N 1. – P. 25-29.

9. De Groote D., Gevaert Y., Lopez M., Gathy R., Marchal F., Detroz B., Jacquet N., Geenen V. Ex vivo cytokine production by whole blood cells from cancer patients // Cancer Detect. Prev. – 1996. – Vol. 20, N 3. – P. 207-213.

10. Evans C., Morrison I., Heriot A.G., Bartlett J.B., Finlayson C., Dalgleish A.G., Kumar D. The correlation between colorectal cancer rates of proliferation and apoptosis and systemic cytokine levels; plus their influence upon survival // Br. J. Cancer. – 2006. – Vol. 94, N 10. – P. 1412-1419.

11. Fischer J.R., Schindel M., Stein N., Lahm H., Gallati H., Krammer P.H., Drings P. Selective suppression of cytokine secretion in patients with small-cell lung cancer // Ann. Oncol. – 1995. – Vol. 6, N 9. – P. 921-926.

12. Goto S., Sato M., Kaneko R., Itoh M., Sato S., Takeuchi S. Analysis of Th1 and Th2 cytokine production by peripheral blood mononuclear cells as a parameter of immunological dysfunction in advanced cancer patients // Cancer Immunol. Immunother. – 1999. – Vol. 48, N 8. – P. 435-442.

13. Heriot A. G., Marriott J.B., Cookson S., Kumar D., Dalgleish A.G. Reduction in cytokine production in colorectal cancer patients: association with stage and reversal by resection // Br. J. Cancer. – 2000. – Vol. 82, N 5. – P. 1009-1012.

14. Kim R., Emi M., Tanabe K. Cancer cell immune escape and tumor progression by exploitation of anti-inflammatory and pro-inflammatory responses // Cancer Biol. Ther. – 2005. – Vol. 4, N 9. – P. 924-933.

15. Kim R., Emi M., Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape // Immunology. – 2007. – Vol. 121, N 1. – P. 1-14.

16. Lahm H., Schindel M., Frikart L., Cerottini J.P., Yilmaz A., Givel J.C., Fischer J.R. Selective suppression of cytokine secretion in whole blood cell cultures of patients with colorectal cancer // Br. J. Cancer. – 1998. – Vol. 78, N 8. – P. 1018-1023.

17. Le N.H., Franken P., Fodde R. Tumourstroma interactions in colorectal cancer: converging on beta-catenin activation and cancer stemness // Br. J. Cancer. – 2008. – Vol. 98, N 12. – P. 1886-1893.

18. Lu B., Finn O.J. T-cell death and cancer immune tolerance // Cell Death Differ. – 2008. – Vol. 15, N 1. – P. 70-79.

19. Luo D., Luo Y., He Y., Zhang H., Zhang R., Li X., Dobrucki W.L., Sinusas A.J., Sessa W.C., Min W. Differential functions of tumor necrosis factor receptor 1 and 2 signaling in ischemia-mediated arteriogenesis and angiogenesis // Am. J. Pathol. – 2006. – Vol. 169, N 5. – P. 1886-1898.

20. Neuner A., Schindel M., WildenbergvU., Muley T., Lahm H., Fische J.R. Cytokine secretion: clinical relevance of immunosuppression in non-small cell lung cancer // Lung Cancer. – 2001. – Vol. 34. – Suppl. 2. – P. S79-S82.

21. Pan S., An P., Zhang R., He X., YinvG., Min W. Etk/Bmx as a tumor necrosis factor receptor type 2-specific kinase: role in endothelial cell migration and angiogenesis // Mol. Cell. Biol. – 2002. – Vol. 22, N 21. – P. 7512-7523.

22. Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer // Clin. Cancer Res. 2008. – Vol. 14, N 21. – P. 6735-6741.

23. Yan L., Anderson G.M., DeWitte M., Nakada M.T. Therapeutic potential of cytokine and chemokine antagonists in cancer therapy // Eur. J. Cancer. – 2006. – Vol. 42, N 6. – P. 793-802.

24. Zins K., Abraham D., Sioud M., Aharinejad S. Colon cancer cell-derived tumor necrosis factor-alpha mediates the tumor growth-promoting response in macrophages by up-regulating the colony-stimulating factor-1 pathway // Cancer Res. – 2007. – Vol. 67, N 3. – P. 1038-1045.