ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКИНОВ В ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ У БОЛЬНЫХ C ЛЕЙОМИОМОЙ МАТКИ

Резюме. Лейомиома матки (ЛМ) - гормонозависимое доброкачественное заболевание репродуктивной системы. Социальная значимость заболевания обусловлена высокой распространенностью среди женщин репродуктивного возраста. В литературе имеются немногочисленные данные о роли цитокинов в прогрессировании ЛМ. Определение превалирующей роли Th1 либо Th2 иммунного ответа при патологическом процессе является важным вопросом клинической иммунологии. Оценке экспрессии цитокинов, ответственных за каждый из типов иммунного ответа придается особое значение при изучении заболеваний, связанных с пролиферацией внеклеточного матрикса, в том числе и ЛМ. В настоящей работе было обследовано 27 пациенток: 20 женщин, имевших ЛМ (основная группа) и 7 женщин, не имевших миомы матки (группа сравнения). Средний возраст пациенток составил 43,5±0,6 лет. По длительности течения ЛМ пациентки распределились в диапазоне от 0 (впервые выявленный случай) до 18 лет. По результатам проведенного исследования были выявлены достоверно повышенные уровни IL-10, GM-CSF, IFN-γ и TNF-α у пациенток с длительностью течения заболевания более 5 лет по сравнению с пациентками, у которых ЛМ существовала менее 5 лет. Содержание IFN-γ в перитонеальной жидкости пациенток с ЛМ обратно коррелировало с размером матки. Кроме того у пациенток с размером матки менее 8 недель беременности уровень IFN-γ был достоверно выше чем в группе больных с размером выше 8 недель. Содержание IL-10 характеризовалось повышенным уровнем у пациенток с аденомиозом, быстрым и медленным ростом лейомиомы, а также с простым и пролиферирующим типом опухоли. Повышение уровня IL-5 было выявлено у пациенток с единичными миоматозными узлами в сопоставлении с группой с множественными узлами и группой сравнения. Помимо этого интрамуральная и субсерозная локализация узлов также характеризовалась повышенным содержанием IL-5 перитонеальной жидкости. У пациенток с отсутствием аденомиоза уровень IL-5 был достоверно выше чем в группе сравнения. В содержании IL-2,  IL-4, IL-12 и IL-13 у пациенток с ЛМ достоверных изменений не выявлено.

1. Аревадзе И.Э. Особенности функционального состояния и апоптоза иммунокомпетентных клеток периферической крови и перитонеальной жидкости у женщин с лейомиомой матки: Автореф. дис....канд. мед. наук. - Иваново, 2003. - 23 с.

2. Леваков С.А. Диагностика простой и пролиферирующей миомы матки //Вестник новых медицинских технологий. - 2000. - Т.VII, №2. - С. 82-86.

3. Малышкина А.И., Аревадзе И.Э., Анциферова Ю.С., Суворкина Е.Е. Особенности функционального состояния иммунокомпетентных клеток периферической крови у женщин с малыми миомами матки /Материалы II-го Российского форума «Мать и дитя». - М., 2000. - С. 244.

4. Суворкина Е.Е. Значение иммунологических факторов в патогенезе быстрорастущей лейомиомы матки: : Автореф. дис....канд. мед. наук. - Иваново, 2003. - 23 с.

5. Ярилин А.А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999. - 608с.

6. Зуева Е.Е., Кулагина Н.В., Комарова Л.С., Куртова А.В., Молчанова И.В., Алексеева Е.Ф., Тотолян Арег А. Представленность различных популяций лимфоцитов в периферической крови больных миомой матки // Мед. иммунология. - 2005. - № 5-6. - С. 532-542.

7. Морозова Е.Б., Чухловин А.Б., Тотолян Арег. А. Прогностическая значимость генного полиморфизма ММП-1, ММП-3 и MTHFR в развитии лейомиомы матки // Журнал акушерства и женских болезней - 2005. - Т.54. - Вып.3. - С.54-59.

8. Hrycek A., Cuzytek A., Tustanowski J. Immunological disorders in patients with uterine myomas //Wiad-Lek. - 2000. - V.53. - №5-6. - P.271-276.

9. Sikorski R., Kapec E., Zaleska W. Serum levels of proinflammatory cytokines in women with uterine myomas //Ginecol Pol. - 2001; 72 (12A). - P.1485-1488.

10. Shaw R.W. Gonadotropin hormone-releasing hormone analogue treatment of fibroids //Baillier’s Clinical. Obstetrics, Gynaecology. - 1998. - Vol.12. - №2. - P.245-267.

11. Ding L., Xu J., Luo X., Chegini N. Gonadotropin releasing hormone and transforming growth factor beta activate mitogen-activated protein kinase/ extracellularly regulated kinase and differentially regulate fibronectin, type I collagen, and plasminogen activator inhibitor-1 expression in leiomyoma and myometrial smooth muscle cells // J. Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol.89. - N11. - P.5549-5557.

12. Punnonen R., Teisala K., Kuoppala T., Bennett B, Punnonen J. Cytokine production profiles in the peritoneal fluids of patients with malignant or benign gynecologic tumors // Cancer - 1998. - Vol.83. - N4. - P.788-796.

13. Lee B.S., Nowak R.A. Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor-beta 3 (TGF beta 3) and altered responses to the antiproliferative effects of TGF beta // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol.86. - N2. - P.913-920.

14. Gomez-Torres M.J., Acien P., Campos A., Velasco I. Embryotoxicity of peritoneal fluid in women with endometriosis. Its relation with cytokines and lymphocyte populations // Hum Reprod. - 2002. Vol.17. - N3. - P.777-781.

15. Goh K.C., Haque S.J., Williams B.R. p38 MAP kinase is required for STAT1 serine phosphorylation and transcriptional activation induced by interferons. // EMBO J. - 1999. - Vol.18. - N20. - P.5601-5608.

16. Shim J.H., Xiao C., Paschal A.E., Bailey S.T., Rao P., Hayden M.S., Lee K.Y., Bussey C., Steckel M., Tanaka N., Yamada G., Akira S., Matsumoto K., Ghosh S. TAK1, but not TAB1 or TAB2, plays an essential role in multiple signaling pathways in vivo // Genes Dev. - 2005. - Vol.19. - N22. - P.2668-2681. Epub 2005 Oct 31.

17. Buttice G., Miller J., Wang L., Smith B.D. Interferon-gamma induces major histocompatibility class II transactivator (CIITA) that mediates collagen repression and major histocompatibility class II activation by human aortic smooth muscle cells // Circ Res. - 2006. - Jan 26. [Epub ahead of print]

18. Ghosh A.K., Bhattacharyya S., Mori Y., Varga J. Inhibition of collagen gene expression by interferon-gamma: Novel role of the CCAAT/enhancer bind- ing protein beta (C/EBPbeta) // J Cell Physiol. - 2006. - Vol.207. - N1. - P.251-260.

19. Xu Y., Wang L., Buttice G., Sengupta P.K., Smith B.D. Interferon gamma repression of collagen (COL1A2) transcription is mediated by the RFX5 complex // J Biol Chem. - 2003. - Vol.278. - N49. - P.49134-49144.

20. Gu L., Zhu Y.J., Guo Z.J., Xu X.X., Xu W.B. Effect of IFN-gamma and dexamethasone on TGF-beta1-induced human fetal lung fibroblast-myofibroblast differentiation// Acta Pharmacol Sin. - 2004. - Vol.25. - N11. - P.1479-1488.

21. Antsiferova Y.S., Sotnikova N.Y., Posiseeva L.V., Shor A.L. Changes in the T-helper cytokine profile and in lymphocyte activation at the systemic and local levels in women with endometriosis // Fertil Steril. - 2005. - Vol.84. - N6. - P.1705-1711.

22. Lee K.S., Baek D.W., Kim K.H., Shin B.S., Lee D.H., Kim J.W., Hong Y.S., Bae Y.S., Kwak J.Y. IL-10-dependent down-regulation of MHC class II expression level on monocytes by peritoneal fluid from endometriosis patients // Int Immunopharmacol. - 2005. - Vol.5. - N12. - P.1699-1712.

23. Tabibzadeh S., Becker J.L., Parsons A.K. Endometriosis is associated with alterations in the relative abundance of proteins and IL-10 in the peritoneal fluid // Front Biosci. - 2003. - Vol.1. - N8. - P.a70-78.

24. Vang R., Medeiros L.J., Samoszuk M., Deavers M.T. Uterine leiomyomas with Eosinophils: a clinicopathologic study of 3 cases // Int J Gynecol Pathol. - 2001. - Vol.20. - N3. - P.239-243.

25. Buka N.J. Eosinophilia associated with uterine leiomyomas //Can Med Assoc J. - 1965. - Vol.93. - N24. - P.163-165.