ЦИТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ХЕЛПЕРОВ (TH1, TH2, TREG, TH17, Т-ХЕЛПЕРЫ АКТИВИРОВАННЫЕ)
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2011-1-7-16
Аннотация
Резюме. В последние годы уделяется огромное внимание различным субпопуляциям Т-лимфоцитов. Особенно интенсивно развивается направление, связанное с изучением Т-хелперов. Данная группа клеток оказалась в значительной степени структурирована на различные клеточные субпопуляции. Выявлен и достаточно изучен целый ряд таких субпопуляций, получивших название Th1, Th2, Treg, Th17, а также активированные Т-хелперы. В настоящее время имеются четкие данные о рецепторах и функциональной значимости различных субпопуляций Т-хелперов. Использование этих данных в лабораторных исследованиях, несомненно, скажется на качестве диагностики нарушений функционирования иммунной системы и адекватности назначаемой иммунотерапии.
Об авторах
С. В. ХайдуковРоссия
117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10.
А. В. Зурочка
Россия
Список литературы
1. Хайдуков С.В., Холоденко И.В., Литвинов И.С. Иономицин-резистентная субпопуляция CD4+Т-лимфоцитов периферической крови человека. Фенотипическая характеристика // Цитология – 2003. – 45 (3). – С. 249-254.
2. Хайдуков С.В. Подходы к стандартизации метода проточной цитометрии для иммунофе нотипирования. Настройка цитометров и подготовка протоколов для анализа // Медицинская Иммунология. – 2007. – Т. 9 (6). – С. 569-574.
3. Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине // Медицинская Иммунология. – 2007. – Т. 9 (4-5). – С. 373-378.
4. Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Расширение возможностей метода проточной цитометрии для клинико-иммунологической практики // Медицинская Иммунология. – 2008. – Т. 10 (1). – С. 5-12.
5. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Многоцветный цитометрический анализ. Идентификация Т-клеток и их субпопуляций по экспрессии αβ-ТCR и γδ-ТCR // Медицинская Иммунология. – 2008. – Т. 10 (2-3). – С. 115-124.
6. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфоцитов переферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) // Медицинская Иммунология. – 2009. – Т. 11 (2-3). – С. 227-238.
7. Ahmed R., Gray D. Immunological memory and protective immunity: understanding their relation // Science. – 1996. – Vol. 272 (5258). – P. 54-60.
8. Assenmacher M., Schmitz J., Radbruch A. Flow cytometric determination of cytokines in activated murine T helper lymphocytes: expression of interleukin-I0 in interferon-gamma and in interleukin-4-expressing cells // Eur. J. Immunol. – 1994. – Vol. 24. – P. 1097-1101.
9. Baecher-Allan C., Brown J.A., Freeman G.J., Hafler D.A. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood // J. Immunol. – 2001. – Vol. 167 (3). – P. 1245-1253.
10. Bettelli E., Carrier Y., Gao W., Korn T., Strom T.B., Oukka M., Weiner H.L., Kuchroo V.K. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells // Nature. – 2006. – 441. – P. 235-238.
11. Borsellino G., Kleinewietfeld M., Di Mitri D., Sternjak A., Diamantini A., Giometto R., Hцpner S., Centonze D., Bernardi G., Dell’Acqua M.L., Rossini P.M., Battistini L., Rцtzschke O., Falk K. Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression // Blood. – 2007. – Vol. 110 (4). – P. 1225-1232.
12. Boumiza R., Debard A.-L., Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: recent developments in clinical studies, standardization and emerging perspectives // Clin. and Mol. Allergy. – 2005. – Vol. 3 (9). – P. 1-8.
13. Bours M.J., Swennen E.L.R., Di Virgilio F., Cronstein B.N., Dagnelie P.C. Adenosine 5’-triphosphate and adenosine as endogenous signaling molecules in immunity and inflammation // Pharmacology. Therapeutics. – 2006. – Vol. 112 (2). – P. 358-404.
14. Collison L.W., Workman C.J., Kuo T.T., Boyd K., Wang Y., Vignali K.M., Cross R., Sehy D., Blumberg R.S., Vignali D.A. The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function // Nature. – 2007. – Vol. 450 (7169). – P. 566-569.
15. Crucian B., Dunne P., Friedman H., Ragsdale R., Pross S., Widen R. Detection of altered T helper 1 and T helper 2 cytokine production by peripheral blood mononuclear cells in patients with multiple sclerosis utilizing intracellular cytokine detection by flow cytometry and surface marker analysis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 1996. – Vol. 3 (4). – P. 411-416.
16. Di Cesare A., Di Meglio P., Nestle F.O. A role for Th17 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis? // J. Investigat Dermatology. – 2008. – 128. – P. 2569-2571.
17. Gerosa F., Tommasi M., Scardoni M., Accolla R.S., Pozzan T., Libonati M., Tridente G., Carra G. Structural analysis of the CD69 early activation antigen by two monoclonal antibodies directed to different epitopes. // Mol. Immunol. – 1991. – Vol. 28 (1-2). – P. 159-168.
18. Giovannetti A., Pierdominici M., Di Iorio A., Cianci R., Murdaca G., Puppo F., Pandolfi F., Paganelli R. Apoptosis in the homeostasis of the immune system and in human immune mediated diseases // Current. Pharmaceutical. Design. – 2008. – Vol. 14 (3). – P. 253-268.
19. Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W., Colonna M., Atkinson J.P., Ley T.J. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death // Immunity. – 2004. – Vol. 21 (4). – P. 589-601.
20. Hsu S.C., Chen L.C., Kuo M.L., Huang J.L., Huang S.K. Novel SNPs in a candidate gene, CRTH2, for allergic diseases // Genes. Immun. – 2002. – Vol. 3 (2). – P. 114-116. 21. Hu-Li J., Huang H., Ryan J., Paul W. In differentiated CD4+ T cells, interleukin 4 production is cytokine-autonomous, whereas interferon gamma production is cytokinedependent // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1997. – Vol. 94. – P. 3189-3194.
21. Ivanov I.I., McKenzie B.S., Zhou L., Tadokoro C.E., Lepelley A., Lafaille J.J., Cua D.J., Littman D.R. The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells // Cell. – 2006. – 126. – P. 1121-1133.
22. Iwasaki M., Nagata K., Takano S., Takahashi K., Ishii N., Ikezawa Z. Association of a new-type prostaglandin D2 receptor CRTH2 with circulating T helper 2 cells in patients with atopic dermatitis // J. Invest. Dermatol. – 2002. – Vol. 119 (3). – P. 609-616.
23. Jonuleit H., Schmitt E., Stassen M., Tuettenberg A., Knop J., Enk A.H. Identification and functional characterization of human CD4(+)CD25(+) T cells with regulatory properties isolated from peripheral blood // J. Exp. Med. – 2001. – Vol. 193 (11) – P. 1285-1294.
24. Koenen H.J., Smeets R.L., Vink P.M., van Rijssen E., Boots A.M., Joosten I. Human CD25highFoxp3pos regulatory T cells differentiate into IL-17-producing cells // Blood. – 2008. – 112. – P. 2340-2352.
25. Koga C., Kabashima K., Shiraishi N., Kobayashi M., Tokura Y. Possible pathogenic role of th17 cells for atopic dermatitis // J. Investigat Dermatology. – 2008. – 128. – P. 2625-2630.
26. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 Cells // Annu. Rev. Immunol. – 2009. – Vol. 27. – P. 485-517.
27. Liu W., Putnam A.L., Xu-Yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S., Gottlieb P.A., Kapranov P., Gingeras T.R., Fazekas de St Groth B., Clayberger C., Soper D.M., Ziegler S.F., Bluestone J.A. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T-reg cells // J. Exp. Med. – 2006. – Vol. 203 (7). – P. 1701-1711.
28. Lubberts E. IL-17/Th17 targeting: on the road to prevent chronic destructive arthritis? // Cytokine. – 2008. – Vol. 41. – P. 84-91.
29. Lubberts E., Koenders M.I., van den Berg W.B. The role of T-cell interleukin-17 in conducting destructive arthritis: lessons from animal models // Arthritis. Res. Ther. – 2005. – Vol. 7. – P. 29-37.
30. Mangan P.R., Harrington L.E., O’Quinn D.B., Helms W.S., Bullard D.C., Elson C.O., Hatton R.D., Wahl S.M., Schoeb T.R., Weaver C.T. Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage // Nature. – 2006. – Vol. 441. – P. 231-234.
31. Miyara M., Sakaguchi S. Natural regulatory T cells: mechanisms of suppression // Trends. Molecular. Medicine. – 2007. – Vol. 13 (3). – P. 108-116.
32. Mosmann T., Cherwinski H., Bond M., Giedlin M., Coffman R. Two types of murine helper T ceil clone. 1. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. – 1986. – Vol. 136. – P. 2348-2357.
33. Mucida D., Kutchukhidze N., Erazo A., Russo M., Lafaille J.J., Curotto de Lafaille M.A. Oral tolerance in the absence of naturally occurring Tregs // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 1923-1933.
34. Murphy E., Shibuya K., Hosken N., Openshaw P., Maino V., Davis K., Murphy K., O’Garra A. Reversibility of T helper 1 and 2 populations is lost after long-term stimulation // J. Exp. Med. – 1996. – Vol. 183 (3). – P. 901-913.
35. Nagata K., Tanaka K., Ogawa K., Kemmotsu K., Imai T., Yoshie O., Abe H., Tada K., Nakamura M., Sugamura K., Takano S. Selective expression of a novel surface molecule by human Th2 cells in vivo // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 1278-1286
36. Pandiyan P., Zheng L., Ishihara S., Reed J., Lenardo M.J, CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells induce cytokine deprivation-mediated apoptosis of effector CD4+ T cells // Nature. Immunology. – 2007. – Vol. 8 (12). – P. 1353-1362.
37. Pandolfi F., Pierdominici M., Marziali M., Livia Bernardi M., Antonelli G., Galati V., D’Offizi G., Aiuti F. Low-dose IL-2 reduces lymphocyte apoptosis and increases naпve CD4 cells in HIV-1 patients treated with HAART // Clinical. Immunology. – 2000. – Vol. 94 (3). – P. 153-159.
38. Picker L.J., Singh M.K., Zdraveski Z., Treer J.R., Waldrop S.L., Bergstresser P.R., Maino V.C.Direct demonstration of cytokine synthesis heterogeneity among human memory/effector T cells by flow cytometry // Blood. – 1995. – Vol. 86 (4). – P. 1408-1419.
39. Quint D.J., Bolton E.J., McNamee L.A., Solari R., Hissey P.H., Champion B.R., MacKenzie A.R., Zanders E.D. Functional and phenotypic analysis of human T-cell clones which stimulate IgE production in vitro // Immunology. – 1989. – Vol. 67 (1). – P. 68-74.
40. Radhakrishnan S., Cabrera R., Schenk E.L., Nava-Parada P., Bell M.P., Van Keulen V.P., Marler R.J., Felts S.J., Pease L.R. Reprogrammed FoxP3+ T regulatory cells become IL-17+ antigen-specific autoimmune effectors in vitro and in vivo // J. Immunol. – 2008. – Vol. 181. – P. 3137-3147.
41. Read S., Malmstrom V., Powrie F. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 plays an essential role in the function of CD25+CD4+ regulatory cells that control intestinal inflammation // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 192 (2). – P. 295-302.
42. Ryan D.H., Nuccie B.L., Ritterman I., Liesveld J.L., Abboud C.N., Insel R.A. Expression of interleukin-7 receptor by lineage-negative human bone marrow progenitors with enhanced lymphoid proliferative potential and B-lineage differentiation capacity // Blood. – 1997. – Vol. 89 (3). – P. 929-940.
43. Schubert L.A., Jeffery E., Zhang Y., Ramsdell F., Ziegler S.F. Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation. // J. Biol. Chem. – 2001. – 276 (40). – P. 37672-37679.
44. Shevach E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers // Nat. Rev. Immunol. – 2002. – Vol. 2 (6). – P. 389-400.
45. Shevach E.M. Immunology: regulating suppression // Science. – 2008. – Vol. 322 (5899). – P. 202-203.
46. Shevach E.M. Mechanisms of FoxP3+ T regulatory cellmediated suppression // Immunity. – 2009. – Vol. 30 (5). – P. 636-645.
47. Van Hamburg J.P., de Bruijn M.J., de Almeida C.R., van Zwam M., van Meurs M., de Haas E., Boon L., Samsom J.N., Hendriks R.W. Enforced expression of GATA3 allows differentiation of IL-17-producing cells, but constrains Th17-mediated pathology // Eur. J. Immunol. – 2008. – Vol. 38. – P. 2573-2586.
48. Veldhoen M., Hocking R.J., Atkins C.J., Locksley R.M., Stockinger B. TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells // Immunity. – 2006. – Vol. 24. – P. 179-189.
49. Wahl S.M., Wen J., Moutsopoulos N. TGF-beta: A mobile purveyor of immune privilege // Immunol. Rev. – 2006. – Vol. 213. – P. 213-227.
50. Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T., Miyara M., Fehervari Z., Nomura T., Sakaguchi S. CTLA-4 control over FoxP3+ regulatory T cell function // Science. – 2008. – Vol. 322 (5899). – P. 271-275.
51. Xu L., Kitani A., Fuss I., Strober W. Cutting edge: regulatory T cells induce CD4+CD25-Foxp3- T cells or are self-induced to become Th17 cells in the absence of exogenous TGF-beta // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178. – P. 6725-6729.
52. Yang X.O., Pappu B.P., Nurieva R., Akimzhanov A., Kang H.S., Chung Y., Ma L., Shah B., Panopoulos A.D., Schluns K.S., Watowich S.S., Tian Q., Jetten A.M., Dong C. T helper 17 lineage differentiation is programmed by orphan nuclear receptors ROR alpha and ROR gamma // Immunity. – 2008. – Vol. 28. – P. 29-39.
53. Zaunders J.J., Dyer W.B., Munier M.L., Ip S., Liu J., Amyes E., Rawlinson W., De Rose R., Kent S.J., Sullivan J.S., Cooper D.A., Kelleher A.D. CD127+CCR5+CD38+++ CD4+ Th1 effector cells are an early component of the primary immune response to vaccinia virus and precede development of interleukin-2+ memory CD4+ T cells // J. Virol. – 2006. – Vol. 80 (20). – P. 10151-10161.
54. Ziegler S.F. FOXP3: of mice and men // Annual. Review. Immunology. – 2006. – Vol. 24. – P. 209-226.
55. Zola H., Swart B., Nicholson I., Aasted B., Bensussan A., Boumsell L., Buckley C., Clark G., Drbal K., Engel P., Hart D., Horejsi V., Isacke C., Macardle P., Malavasi F., Mason D., Olive D., Saalmueller A., Schlossman S.F., Schwartz-Albiez R., Simmons P., Tedder T.F., Uguccioni M., Warren H. CD molecules 2005: human cell differentiation molecules // Blood. – 2005. – Vol. 106 (9). – P. 3123-3126.
Рецензия
Для цитирования:
Хайдуков С.В., Зурочка А.В. ЦИТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ХЕЛПЕРОВ (TH1, TH2, TREG, TH17, Т-ХЕЛПЕРЫ АКТИВИРОВАННЫЕ). Медицинская иммунология. 2011;13(1):7-16. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2011-1-7-16
For citation:
Khaidukov S.V., Zurochka A.V. ANALYSIS OF T HELPER SUBPOPULATIONS (Th1, Th2, Treg, Th17, ACTIVATED T-HELPERS) BY MEANS OF FLOW CYTOMETRY. Medical Immunology (Russia). 2011;13(1):7-16. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2011-1-7-16