ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИОННОЙ АРХИТЕКТОНИКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ГЛИОБЛАСТОМАМИ: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

Резюме. При лечении больных с глиобластомами (ГБ) необходимо учитывать феномен ассоциированного с ГБ вторичного иммунодефицита (ВИД), получившего название синдрома опухолевоассоциированного ВИД (СОАВИД). В формировании СОАВИД большое значение играют клеточные субпопуляции, обладающие эффекторными и регуляторными функциями, а их количественное соотношение у больных с различными формами ГБ может иметь не только патогенетическую роль, но и определенную клиническую ценность при планировании лечебно-реабилитационных мероприятий. Исследовали наиболее значимые в патогенетическом и клиническом отношении параметры субпопуляционного состава клеток периферической крови у больных с различными клинико-морфологическими формами ГБ. Все пациенты распределялись на 3 группы: в первые две вошли больные с СОАВИД (группы I и II с выраженным и слабовыраженным ВИД, соответственно), в группу III – больные с ВИДОАС (опухолево-ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД). Для группы I характерна выраженная супрессия клеточного звена иммунитета – дисбаланс в составе Т-лимфоцитов и целого ряда отдельных субпопуляций и сложных субпопуляционных кластеров, а также формирование диспропорций в иммунорегуляторных индексах. В группе II картина субпопуляционного спектра крови имела минимальные отличия от значений нормы. У больных с ВИДОАС особенностями субпопуляционного спектра крови являлась активация клеточного звена иммунитета с формированием ВИД в сочетании с признаками аутоиммунного синдрома, затрагивающего как эффекторные, так и регуляторные звенья иммунитета и, в значительной степени, определяющего тяжесть заболевания и его прогноз. Выявленные особенности иммунного статуса у больных с ГБ могут быть обусловлены неоднородностью клинико-морфологических вариантов опухоли и должны учитываться в дифференциальной диагностике клинических вариантов течения ГБ и при разработке клинико-иммунологических критериев рациональной противоопухолевой иммунофармакотерапии в пред- и послеоперационном периодах.

1. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека // Гематол. трансфузиол.– 1990.– № 8.– С. 4.

2. Голанов А.В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированого лечения и факторы, влияющие на апоптоз // Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- М., 1999.

3. Коршунов А.Г., Сычева Р.В., Голанов А.В. Иммуногистохимическое изучения апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга // Архив патологии.- 1998.-N.60- С.23-27.

4. Хонина НЛ., Центнер М.И., Леплина О.Ю, Тихонова М.А., Ступак В.В., Никонов С.Д., Черных Е.Р., Останин А.А. Характеристика и механизмы иммунных нарушений у больных со злокачественными опухолями головного мозга // Вопросы онкологии.– 2002. –Т. 48- №2. С196-201.

5. Чумаков В.А., Качков И.А., Благовещенский С.В., Пронина О.А., Зубова Ю.Е., Гнучев Н.В., Кузнецов В.П., Сучков С.В. Типичный и атипичный варианты иммунологического ответа у больных с глиобластомой // Журнал “Цитокины и воспаление” – М. – 2002. – Т.1 – № 2. – С. 83.

6. Чумаков В.А., Биктимиров Р.Г., Качков И.А., Пронина О.А., Гнучев Н.В., Кузнецов В.П., Голанов А.В., СучковС.В. Серологические особенности у больных с глиобластомой // Материалы III-го съезда нейрохирургов России. С.-П., 2002, 4-8 июня, С. 172-173.

7. Barber D.F., Burshtyn D.N., Faure M., Peterson M., Rajagopalan S., Renard V., Sandusky M., Stebbins C.C., Wagtmann N., Watzl C. Inhibition of natural killer cell activation signals by killer cell immunoglobulin-like receptors (CD158) // Immunol Rev.- 2001.- Vol.181-P.223-233.

8. Bofill M., Borthwick N.J. CD38 in health and disease // Chem Immunol.– 2000.-Vol.75.-P.218-234.

9. Bohbot A., Feugeas O., Cuillerot J.M., Grosse A., Rusciani I., Faradji A., Oberling F. Peripheral blood CD34+ cells: method of purification and ex vivo expansion // Nouv Rev Fr Hematol. - 1995.-Vol.37.- P.359-365.

10. Boyum A., Lovhaug D., Tresland L., Nordlie E.M. Separation of leucocytes: improved cell purity by fine adjustments of gradient medium density and osmolality // Scand J Immunol.- 1991.-Vol.34.-P697-712.

11. Cabanas C., Sanchez-Madrid F. CD18 (leukocyte integrin beta2 subunit) // J Biol Regul Homeost Agents.- 1999.-Vol.13.-P.137-139.

12. Cooper M.A., Fehniger T.A., Turner S.C., Chen K.S., Ghaheri B.A., Ghayur T., Carson W.E., Caligiuri M.A. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56(bright) subset // Blood.– 2001.-Vol.97.-P.3146-3151.

13. Deininger M.H., Meyermann R., Schluesener H.J. Expression and release of CD14 in astrocytic brain tumors // Neuropathol (Berl).– 2003.-Vol.106.-P.271-277.

14. Deterre P., Berthelier V., Bauvois B., Dalloul A., Schuber F., Lund F. CD38 in T- and B-cell functions // Chem Immunol.– 2000.-Vol.75.-P.146-168.

15. Dix A.R., Brooks W.H., Roszman T.L., Morford L.A. Immune defects observed in patients with primary malignant brain tumors // J Neuroimmunol.– 1999.- Vol.100.-P.216-232.

16. Dustin M.L., Bivona T.G., Philips M.R. Membranes as messengers in T cell adhesion signaling // Nat Immunol.- 2004.-Vol.5.-P.363-372.

17. Federoff S., Hao C. Origin of microglia and their regulation by astroglia // Adv Exp Med Biol.- 1991.- Vol.296.-P.135-142.

18. Fontana A., Kristensen F., Dubs R., Gemsa D., Weber E. Production of prostaglandin E and an inter-leukin-1 like factor by cultured astrocytes and C6 glioma cells // J Immunol.– 1982.-Vol.129.-P.2413-2419.

19. Fries G., Perneczky A., Kempski О. Glioblastoma-associated circulating monocytes and the release of epidermal growth factor // J. Neurosurg.— 1996.—Vol. 85.-P. 642-647.

20. Hagel C., Park S.H., Puchner M.J., Stavrou D. CD44 expression and tumour cell density correlate with response to tamoxifen/carboplatin chemotherapy in glioblastomas // J Neurooncol.- 2004.-Vol.66.-2.-P.139-146.

21. Herreman G., Godeau P., Cabane J., Acar J.F., Digeon M., Bach J.F. Circulating immuns complexes and infections endocarditis. 64 cases // Ann Med Interne (Paris).- 1978.-Vol.129.-P.387-397.

22. Hunter C.A., Lieberman L.A., Mason N., Pepper M., Sague S.L., Tato C., Zediak V. Costimulation in resistance to infection and development of immune pathology: lessons from toxoplasma // Immunol Res.- 2003.-Vol.27.-P.331-340.

23. Kanda T., Yokoyama T., Ohshima S., Yuasa K., Watanabe T., Suzuki T., Murata K. T-lymphocyte subsets as noninvasive markers of cardiomyopathy // Clin Cardiol.- 1990.-Vol.13.-P.617-622.

24. Kleihues P.,Cavenee W.K. eds. Pathology & genetics of tumors of the nervous system. World Health Organisaition classification of tumours. Lyon, France: IARC Press, 2000.

25. Liu Y.J., Kanzler H., Soumelis V., Gilliet M. Dendritic cell lineage, plasticity and cross-regulation // NatImmunol.- 2001.-Vol.2.-P.585-589.

26. Lowe J., MacLennan K.A., Powe D.G., Pound J.D., Palmer J.B. Microglial cells in human brain have phenotypic characteristics related to possible function as dendritic antigen presenting cells // J Pathol.- 1989.-Vol.159.-P.143-149.

27. Makrigiannis A.P., Anderson S.K. Regulation of natural killer cell function // Cancer Biol Ther.- 2003.- Vol.2.-P.610-616.

28. Menage P., Thibault G., Lebranchu Y., Jan M., Bardos P. Deficiency of CD4+CD45RA+ lymphocytes in patients with glioblastoma multiforme // Eur J Med.- 1992.-Vol.1.-P.362-364.

29. Metelitsa L.S. Flow cytometry for natural killer T cells: multi-parameter methods for multifunctional cells // Clin Immunol.- 2004.-Vol.110.-P.267-276.

30. Naot D., Sionov R.V., Ish-Shalom D. CD44: structure, function, and association with the malignant process // Adv Cancer Res.- 1997.- Vol.71.-P.241-319.

31. Nicholson I.C. CD62L (L-selectin) // J. Biol. Regul Homeost Agents.-2002.-Vol.16.-P.144-146.

32. Resnick D.K., Resnick N.M., Welch W.C., Cooper D.L. Differential expressions of CD44 variants in tumors affecting the central nervous system // Mol Diagn -1999.-Vol.4.-P.219-232.

33. Romagnani S. Biology of human TH1 and TH2 cells // J Clin Immunol.– 1995.-Vol.15.-P.121-129.

34. Senner V., Sturm A., Baur I., Schrell U.H., Distel L., Paulus W. CD24 promotes invasion of glioma cells in vivo // J Neuropathol Exp Neurol.- 1999.-Vol.58.-P.795-802.

35. Sivori S., Parolini S., Marcenaro E., Castriconi R., Pende D., Millo R., Moretta A. Involvement of natural cytotoxicity receptors in human natural killer cell mediated lysis of neuroblastoma and glioblastoma cell lines // J Neuroimmunol.– 2000.-Vol.107.-P.220-225.

36. Tada M., Karita M., Yanai H., Okita K. Application and limitation of endoscopic polypectomy in stomach polyps // Nippon Naika Gakkai Zasshi.- 1992.-Vol.81.-P.666-672.

37. Takamoto T., Hori Y., Yokoyama M.M., Koga Y., Toshima H. Lymphocyte subsets in patients with dilated cardiomyopathy and perimyocarditis // J Clin Lab Immunol.- 1986.-Vol.19.-P.113-116.

38. Tarazona R., DelaRosa O., Alonso C., Ostos B., Espejo J., Pena J., Solana R. Increased expression of NK cell markers on T lymphocytes in aging and chronic activation of the immune system reflects the accumulation of effector/senescent T cells // Mech Ageing Dev.- 2000.-Vol.121.-P.77-88.

39. Toba K., Koike T., Shibata A., Hashimoto S., Takahashi M., Masuko M., Azegami T., Takahashi H., Aizawa Y. Novel technique for the direct flow cytofluorometric analysis of human basophils in unseparated blood and bone marrow, and the characterization of phenotype and peroxidase of human basophils // Cytometry.- 1999.-Vol.35.-P.249-259.

40. Turk M.J., Wolchok J.D., Guevara-Patino J.A., Goldberg S.M., Houghton A.N. Multiple pathways to tumor immunity and concomitant autoimmunity // Immunol Rev.- 2002.-Vol.188.-P.122-135.

41. Tysnes B.B., Mahesparan R. Biological mechanisms of glioma invasion and potential therapeutic targets // J Neurooncol.- 2001.-Vol.53.-P.129-147.

42. Ware C.F. APRIL and BAFF Connect Autoimmunity and Cancer // J.Exp.Med.- 2000.-Vol.192.- P.35-37.

43. Weller M., Kleihues P., Dichgans J., Ohgaki H. CD95 ligand: lethal weapon against malignant glioma? // Brain Pathol.- 1998.-Vol.8.-P.285-293.

44. Willmann K., Dunne J.F. A flow cytometric immune function assay for human peripheral blood dendritic cells // J Leukoc Biol.- 2000.-Vol.67.-P.536-544.

45. Wintterle S., Schreiner B., Mitsdoerffer M., Schneider D., Chen L., Meyermann R., Weller M., Wiendl H. Expression of the B7-related molecule B7-H1 by glioma cells: a potential mechanism of immune paralysis // Cancer Res.- 2003.-Vol.63.-P.7462-7467.

46. Wischhusen J., Jung G., Radovanovic I., Beier C., Steinbach J.P., Rimner A., Huang H., Schulz J.B., Ohgaki H., Aguzzi A., Rammensee H.G., Weller M. Identification of CD70-mediated apoptosis of immune effector cells as a novel immune escape pathway of human glioblastoma // Cancer Res.- 2002.-Vol.62.- P.2592-2599.

47. Yasuda M., Nakano K., Yasumoto K., Tanaka Y. CD44: functional relevance to inflammation and malignancy // Histol Histopathol.- 2002.-Vol.17.-P.945-950.

48. Yu S.Z., Zhang J.Q., Lu G.H. An immunohis-tochemical study of Ki-67 expression of brain tumor cells and mononuclear cell subsets infiltrating these tumors // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi.- 1994.-Vol. 23.-P.267-269.

49. Zou J.P., Morford L.A., Chougnet C., Dix A.R., Brooks A.G., Torres N., Shuman J.D., Coligan J.E., Brooks W.H., Roszman T.L., Shearer G.M. Human glioma-induced immunosuppression involves soluble factor(s) that alters monocyte cytokine profile and sur-face markers // J. Immunol.—1999.—Vol. 162.—P. 4882-4892.