ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТИТЕЛ К КЛЕТКАМ ОСТРОВКОВ ЛАНГЕРГАНСА С ОСТАТОЧНОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

Резюме. Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA) являются чувствительным и высокоспецифичным серологическим маркером сахарного диабета тип 1 (СД1).

С помощью метода непрямой иммунофлуоресценции мы исследовали сыворотку 50 детей (до 16 лет) с СД1 и 46 взрослых с СД1. В качестве контроля использовали сыворотку 10 детей и 40 взрослых.

В качестве субстрата использовались криосрезы человеческой поджелудочной железы (5 мкм). Сыворотка пациента инкубировалась с субстратом в течение 30 минут и несвязавшиеся сывороточные белки отмывались в фосфатно–солевом буфере (0,01М, рН 7,2). Для выявления связавшихся с тканью аутоантител использовалась антисыворотка против иммуноглобулинов человека. С помощью люминесцентного микроскопа оценивалось наличие специфического свечения цитоплазмы островковых клеток.

Специфичность метода составила 100%. У детей и взрослых в дебюте заболевания ICA встречались чаще по сравнению с больными с текущим СД1: 75,6 % и 21,8 % соответственно (p <0,05). Мы обнаружили, что ICA–серопозитивные пациенты нуждаются в меньшей дозе инсулина для коррекции углеводного обмена вне зависимости от длительности СД1, чем серонегативные пациенты: 0,056±0,04 единицы инсулина на кг веса тела в день в детях против 0,747 ±0,08 (p <0,05) и 34,8 ±2,3 против 50,42±2,55 единицы инсулина в день во взрослых, соответственно.

Лабораторные характеристики метода позволяют использовать его для подтверждения диагноза СД1 у детей. Кроме того, нам представляется вероятным, что наличие у больного сахарным диабетом ICA косвенно свидетельствует о наличии остаточной функции островковых клеток.

1. Медицинские лабораторные технологии. Справочник в 2-х томах под ред. А.И. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 1999. - 655 с.

2. Особенности дебюта и прогноз сосудистых осложнений у больных медленнопрогрессирующим диабетом взрослых. Пособие для врачей / Под ред. Дедова И.И. - М., 2003. - с.38.

3. Петеркова В.А., Максимова В.П., Кураева Т.Л., Долгих А.С. Питание детей и подростков с сахарным диабетом. Пособие для родителей. - М., 2003. - с.65.

4. Смирнова О.М., Горелышева В.А., Дедов И.И. Характеристика фазы ремиссии при впервые выявленном инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет. - 1999. №1. - С. 16-21.

5. Amiel S.A., Caprio S., Sherwin R.S., Plewe G., Haymond M.W., Tamborlane W.V. Insulin resistance of puberty: a defect restricted to peripheral glucose metabolism // J Clin Endocrinol Metab. - 1991. Feb.; 72 (2). - P.277-282.

6. Argoud G.M., Schade D.S., Eaton R.P. Insulin suppresses its own secretion in vivo // Diabetes. - 1987. - Vol. 36. - P. 959-962.

7. Arnold-Larsen S., Madsbad S., Kuhl C. Reproducibility of the glucagon test // Diabet Med. - 1987 . - Vol. 4. - P.299 303.

8. Aspinwall C.A., Lakey G.R.T., Kennedy R.T. Insulin-stimulated insulin secretion in single pancreatic beta cells // J Biol Chem. - 1999.- Vol. 274, Issue 10,

9. March 5 - P. 6360-6365.

10. Atkinson M.A., Leiter E.H. The NOD mouse model of type 1 diabetes: as good as it gets? // Nat.Med. - 1999 . - Vol. 5. - P. 601-604.

11. Bonora E., Coscelli C., Butturini U. Residual B-cell function in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: its relation to clinical and metabolic features // Acta Diabetol Lat.- . - Vol. 21. - P. 375-383.

12. Borg H., Marcus C., Sjoblad S., Fernlund P., Sundkvist G. Islet cell antibody frequency differs from that of glutamic acid decarboxylase antibodies/IA2 antibodies after diagnosis of diabetes // Acta Paediatr.- 2000. - Vol. 89.- P. 46 -51.

13. Couper J.J., Hudson I., Werther G.A., Warne G.L., Court J.M., Harrison L.C. Factors predicting residual β-cell function in the first year after diagnosis of childhood type 1 diabetes // Diabetes Res Clin Pract.- 1991. - Vol. 11. - P. 9-16.

14. Daneman D., Sochett E., Pak C.Y., Yoon J.W. Relationship of islet cell and islet cell surface antibodies to the presentation and early course of IDDM in childhood // Diabetes Res Clin Pract.- 1988. . - Vol. 4(2), Jan 7. - P. 127-132.

15. Decochez K., Keymeulen B., Somers G., Dorchy H., De Leeuw I., Mathieu C., Rottiers R., Winnock F., ver Elst K., Weets I., Pipeleers D., Gorus F., the Belgian Diabetes Registry. Use of islet cell antibody assay to identify type 1 diabetic patients with rapid decrease in C-peptide levels after clinical onset // Diabetologia. - 1999. - Vol. 42. - P. 62.

16. Decochez K., Tits J., Coolens J. -L., Van Gaal L., Krzentowski G., Winnock F., Anckaert E., Weets I., Pipeleers D.G., Gorus F.K. High frequency of persisting or increasing islet-specific autoantibody levels after diagnosis of type 1 diabetes presenting before 40 years of age: the Belgian Diabetes Registry // Diabetes Care.- 2000. - Vol. 23.- P. 838 -844.

17. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effects of age, duration and treatment of insulin-dependent diabetes mellitus on residual b-cell function: observations during eligibility testing for the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) // J Clin Endocrinol Metab. - 1987. - Vol. 65. - P. 30-36.

18. Gandullia E., Bonioli E., Monteverde R., La Fauci M.F., Lattere M., Augeri C., De Grandi R., Chiossi M., Alpigiani M.G. Significance of the evaluation of C-peptide in children with type 1 diabetes mellitus // Pediatr Med Chir.- 1986. - Vol. 8(5). - P. 687-689.

19. Gottsater A., Landin-Olsson M., Fernlund P., Lernmark A., Sundkvist G. B-cell function in relation to islet cell antibodies (ICA) during the first three years after the clinical diagnosis of diabetes in non-insulin-dependent (type II) diabetic patients // Diabetes Care. -1993. - Vol. 16. - P. 902-910.

20. Hamalainen A.M., Ronkainen M.S., Akerblom H.K., Knip M. Postnatal elimination of transplacentally acquired disease-associated antibodies in infants born to families with type 1 diabetes // J. of Clinical Endocrinology & Metabolism.- 2000. - Vol. 85., No. 11 - P. 4249-4253.

21. Kolb H., Dannehl K., Gruneklee D., Zielasek J., Bertrams J., Hubinger A., Gries F.A. Prospective analysis of islet cell antibodies in children with type 1 (insulin-dependent) diabetes // Diabetologia.- 1988. - Vol. 31.- P. 189-194.

22. Komulainen J., Kulmala P., Savola K., Lounamaa R., Ilonen J., Reijonen H., Knip M., Akerblom H.K. Clinical, Autoimmune, and Genetic Characteristics of Very Young Children With Type 1 Diabetes // Diabetes Care.- 1999. - Vol. 22.- P. 1950-1955.

23. Littorin B., Landin-Olsson M., Lernmark A. Antibodies (ICA and GADA) at diagnosis of diabetes predict the subsequent need for insulin // Diabetes Care.- 1999. - Vol. 22.- P. 409 412.

24. Ludvigsson J., Binder C., Mandrup-Poulsen T. Insulin autoantibodies are associated with islet cell antibodies; their relation to insulin antibodies and B-cell function in diabetic children // Diabetologia. - 1988. - Vol. 31(9). - P. 647-651.

25. Marner B., Agner T., Binder C. Increased reduction in fasting C peptide is associated with islet cell antibodies in type I (insulin-dependent) diabetic patients // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28. - P. 875-880.

26. Martin S., Wolf-Eichbaum D., Duinkerken G., Scherbaum W.A., Kolb H., Noordzij J.G., Roep B.O. Development of type 1 diabetes despite severe hereditary B-lymphocyte deficiency // N.Engl.J Med.- 2001. - Vol. 345. - P. 1036-1040.

27. Ronnemaa T. Practical aspects in performing the glucagon test in the measurement of C-peptide secretion in diabetic patients // Scand J Clin Lab Invest. - 1986. - Vol. 46. - P. 345-349.

28. Sabbah E., Savola K., Ebeling T. Genetic, Autoimmune, and Clinical Characteristics of Childhood and Adult-Onset Type 1 Diabetes // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. - P. 1326-1332.

29. Sabbah E., Savola K., Kulmala P., Veijola R., Vahasalo P., Karjalainen J., Еkerblom H.K., Knip M. Diabetes-associated autoantibodies in relation to clinical characteristics and natural course in children with newly diagnosed type 1 diabetes // J Clin Endocrinol Metab.- 1999. - Vol. 84. - P. 1534-1539.

30. Schiffrin A., Suissa S., Poussier P., Guttmann R., Weizner G. Prospective study of predictors of Я-cell survival in type 1 diabetes // Diabetes. - 1988. - Vol. 37. - P. 920-925.

31. Schiffrin A., Suissa S., Weitzner G., Poussier P., Lalla D. Factors predicting course of Я-cell function in IDDM // Diabetes Care. - 1992. - Vol. 15. - P. 997-1001.

32. Sochett E.B., Daneman D., Clarson C., Ehrlich R.M. Factors affecting and patterns of residual insulin secretion during the first year of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus in children // Diabetologia.- 1987. - Vol. 30. - P. 453-459.

33. Stassi G., Maria D.R., Trucco G., Rudert W., Testi R. Nitric Oxide Primes Pancreatic β-Cells for Fasmediated Destruction in Insulin-dependent Diabetes Mellitus // J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 186. Number 8, October 20 - P. 1193-1200.

34. Torn C., Landin-Olsson M., Lernmark A., Schersten B., Ostman J., Arnqvist H.J., Bjork E., Blohme G., Bolinder J., Eriksson J., Littorin B., Nystrom L., Sundkvist G. Combinations of beta-cell-specific autoantibodies at diagnosis of diabetes in young adults reflects different courses of beta cell damage // Autoimmunity.- 2001. - Vol. 33. - P. 115-120

35. Wallensten M., Dahlquist G., Persson B. Factors influencing the magnitude, duration, and rate of fall of Я-cell function in type 1 (insulin-dependent) diabetic children followed for two years from their clinical diagnosis // Diabetologia.- 1988. - Vol. 31. - P. 664-669.

36. Zamaklar M., Jotic A., Lalic N., Lalic K., Rajkovic N., Milicic T. Relation between course of disease in type 1 diabetes and islet cell antibodies // Ann N Y Acad Sci. - 2002. - Vol. 958. - P.251-253.