ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ И НЕАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ФОРМЫ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

Резюме. Несмотря на схожую клиническую картину, аллергическая и неаллергическая формы атопического дерматита имеют различный иммунопатогенез. Общими изменениями при обеих формах является снижение числа CD8+CD25+ клеток, уменьшение числа теломерных повторов ДНК в субпопуляции CD4+Т-лимфоцитов, снижение индекса ингибиции миграции в реакции ГЗТ, уменьшение количества CD16+ клеток, подавление фагоцитоза гранулоцитами и моноцитами, повышение продукции перекиси водорода нейтрофилами, а также повышение числа CD19+В-лимфоцитов и увеличение продукции иммуноглобулинов IgA и IgG. Аллергическая форма АД характеризуется более тяжелым течением и участием в патогенезе реакций гиперчувствительности как немедленного типа, выражающихся в гиперпродукции IgE и снижении количества клеток, продуцирующих IFNγ, так и замедленного типа в виде снижения индексов миграции, ингибиции миграции и повышения ПЭФ. Важную роль в развитии этой формы играют CD8+ лимфоциты. Она отражается в уменьшении числа теломерных повторов ДНК в этой субпопуляции клеток, повышении числа CD8+CD45RA+ наивных клеток, увеличении экспрессии молекулы костимуляции CD28 на CD8+ лимфоцитах и уменьшении количества CD8+CD45RО+ клеток. При этой форме АД выявлено увеличение числа CD4+CD25+bright клеток и более глубокие нарушения факторов врожденного иммунитета, обусловленные снижением продукции перекиси водорода моноцитами. Таким образом, более выраженные нарушения в иммунной системе при аллергической форме заболевания, по-видимому, обусловливают ее более тяжелое течение.

1. Борисов В.И. Укорочение длины теломерных районов ДНК при иммунодефицитных, аллергических и аутоиммунных состояниях // Автореф. дис. ...канд. мед. наук. – Новосибирск, 2007.

2. Донецкова А.Д., Шарова Н.И., Литвина М.М., Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Ярцев М.Н., Алексеев Л.П., Ярилин А.А. Регуляторные Т-клетки при аллергии у детей // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 2-3. – С. 159- 166.

3. Кожевников В.С. и др. Оценка иммуномодулирующего эффекта терапии с применением эритропоэтина у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология. – 2004. – Т. 6, № 6. – С. 557-563.

4. Лозовой В.П., Кожевников В.С. Методические рекомендации МЗ СССР. – Новосибирск, 1990. – 11 с.

5. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита // Автореф. дисс. ...докт. мед. наук. – М., 1990.

6. Akdis C.A., Akdis M., Simon D., Dibbert B., Weber M., Gratzl S., Kreyden O., Disch R., Wuthrich B., Blaser K., Simon H. T-Cells and T-Cell- Derived Cytokines as Pathogenic Factors in the Nonallergic Form of Atopic Dermatitis // J. Invest. Dermatol. – 1999. – Vol. 113. – P. 628- 634.

7. Akdis M., Akdis C.A., Weigl L., Disch R., Blaser K. Skin-homing, CLA- memory T-cells are activated in atopic dermatitis and regulate IgE by an IL-13-dominated cytokine pattern. IgG4 counterregulation by CLA- memory T-cells // J. Immunol. – 1997. – Vol. 159. – P. 4611-4619.

8. Akdis M., Simon H.-U., Weigl L., Kreyden O., Blaser K., and Akdis C.A. Skin homing (cutaneous lymphocyte-associated antigen-positive) CD8 T-cells respond to superantigen and contribute to eosinophilia and IgE production in atopic dermatitis // J. Immunol. – 1999. – Vol. 163 – P. 466-475.

9. Akdis M., Trautmann A., Klunker S., Daigle I., Kucuksezer U.C., Deglmann W., Disch R., Blaser K., Akdis C.A. T-helper (Th) 2 predominance in atopic diseases is due to preferential apoptosis of circulating memory/effector Th1-cells // FASEB J. – 2003. – Vol. 17. – P. 1026-1035.

10. Aman M.J., Tayebi N., Obiri N.I., Puri R.K., Modi W.S., Leonard W.J. cDNA cloning and characterization of the human interleukin 13 receptor alpha chain // J. Biol. Chem. – 1996. – Vol. 271. – P. 29265-29270.

11. Bacher M., Metz C.N., Calandra T., Mayer K., Chesney J., Lohoff M., Gemsa D., Donnelly T., and Bucala R. An essential regulatory role for macrophage migration inhibitory factor in T-cell activation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1996. – Vol. 93. – P. 7849-7854.

12. Bernhagen J. et al. Purification, bioactivity, and secondary structure analysis of mouse and human macrophage migration inhibitory factor (MIF) // Biochemistry. – 1994. – Vol. 33, N 47. – P. 14144 - 14155.

13. Bieber T., Delespesse G. gamma-interferon promotes the release of IgE-binding factors (soluble CD23) by human epidermal Langerhans cells // J. Invest. Dermatol. – 1991. – Vol. 97. – P. 600-603.

14. Flores-Romo L., Cairns J.A., Millsum M.J., Gordon J. Soluble fragments of the low-affinity IgE receptor (CD23) inhibit the spontaneous migration of U937 monocytic cells: neutralization of MIF activity by a CD23 antibody // Immunology. – 1989. – Vol. 67. – P. 547-549.

15. Galli S.J., Nakae S., and Tsai M. Mast cells in the development of adaptive immune responses // Nat. Immunol. – 2005. – Vol. 6. – P. 135-142.

16. Hennino A., Vocanson M., Toussaint Y., Rodet K., Benetière J., Schmit A., Aries M., Bérard F., Rozières A., Nicolas J. Skin-Infiltrating CD8+ T Cells Initiate Atopic Dermatitis Lesions. // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178. – P. 5571-5577.

17. Hofer M., Jirapongsananuruk O., Trumble A., Leung D. Upregulation of B 7.2, but not B7.1, on B-cells from patients with allergic asthma // J. Allergy Clin. Immunol. – 1998. – Vol. 101. – P. 96 - 102.

18. Howell M.D., Novak N., Bieber T., Pastore S., Girolomoni G., Boguniewicz M., Streib J., Wong C., Gallo R.L., Leung D.Y.M. Interleukin-10 downregulates anti-microbial peptide expression in atopic dermatitis // J. Invest. Dermatol. – 2005. – Vol. 125. – P. 738-745.

19. Jirapongsananuruk O., Hofer M., Trumble A., Norris D., Leung D. Enhanced expression of B7.2 (CD86) in patients with atopic dermatitis: a potential role in the modulation of IgE synthesis // J. Immunol. – 1998. – Vol. 160. – P. 4622-4627.

20. Kerschenlohr K., Decard S., Darsow U., Ollert M., Wollenberg A. Clinical and immunologic reactivity to aeroallergens in «intrinsic» atopic dermatitis patients // J. Allergy Clin. Immunol. – 2003. – Vol. 111. – P. 195-197.

21. Laske N., Niggemann B. Does the severity of atopic dermatitis correlate with serum IgE levels? // Ped. Allergy Immunol. – 2004. – Vol. 15, N 1. – P. 86-88.

22. Leung D.Y.M., Boguniewicz M., Howell M.D., Nomura I., Hamid Q.A. New insights into atopic dermatitis // J. Clin. Invest. – 2004. – Vol. 113, N 5. – P. 651-657.

23. Moreno Gimenez J.C. Atopic dermatitis // Alergol Inmunol Clin. – 2000. – Vol. 1. – P. 279 - 295.

24. Nagata N., Oshida T., Yoshida N. L., Yuyama N., Sugita Y., Tsujimoto G., Katsunuma T., Akasawa A., Saito H. Analysis of highly expressed genes in monocytes from atopic dermatitis patients // Int. Arch. Allergy Immunol. – 2003. – Vol. 132, N 2. – P. 156-167.

25. Novak N., Bieber T., Leung D.Y.M. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol.– 2003. – Vol. 112. – P. 128-139.

26. Novak N., Kraft S., Bieber T. Unraveling the mission of FceRI on antigenpresenting cells // J. Allergy Clin. Immunol. – 2003. – Vol. 111. – P. 38 - 44.

27. Ou L-S., Goleva E., Hall C., Leung D.Y. T regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens // J. Allergy Clin. Immunol. – 2004. – 113. P. 756-63.

28. Rocklin R.E., Rosen F.S., David J.R. In vitro lymphocyte response in patients with immunologic disorders: correlation of prediction of macrophage inhibitory factor with delayed hypersensitivity // New Engl. J. Med. – 1970. – Vol. 282. – P. 1340-1343.

29. Rossi A.G., Haslett C., Hirani N., Greening A.P., Rahman I., Metz C.N., Bucala R., and Donnelly S.C. Human circulating eosinophils secrete macrophage migration inhibitory factor (MIF). Potential role in asthma // J. Clin. Invest. – 1998. – Vol. 101. – P. 2869-2874.

30. Salgame P., Abrams J.S., Clayberger C., Goldstein H., Convit J., Modlin R.L., Bloom B.R. Differing lymphokine profiles of functional subsets of human CD4 and CD8 T-cell clones // Science. – 1991. – Vol. 254. – P. 279-282.

31. Santamaria Babi L.F., Picker L.J., Perez Soler M.T., Drzimalla K., Flohr P., Blaser K., and Hauser C. Circulating allergen-reactive T cells from patients with atopic dermatitis and allergic contact dermatitis express the skin-selective homing receptor, the cutaneous lymphocyte-associated antigen // J. Exp. Med. – 1995. – Vol. 181. –P. 1935-1940.

32. Simon D., Borelli S., Braathen L.R., Simon H.- U. Peripheral blood mononuclear cells from IgE- and non-IgEassociated allergic atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS) demonstrate increased capacity of generating interleukin-13 but differ in their potential of synthesizing interferon-γ // Allergy. – 2002. – Vol. 57. – P. 431-435.

33. Teraki Y., Hotta Т., Shiohara Т. Increased circulating skin-homing cutaneous lymphocyteassociated antigen (CLA)+ type 2 cytokine-producing cells, and decreased CLA+ type 1 cytokine-producing cells in atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. – 2000. – Vol. 143. – P. 373-378.

34. Trautmann A., Akdis M., Kleemann, Altznauer F., Simon H.U., Graeve T., Noll M., Brocker E.B., Blaser K., Akdis C.A. T cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis // J. Clin. Invest. – 2000. – Vol. 106, N 1. – P. 25-35.

35. Wang B., Huang X., Wolters P.J., Sun J., Kitamoto S., Yang M., Riese R., Leng L., Chapman H.A., Finn P.W., David J.R., Bucala R., Shi G.-P. Deficiency of macrophage migration inhibitory factor impairs murine airway allergic responses // J. Immunol. – 2006. – Vol. 177. – P. 5779-5784.

36. Wehrmann W., Reinhold U., Kukel S., Franke N., Uerloch M., Kreysel H.W. Selective alterations in natural killer cell subsets in patients with atopic dermatitis // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. – 1990. – Vol 92, N 3. – P. 318-22.

37. Weng N., Levine B.L., June C.H., Hodes R.J. Regulated expression of telomerase activity in human T-lymphocyte development and activation // J. Exp. Med. – 1996. – P. 2471-2479.

38. Wu K., Higashi N., Hansen E.R., Lung M., Bang K., Thestrup-Pedersen K. Telomerase activity is increased and telomere length shortened in T-cells from blood of patient with atopic dermatitis and psoriasis // J. Immunol. – 2000. – Vol. 165. –P. 4742 - 4747.

39. Yamashiro M., Okubo Y., Kato Y., Tamaki T., Koga M. The study of immunological markers in patients with «intrinsic» type atopic dermatitis // Japan J. Allergol. – 2002. – Vol. 51, N 7. – P. 552 - 558.