Селективный дефицит иммуноглобулина A у детей: клинико-иммунологические особенности и динамика показателей в условиях Приаралья

Введение. Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия, АТ) — редкое аутосомно-рецессивное мультисистемное заболевание, обусловленное мутацией в гене ATM, и представляющее собой тяжёлый комбинированный первичный иммунодефицит. В условиях экологической катастрофы Приаралья диагностика АТ крайне затруднена ввиду неврологической маски и отсутствия молекулярно-генетических программ скрининга.

Цель. Изучить клинико-иммунологические особенности и оценить эффективность внутривенной иммуноглобулиновой заместительной терапии у детей с синдромом Луи-Бар, проживающих в регионе Приаралья. Материалы и методы. Обследовано 9 детей (5 девочек, 4 мальчика) с верифицированным синдромом Луи–Бар в возрасте от 6 до 19 лет (средний возраст 14,5±3,5 года). Иммунофенотипирование (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺CD56⁺, CD19⁺) проводилось на проточном цитометре Accuri C6 (Becton Dickinson, США). Гуморальный иммунитет оценивался методом ИФА (IgG, IgG1–4, IgA, IgM, IgE, ЦИК, АФП). Фагоцитарная функция исследовалась с применением DHR123. Молекулярно-генетическое типирование мутаций ATM выполнено с использованием платформы Invitae. Терапия: ВВИГ 0,4–0,8 г/кг/мес в течение 3 месяцев. Иммунологическое обследование проводили до начала терапии и через 3 месяца лечения. Статистический анализ выполнен с использованием IBM SPSS Statistics v.26. Проверку распределения данных проводили с использованием критерия Шапиро–Уилка. Для сравнения показателей до и после лечения применяли критерий Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Результаты исследования. В 55,6% случаев выявлены родственные браки, в 44,4% — отягощённый семейный анамнез. Все пациенты ранее наблюдались с диагнозом «прогрессирующая мозжечковая атаксия». До начала ВВИГ-терапии выявлены: выраженная лимфопения (19,0±0,43% при норме 43,0±0,61%), резкое снижение CD4⁺ (15,4±1,12%), иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (1,11±0,11), NK-клеток (8,6±1,21%), B-лимфоцитов (5,6±0,21%), дефицит IgA, IgG2, IgM, IgE и критическое повышение АФП (235,5±15,7 нг/мл). После 3 месяцев ВВИГ-терапии статистически значимо возросли: CD4⁺ (24,4±1,53%, p<0,01), CD3⁺ (32,5±1,21%), NK-клетки (17,2±0,46%), B-лимфоциты (7,67±0,45%), фагоцитоз (82,5±1,28%). Уровень IgG нормализовался (9,55±2,14 г/л), АФП снизился в 3,6 раза (65,4±5,7 нг/мл, p<0,001). У одного пациента зарегистрирован летальный исход вследствие острой пневмонии, осложнённой дыхательной недостаточностью III степени. Выводы. Для синдрома Луи–Бар в регионе Приаралья характерна поздняя диагностика (средний возраст постановки диагноза — 14,5 года), обусловленная неврологической маской заболевания. ВВИГ-терапия обеспечивает клинически значимое улучшение клеточного и гуморального иммунитета, однако не приводит к полной нормализации - в первую очередь в B-клеточном звене и IgG2-фракции, что определяет необходимость пожизненного клинико-иммунологического наблюдения, регулярной заместительной терапии ВВИГ, профилактики инфекционных осложнений и своевременной иммунореабилитации пациентов.

1. Васильева М.М., Сай И.А. Первичные иммунодефициты с преимущественным нарушением синтеза антител. Здравоохранение Дальнего Востока. 2021; 4:24–32.https://doi.org/10.33454/1728-1261-2021-4-24-32

2. Ягудина Л.А., Хакимова Д.М. Общая вариабельная иммунная недостаточность в клинической практике. Казанский медицинский журнал. 2015;96(2):249–252.https://doi.org/10.17750/KMJ2015-249

3. Москалец О.В. Случай селективного дефицита иммуноглобулина A, ассоциированного с аутоиммунным гастритом. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):790–795.https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-790-795

4. Чучалин А.Г. Болезни, ассоциированные с иммуноглобулином G. Пульмонология. 2017;27(3):311–319.https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-3-311-319

5. Swain S., Selmi C., Gershwin M.E., Teuber S.S. The clinical implications of selective IgA deficiency. J. Transl. Autoimmun. 2019;2:100025.https://doi.org/10.1016/j.jtaut.2019.100025

6. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Al-Herz W., Ailal F., Chatila T. et al. Human inborn errors of immunity: 2019 update of the IUIS phenotypical classification. J. Clin. Immunol. 2020;40(1):66–81.https://doi.org/10.1007/s10875-020-00758-x

7. Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland M., van Montfrans J. et al. The European Society for Immunodeficiencies registry working definitions for the clinical diagnosis of inborn errors of immunity. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019;7(6):1763–1770.https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.02.004

8. Yel L. Selective IgA deficiency. J. Clin. Immunol. 2010;30(1):10–16.https://doi.org/10.1007/s10875-009-9357-x

9. Picard C., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J.L., Chatila T. et al. International Union of Immunological Societies: 2017 primary immunodeficiency diseases classification. J. Clin. Immunol. 2018;38(1):96–128.https://doi.org/10.1007/s10875-017-0464-9

10. Cunningham-Rundles C. Physiology of IgA and IgA deficiency. J. Clin. Immunol. 2001;21(5):303–309.https://doi.org/10.1023/A:1012241117984