Цитокины – маркеры ранних неонатальных инфекций

Неонатальный период – это время, когда дети особенного уязвимы и подвергаются наибольшему риску летального исхода от инфекций, которые могли бы быть предотвращены при ранней диагностике и надлежащем лечении. Сложности ранней клинической диагностики определяют необходимость поиска маркера, который позволил бы отличить новорожденного с инфекцией от новорожденных с перинатальными симптомами, имитирующими инфекцию. Микробиологическое исследование крови часто чревато ложноотрицательными результатами, при этом доказана низкая чувствительность посевов крови у новорожденных. Молекулярные методы ПЦР обладают умеренной диагностической точностью и не могут заменить бактериологическое исследование крови в качестве эталонного стандарта. То же относится к определению уровней СРБ и ПКТ. Уровень идеального маркера должен быстро повышаться после контакта с патогеном до появления клинических признаков и столь же быстро снижаться после излечения инфекции, обладая высокой чувствительностью и специфичностью. Одними из маркеров начала развития инфекционного процесса служат цитокины, которые первыми синтезируются при распознавании бактерий паттерн-распознающими рецепторами. Их концентрация в плазме крови существенно увеличивается в первые часы после начала противоинфекционного иммунного ответа. Поэтому оценка уровней цитокинов при развитии ранних неонатальных инфекций может внести существенный вклад в их диагностику и правильный выбор алгоритма лечения. В обзоре приведены данные по изучению уровней ряда цитокинов у новорожденных с неонатальными инфекциями и сепсисом, продемонстрирована их значимость в диагностике данных состояний. В целом исследования уровней цитокинов у новорожденных очень немногочисленны, и референсные уровни цитокинов для диагностики ранних неонатальных инфекций изучены недостаточно. Семейство цитокинов насчитывает несколько сотен медиаторов, и многие из них имеют важное значение в развитии воспалительной реакции и сепсиса, однако далеко не все они исследованы в плане изменения синтеза при развитии тяжелых инфекций, в т. ч. в неонатальном периоде. Видимо, одновременный анализ уровней нескольких цитокинов и соотношения их синтеза могут дать новые информативные данные для диагностики ранней неонатальной инфекции.

1. Коробова З.Р., Арсентьева Н.А., Тотолян А.А. IL-27 как эффекторное звено иммунного ответа при вирусных инфекция // Инфекция и иммунитет, 2025. Т. 15, № 5. С. 837-845. doi: 10.15789/2220-7619-IAE-17947.

2. Сепсис новорожденных: клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации [Электронный ресурс]. М., 2025. 98 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/912_1 (дата обращения: 29.01.2026).

3. Bakhuizen S.E., de Haan T.R., Teune M.J., van Wassenaer-Leemhuis A.G., van der Heyden J.L., van der Ham D.P., Mol B.W. Meta-analysis shows that infants who have suffered neonatal sepsis face an increased risk of mortality and severe complications. Acta Paediatr., 2014, Vol. 103, no. 12, pp. 1211-1218.

4. Boscarino G., Migliorino R., Carbone G., Davino G., Dell’Orto V., Perrone S., Principi N., Esposito S. Biomarkers of Neonatal Sepsis: Where We Are and Where We Are Going. Antibiotics (Basel), 2023, Vol. 12, no. 8, 1233. doi: 10.3390/antibiotics12081233.

5. Boskabadi H., Maamouri G., Tavakol Afshari J., Mafinejad S., Hosseini G., Mostafavi-Toroghi H., Saber H., Ghayour-Mobarhan M., Ferns G. Evaluation of serum interleukins-6, 8 and 10 levels as diagnostic markers of neonatal infection and possibility of mortality. Iran J. Basic Med. Sci., 2013, Vol. 16, no. 12, pp. 1232-1237.

6. Camargo J., Caldas J., Marba S. Early neonatal sepsis: prevalence, complications and outcomes in newborns with 35 weeks of gestational age or more. Rev. Paul. Pediatr., 2021, Vol. 4, no. 40, e2020388. doi: 10.1590/1984-0462/2022/40/2020388.

7. Celik I., Demirel G., Uras N., Oguz E.S., Erdeve O., Dilmen U. The role of serum interleukin-6 and C-reactive protein levels for differentiating aetiology of neonatal sepsis. Arch. Argent. Pediatr., 2015, Vol. 113, pp. 534-537.

8. Celik I.H., Hanna M., Canpolat F., Mohan Pammi. Diagnosis of neonatal sepsis: the past, present and future. Pediatr. Res., 2022, Vol. 91, no. 2, pp. 337-350.

9. Chavez B., Kiaris H. Insights on the role of the chemokine CCL8 in pathology. Cell Signal., 2025, Vol. 134, 111951. doi: 10.1016/j.cellsig.2025.111951.

10. Chen Q., Chen J., Zhong R. Diagnostic utility of combined serum procalcitonin and C-Reactive Proteins In Neonatal Sepsis. Br. J. Hosp. Med. (Lond.), 2025, Vol. 86, no. 12, pp. 1-18.

11. Chen S., Kuang M., Qu Y., Huang S., Gong B., Lin S., Wang H., Wang G., Tao H., Yu J., Yang Z., Jiang M., Xie Q. Expression of Serum Cytokines Profile in Neonatal Sepsis. Infect. Drug Resist., 2022, Vol. 15, pp. 3437-3445.

12. Cicchinelli S., Pignataro G., Gemma S., Piccioni A., Picozzi D., Ojetti V., Franceschi F., Candelli M. PAMPs and DAMPs in Sepsis: A review of their molecular features and potential clinical implications. Int. J. Mol. Sci., 2024, Vol. 25, no. 2, 962. doi: 10.3390/ijms25020962

13. De Rose D., Ronchetti M., Martini L., Rechichi J., Iannetta M., Dotta A., Auriti C. Diagnosis and management of neonatal bacterial sepsis: current challenges and future perspectives. Trop. Med. Infect. Dis., 2024, Vol. 9, no. 9, 199. doi: 10.3390/tropicalmed9090199.

14. Eichberger J., Resch B. Reliability of interleukin-6 alone and in combination for diagnosis of early onset neonatal sepsis: systematic review. Front. Pediatr., 2022, Vol. 10, 840778. doi: 10.3389/fped.2022.840778.

15. Fleischmann-Struzek C., Goldfarb D., Schlattmann P., Schlapbach L., Reinhart K., Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir. Med., 2018, Vol. 6, no. 3, pp. 223-230.

16. Glaser M.A., Hughes L.M., Jnah A., Newberry D., Harris-Haman P.A. Neonatal Sepsis: A review of pathophysiology and current management strategies. Adv. Neonatal Care, 2021, Vol. 21, pp. 49-60.

17. Go H., Nagano N., Katayama D., Akimoto T., Imaizumi T., Aoki R., Hijikata M., Seimiya A., Kato R., Okahashi A., Morioka I. Diagnostics (Basel)., 2022, Vol. 12, no. 10, 2277. doi: 10.3390/diagnostics12102277.

18. Green E., Garrick S., Peterson B., Berger P., Galinsky R., Hunt R., Cho S., Bourke J., Nold M., Nold-Petry C. The role of the interleukin-1 family in complications of prematurity. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 3, 2795. doi: 10.3390/ijms24032795.

19. Gude S., Peddi N., Vuppalapati S., Venu Gopal S., Marasandra Ramesh H., Gude S. Biomarkers of neonatal sepsis: from being mere numbers to becoming guiding diagnostics. Cureus, 2022, Vol. 14, no. 3, e23215. doi: 10.7759/cureus.23215.

20. Halil H., Tayman C., Buyuktiryaki M., Okur N., Cakır U., Serkant U. Serum interleukin-33 as a biomarker in predicting neonatal sepsis in premature infants. Comb. Chem. High Throughput Screen., 2018, Vol. 21, pp. 510-515.

21. Jiang K., Zhang Z., Huang X., Hao C., Huang H., Liu W., Fan L., Lu W. Global, regional, and national incidence and mortality of neonatal sepsis and other neonatal infections, 1990-2021 and predictions to 2050. BMC Pediatr., 2025, Vol. 25, 711. doi: 10.1186/s12887-025-06044-2.

22. Kilpatrick R., Greenberg R., Hansen N., Shankaran S., Carlo W., Cotten C., Stoll B. Use and utility of C-reactive protein (CRP) in neonatal early-onset sepsis: a secondary analysis of a prospective surveillance study. J. Perinatol., 2024, Vol. 45, no. 1, pp. 139-145.

23. Klingenberg C., Kornelisse R., Buonocore G., Maier R., Stocker M. Culture-Negative Early-Onset Neonatal Sepsis – At The Crossroad Between Efficient Sepsis Care And Antimicrobial Stewardship. Front. Pediatr., 2018, Vol. 6, 285. doi: 10.3389/fped.2018.00285.

24. Kurt A., Aygun A., Godekmerdan A., Kurt A., Dogan Y., Yilmaz E. Serum IL-1beta, IL-6, IL-8, and TNFalpha levels in early diagnosis and management of neonatal sepsis. Mediat. Inflamm., 2007, Vol. 2007, 31397. doi: 10.1155/2007/31397.

25. Kuster H., Weiss M., Willeitner A., Detlefsen S., Jeremias I., Zbojan J., Geiger R., Lipowsky G., Simbruner G. Interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-6 for early diagnosis of neonatal sepsis 2 days before clinical manifestation. Lancet, 1998, Vol. 352, no. 9136, pp. 1271-1277.

26. Leal Y., Álvarez-Nemegyei J., Lavadores-May A., Girón-Carrillo J., Cedillo-Rivera R., Velazquez J. Cytokine profile as diagnostic and prognostic factor in neonatal sepsis. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2019, Vol. 32, no. 17, pp. 2830-2836.

27. Leonardi L., Pennetta V., Laitano R., Carsetti R., Duse M., Fiore M., Natale F., Tarani L., Spalice A., Förster-Waldl E. Inflammatory signatures and immunomodulation in neonates: a pilot study. Clin. Ter., 2025, Vol. 176, no. 3, pp. 350-357.

28. Liang J., Su Y., Wang N., Wang X., Hao L., Ren C. A meta-analysis of the association between inflammatory cytokine polymorphism and neonatal sepsis. PLoS ONE, 2024, Vol. 19, no. 6, e0301859. doi: 10.1371/journal.pone.0301859.

29. Medzhitov R, Janeway CA Jr. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell, 1997, Vol. 91, no. 3, pp. 295-298.

30. Mwesigye P., Rizwan F., Alassaf N., Khan R. The role and validity of diagnostic biomarkers in late-onset neonatal sepsis. Cureus, 2021, Vol. 13, no. 8, e17065. doi: 10.7759/cureus.17065.

31. Neonatal infection: antibiotics for prevention and treatment (NICE guideline NG195). Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng195.

32. Odabasi I., Bulbul A. Neonatal Sepsis. Sisli Etfal Hastan. Tip Bul., 2020, Vol. 54, no. 2, pp. 142-158.

33. Paucard L., Varga B., Kermorvant-Duchemin E., Huynh B., Watier L. Hospital admissions after early-onset neonatal bacterial infection management guidelines in France. JAMA Netw. Open, 2025, Vol. 8, no. 11, e2545436. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.45436.

34. Pickler R., Brown L., McGrath J., Lyon D., Rattican D., Cheng C., Howland L., Jallo N. Integrated review of cytokines in maternal, cord, and newborn blood: part II – associations with early infection and increased risk of neurologic damage in preterm infants. Biol. Res. Nurs., 2010, Vol. 11, no. 4, pp. 377-386.

35. Rautela A., Garg J., Agarwal J., Raj N., Das A., Sen M. Evaluation of a novel serum marker, interleukin 27, in comparison to procalcitonin and C-reactive protein in the diagnosis of early-onset neonatal sepsis in a tertiary care center in north India. Int. J. Crit. Illn. Inj. Sci., 2024, Vol. 14, no. 4, pp. 181-187.

36. Santana C., Guindeo M., González G., García-Muñoz F., Saavedra P., Doménech E. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis. Acta Paediatr., 2001, Vol. 90, no. 10, pp. 1176-1181.

37. Schleier M., Lubig J., Kehl S., Hébert S., Woelfle J., van der Donk A., Bär A., Reutter H., Hepp T., Morhart P. Diagnostic Utility of interleukin-6 in early-onset sepsis among term newborns: impact of maternal risk factors and CRP evaluation. Children (Basel), 2023, Vol. 11, no. 1, 53. doi: 10.3390/children11010053.

38. Shankar-Hari M., Phillips G., Levy M., Seymour C., Liu V., Deutschman C., Angus D., Rubenfeld G., Singer M. Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock: for the third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA, 2016, Vol. 315, no. 8, pp. 775-787.

39. Sharma D., Farahbakhsh N., Shastri S., Sharma P. Biomarkers for diagnosis of neonatal sepsis: A literature review. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2018, Vol. 31, no. 12, pp. 1646-1659.

40. Sikora J., Chlebna-Sokol D., Krzyzanska-Oberbek A. Proinflammatory cytokines (IL-6, IL-8), cytokine inhibitors (IL-6sR, sTNFRII) and anti-inflammatory cytokines (IL-10, IL-13) in the pathogenesis of sepsis in newborns and infants. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.), 2001, Vol. 49, no. 5, pp. 399-404.

41. Silveira R., Procianoy R. Evaluation of interleukin-6, tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1beta for early diagnosis of neonatal sepsis. Acta Paediatr., 1999, Vol. 88, no. 6, pp. 647-650.

42. Simonsen K., Anderson-Berry A., Delair S., Dele Davies H. Early-onset neonatal sepsis. Clin. Microbiol. Rev., 2014, Vol. 27, no. 1, pp. 21-47.

43. Thomas-Rüddel D., Giamarellos-Bourboulis E., Neumann C., Briegel J., Roquilly A., Annane D., Wetzker R., Bauer M.; iRECORDS study group. IFNγ in human sepsis: a scoping review. Ann. Intensive Care, 2025, Vol. 15, 112. doi: 10.1186/s13613-025-01534-z.

44. van Leeuwen L., Fourie E., van den Brink G., Bekker V., van Houten M. Diagnostic value of maternal, cord blood and neonatal biomarkers for early-onset sepsis: a systematic review and meta-analysis. Clin. Microbiol. Infect., 2024, Vol. 30, no. 7, pp. 850-857.

45. Vasilescu D., Dan A., Stefan L., Vasilescu S., Dima V., Cîrstoiu M. Assessment of culture-negative neonatal early-onset sepsis: risk factors and utility of currently used serum biomarkers. Children (Basel), 2025, Vol. 12, no. 3, 355. doi: 10.3390/children12030355.

46. Vucic J., Vucic M., Stankovic T., Stamenkovic H., Stankovic S., Zlatanovic D. Potential role of IFN-γ and IL-5 in sepsis prediction of preterm neonates. Open Med. (Wars.), 2021, Vol. 16, no. 1, pp. 139-145.

47. Wen S., Ezure Y., Rolley L., Spurling G., Lau C., Riaz S., Paterson D., Irwin A. Gram-negative neonatal sepsis in low- and lower-middle-income countries and WHO empirical antibiotic recommendations: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med., 2021, Vol. 18, no. 9, e1003787. doi: 10.1371/journal.pmed.1003787.

48. Wiersinga W., Leopold S., Cranendonk D., van der Poll T. Host innate immune responses to sepsis. Virulence, 2014, Vol. 5, no. 1, pp. 36-44.

49. World Health Organization. WHO recommendations for management of serious bacterial infections in infants aged 0-59 days. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240102903.

50. World Health Organization. WHO releases new target product profile for diagnostic tests to detect serious bacterial infections in young infants. Available at: https://www.who.int/news/item/06-08-2025-who-releases-newtpp-for-diagnostic-tests-to-detect-serious-bacterial-infections-in-young-infants.

51. Wynn J., Polin R. Progress in the management of neonatal sepsis: The importance of a consensus definition. Pediatr. Res., 2018, Vol. 83, no. 1-1, pp. 13-15.

52. Yang K., He Y., Xiao S., Ai Q., Yu J. Identification of progranulin as a novel diagnostic biomarker for earlyonset sepsis in neonates. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2020, Vol. 39, no. 12, pp. 2405-2414.

53. Ye Q., Du L., Shao W., Shang S. Utility of cytokines to predict neonatal sepsis. Pediatr. Res., 2017, Vol. 81, no. 4, pp. 616-621.