Взаимодействия вариантов генов Th2 цитокинов IL4 и IL10 в группах пациентов с простой первичной и псевдоэксфолиативной формой глаукомы в географически разделенных регионах России. Многоцентровое исследование

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - хроническое прогрессирующее заболевание зрительного нерва, являющееся одной из ведущих причин необратимой слепоты в мире. ПОУГ включает в себя несколько клинико-патогенетических форм, таких как псевдоэксфолиативная (ПЭГ), первичная простая (ППГ), глаукома низкого давления и пигментная глаукома. Вопрос о роли генетических факторов в дифференциации этих клинических форм остается открытым. Учитывая, что при ПОУГ выявляются повышенные значения IL-4 и IL-10 в крови, слезах и жидкостях глаза, нами проведено сравнительное исследование распространенности SNP генов IL10 (rs1800896, rs1800872) в сочетании с IL4 (rs2243250) в группах пациентов с ПЭГ и ППГ, из семи филиалов ФГАУ НИМЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России: Новосибирского, Иркутского, Оренбургского, Волгоградского, Хабаровского, Ленинградского и Чувашского. Выделение ДНК и генотипирование IL10( rs1800872, rs1800896), IL4 (rs2243250) проводили методом RT-PCR на единой приборной и реагентной базе. Результаты статистически обрабатывали с помощью SPSS Statistics 23. Показано, что частота генотипов IL10-592, IL10-1082, IL4-590 в обеих группах соответствуют закону Харди – Вайнберга в общей группе пациентов с обеими формами ПОУГ. Установлено почти двукратное повышение частоты гомозиготного варианта гена IL4-590 ТТ среди пациентов с ПФГ формой ПОУГ (Р = 0,043) а также различия между обеими формами ПОУГ в характере распределения комплексных генетических признаков генов в трех позициях. Так в объединенной группе пациентов с ПФГ формой ПОУГ с более высокой частотой отмечено наличие признаков IL4-590 CC + IL10-1082 AG (OR= 1.507; р=0,035); IL4-590 CC + IL10-592 CA (OR=1.752; р=0,014) и IL4-590 CC + IL10-1082 AG + IL10-592 CA (OR= 2.306; р=0,010). При анализе частоты трех SNP и их комбинаций среди пациентов с ПФГ формы ПОУГ различных семи областей России, установлен ряд отличий, характерных для жителей Ленинградской области и Чувашской республики, которые вероятно связаны с различными соотношениями представителей основных этнических групп населения многонациональной РФ в этих регионах.        

1. Бойко И.И., Долгова А.П., Харитонова В.Г. Население Чувашии о республике: общие оценки и этнические особенности (итоги трех волн исследования) // Вестник Чувашского университета.- 2018. -N 4. – C.13–20.

2. Глаукома первичная открытоугольная: клинические рекомендации/ Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов» ; Минздрав России. — Москва, 2024. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/734_1 (дата обращения: 26.01.2025).

3. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Трунов А.Н., Черных В.В. Конституциональные факторы риска первичной открытоугольной глаукомы и катаракты у европеоидного населения России // Бюллетень сибирской медицины. -2023.- T.22, N 3. – C.43-53. DOI:10.20538/1682-0363-2023-3-43-53

4. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Арсютов Д.Г., Ходжаев Н.С., Бойко Э.В., Правосудова М.М., Чупров А.Д., Кувайцева Ю.С., Горбунова Н.Ю., Маркова А.А., Зотова Ю.В., Пшеничнов М.В., Поступаева Н.В., Малышева Ю.В., Иванов А.А., Еремина А.В., Трунов А.Н., Черных В.В. Характер ассоциированности однонуклеотидных полиморфизмов гена IL10 (rs1800896 и rs1800872) c развитием первичной открытоугольной глаукомы у пациентов различных регионов России по результатам многоцентрового исследования. Сиб. науч. мед. ж.- 2025.-T.45, N 4.-C.196–208. DOI: 10.18699/SSMJ20250421

5. Намазова И., Саилова Г., Салманова А. Определение цитокинов в сыворотке крови и во влаге передней камеры у пациентов с глаукомой и катарактой на фоне псевдоэксфолиативного синдрома. //Точка зрения. Восток–Запад.- 2023.-N 4.-C.16–23. DOI: 10.25276/2410-1257-2022-4-16-23

6. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учеб. пособие / Авива Петри, Кэролайн Сэбин; пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. — 4-е изд., перераб. и доп. — Москва: ГЭОТАР-Media, 2021. — 225 с. — ISBN 978-5-9704-5904-1.

7. Рахманов В.В., Соколов Д.И., Сельков С.А., Астахов Ю.С., Астахов С.Ю. Роль цитокинов в патогенезе открытоугольной глаукомы// Вестник Российской академии медицинских наук. - 2020. - Т. 75. - №6. - C. 609-616. DOI: 10.15690/vramn1289

8. Торшин И.Ю., Громова О.А., Кобалава Ж.Д. Об ошибках метаанализов сердечно-сосудистых эффектов омега-3 ПНЖК. Часть 1. Фармакологические и клинические аспекты доказательности в эпоху постгеномных исследований, искусственного интеллекта и анализа больших данных // Эффективная фармакотерапия.- 2019.- Т. 15.- Вып. 9. Кардиология и ангиология. -№ 1.- С. 26–34. DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-9-26-34

9. Черных В.В., Коненков В.И., Орлов Н.Б., Ермакова О.В., Ходжаев Н.С., Трунов А.Н. Особенности содержания трансформирующих факторов роста – бета 1,2,3 (TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3) во внутриглазной жидкости при первичной открытоугольной глаукоме // Офтальмохирургия.- 2019.- № 2.- C.13-17 DOI: 10.25276/0235-4160-2019-2-13-17

10. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В. Воронкова О.В., Наследникова И.О., Никулина Е.Л. Особенности секреции про и противовоспалительных

11. цитокинов in vitro у туберкулинотрицательных пациентов

12. с различными клиническими формами туберкулеза легких Особенности секреции про- и противовоспалительных цитокиновin vitro у туберкулинотрицательных пациентов с различными клиническими формами туберкулеза легких // Пульмонология. - 2010.-№6.- C. 46-50 DOI:10.18093/0869-0189-2010-5-46-50

13. Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И., Черных В.В., Трунов А.Н. Особенности полиморфизма генов толл-лайк рецепторов (TLR-2, TLR-3, TLR-4 и TLR-6) при открытоугольной глаукоме. // Вавиловский журнал генетики и селекции. -2025.- T.29, N 1.- P.128-134. DOI: 10.18699/vjgb-25-15

14. Bencurova M.D., Vyborny P., Dankova P. Comparative analysis of tear cytokines in patients with glaucoma, ocular hypertension, and healthy controls. Int Ophthalmol., 2023, Vol.43, no.10, pp.3559-3568. DOI: 10.1007/s10792-023-02763-6.

15. Carlini V., Noonan D., Abdalalem E., Goletti D., Sansone C., Calabrone L., Albini A. The multifaceted nature of IL-10: regulation, role in immunological homeostasis and its relevance to cancer, COVID-19 and post-COVID conditions. Front Immunol., 2023, Vol.8, no 14, pp. 1161067. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1161067

16. Fakhraie G., Parvini F., Ghanavi J., Saif S., Farnia P. Association of IL-10 gene promoter polymorphisms with susceptibility to pseudoexfoliation syndrome, pseudoexfoliative and primary open-angle glaucoma. BMC Med Genet., 2020, Vol.21, no.1, pp.32. DOI: 10.1186/s12881-020-0969-6.

17. Kapuganti R.S., Alone D.P. Current understanding of genetics and epigenetics in pseudoexfoliation syndrome and glaucoma. Mol Aspects Med., 2023, Vol.94, pp.:101214. DOI: 10.1016/j.mam.2023.101214.

18. Khan M.I., Micheal S., Rana N., Akhtar F., den Hollander A.I., Ahmed A., Qamar R. Association of tumor necrosis factor alpha gene polymorphism G-308A with pseudoexfoliative glaucoma in the Pakistani population. Mol Vis., 2009, Vol.15, pp.2861-2867. PMID: 20029655; PMCID: PMC2796874.

19. Pan K., Li Q., GuoZ., Li Z. Healing action of Interleukin-4 (IL-4) in acute and chronic inflammatory conditions: Mechanisms and therapeutic strategies. Pharmacology & Therapeutics., 2025, pp.108760. DOI:10.1016/j.pharmthera. 2024.108760

20. Pfeiffer N., Voykov B., Renieri G., Bell K., Richter P., Weigel M., Thieme H., Wilhelm B., Lorenz K., Feindor M., Wosikowski K., Janicot M., Päckert D., Römmich R., Mala C., Fettes P., Leo E. First-in-human phase I study of ISTH0036, an antisense oligonucleotide selectively targeting transforming growth factor beta 2 (TGF-β2), in subjects with open-angle glaucoma undergoing glaucoma filtration surgery. PLoS One., 2017, Vol.12, no.11, pp.e0188899. DOI: 10.1371/journal.pone.0188899.

21. Tang J., Sun M., Feng Y., Prokosch V. Cui H., Liu H. Cytokine Profiling in Aqueous Humor of Glaucoma Patients and in Retinas from an Ex Vivo Glaucoma Animal Model. Front Biosci (Landmark Ed)., 2024, Vol.29, no.1, pp.:29. DOI: 10.31083/j.fbl2901029

22. Walley A.J., Cookson W.O. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for associations with asthma and atopy. J Med Genet., 1996, Vol.33, no.8, pp.689-92. DOI: 10.1136/jmg.33.8.689.