Частота выявления антител к капсидному белку VP1 вируса coxsackie A6 у жителей Нижегородской области

Coxsackievirus A6 (CVA6) является одним из основных возбудителей энтеровирусной экзантемы. Вспышки энтеровирусной экзантемы, вызванные CVA6, в настоящее время происходят во многих странах мира, в том числе и на территории Российской Федерации. Доля инфицированных CVA6 среди госпитализированных с энтеровирусной инфекцией на территории РФ в 2025 году составила 38,62%. Однако состояние популяционного иммунитета против CVA6 не изучалось. Целью работы явилось ретроспективное изучение частоты выявления антител классов G, A и M против CVA6 в крови жителей Нижегородской области. Получен плазмидный вектор, содержащий ген рекомбинантного капсидного белка VP1 вируса CVA6. VP1 CVA6 синтезирован в клетках E. coli, очищен с помощью аффинной хроматографии и использован для определения IgG, IgA и IgM-антител с помощью разработанного нами иммуноферментного метода. Наличие антител определяли в отобранных в весенне-летний период 2022 года аликвотах сыворотки крови 314 волонтеров, проживающих на территории Нижегородской области. Суммарная частота обнаружения антител против CVA6 составила 57%. IgM-антитела против CVA6 обнаруживались почти у каждого десятого тестированного (8,9%), что говорит об активной циркуляции вируса CVA6 в 2022 году. Наибольшая частота обнаружения IgM-антител против CVA6 наблюдалась у детей до 18 лет и составила 12,5%. Для IgM-антител против CVA6 также выявлены сезонные особенности встречаемости: летом (13,2%) IgM-антитела против CVA6 выявлялись в 2,5 раза чаще, чем весной (4,9%). IgG-антитела против CVA6 обнаруживались у четверти тестированных (25,8%), что свидетельствует о формировании длительного иммунитета против CVA6. Наибольшая доля IgG-положительных образцов регистрировалась в группе волонтеров в возрасте от 19 до 45 лет и составила 29,3%. IgA-антитела против CVA6 выявлялись у каждого третьего (35,7%). Детальный анализ частоты обнаружения антител против CVA6 у детей выявил выраженные тенденции к повышению частоты обнаружения IgM и IgG-антител против CVA6 с возрастом, достигавшей наибольшей величины в группе детей от 12 до 18 лет (19,4% и 33,9% соответственно). Выявленная динамика частоты обнаружения антител против СVA6 может быть связана с повышением социальной активности и, как следствие, с увеличением вероятности контактов с инфицированными CVA6.

1. Голицына Л.Н., Селиванова С.Г., Зверев В.В., Пономарёва Н.В., Зайцева Н.Н., Новикова Н.А. Этиологическая структура энтеровирусных инфекций в европейской части России в 2021-2025 гг. // Эпидемиология и инфекционные болезни – 2025. – № 30 (4). – С. 368-373. doi: 10.51620/3034-1981-2025-30-4-368-373.

2. Голицына Л.Н., Сапега Е.Ю., Итани Т.М., Зверев В.В., Селиванова С.Г., Пономарева Н.В., Бутакова Л.В., Чалапа В.И., Новикова Н.А. Молекулярный мониторинг циркуляции неполиомиелитных энтеровирусов в Российской Федерации в 2023 году // Информационный бюллетень «Заболеваемость, этиологическая структура и вопросы профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции». – 2024. – № 11. – С. 16-25. https://www.nniiem.ru/file/razrabotki/2024/nniiem-inf-byulleten-n-11-po-evi-za-2023-dlya-sayta-korr-oformlenie-novikova-na.pdf

3. Голицына Л.Н., Сапега Е.Ю., Итани Т.М., Зверев В.В., Селиванова С.Г., Пономарева Н.В., Леонов А.В., Бутакова Л.В., Чалапа В.И., Новикова Н.А. Молекулярный мониторинг циркуляции неполиомиелитных энтеровирусов в Российской Федерации в 2022 году // Информационный бюллетень «Заболеваемость, этиологическая структура и вопросы профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции». – 2023. – № 10. – С. 12-25. https://www.nniiem.ru/file/razrabotki/2023/nniiem-inf-byulleten-n-10-po-evi-za-2022.pdf

4. Новиков Д.В., Новикова Н.А., Новиков В.В. Химерный иммунотоксин на основе неструктурного гликопротеина NSP4 ротавируса человека, проявляющий повышенное цитотоксическое воздействие на опухолеассоциированный MUC1 раковых клеток // Патент на изобретение. – 2025. – RU 2837117 C1. https://patentimages.storage.googleapis.com/2b/66/e8/71000eafff7ccc/RU2837117C1.pdf

5. Abedi G.R., Watson J.T., Pham H., Nix W.A., Oberste M.S., Gerber S.I. Enterovirus and human parechovirus surveillance—United States, 2009–2013 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep., 2015, Vol. 64, no. 34, pp. 940-943. doi: 10.15585/mmwr.mm6434a3.

6. Ang L.W., Tay J., Phoon M.C., Hsu J.P., Cutter J., Lyn J., Goh K.T., Chow V.T.-K. Seroepidemiology of Coxsackievirus A6, Coxsackievirus A16, and Enterovirus 71 Infections among Children and Adolescents in Singapore, 2008-2010 // PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 5, e0127999. doi: 10.1371/journal.pone.0127999.

7. Blomqvist S., Klemola P., Kaijalainen S., Paananen A., Simonen M.-L., Vuorinen T., Roivainen M. Co-circulation of coxsackieviruses A6 and A10 in hand, foot and mouth disease outbreak in Finland // J. Clin. Virol., 2010., Vol. 48, no. 1, pp. 49-54. doi: 10.1016/j.jcv.2010.02.002.

8. Chen J., Zhang C., Zhou Y., Zhang X., Shen C., Ye X., Jiang W., Huang Z., Cong Y. A 3.0-Angstrom Resolution Cryo-Electron Microscopy Structure and Antigenic Sites of Coxsackievirus A6-Like Particles // J. Virol., 2018, Vol. 92, no. 2, e01257-17. doi: 10.1128/JVI.01257-17.

9. Connor R.I., Brickley E.B., Wieland-Alter W.F., Ackerman M.E., Weiner J.A., Modlin J.F., Bandyopadhyay A.S., Wright P.F. Mucosal immunity to poliovirus // Mucosal Immunol., 2022, Vol. 15, no. 1, pp. 1-9. doi: 10.1038/s41385-021-00428-0.

10. Cox B., Levent F. Hand, foot, and mouth disease // JAMA., 2018, Vol. 320, no. 23, 2492. doi: 10.1001/jama.2018.17288.

11. Kanbayashi D., Kaida A., Hirai Y., Yamamoto S.P., Fujimori R., Okada M., Kubo H., Iritani N. An epidemic of hand, foot, and mouth disease caused by coxsackievirus A6 in Osaka City, Japan, in 2017 // Jpn. J. Infect. Dis., 2019, Vol. 72, no. 5, pp. 334-336. doi: 10.7883/yoken.JJID.2018.532.

12. Kordi R., Chang, A.J., Hicar M.D. Seasonal Testing, Results, and Effect of the Pandemic on Coxsackievirus Serum Studies. Microorganisms, 2024, Vol. 12, 367. doi: 10.3390/microorganisms12020367.

13. Li X.-W., Ni X., Qian S.-Y., Wang Q., Jiang R.-M., Xu W.-B., Zhang Y.-C., Yu G.-J., Chen Q., Shang Y.X., Zhao C.-S., Yu H., Zhang T., Liu G., Deng H.-L., Gao J., Ran X.-G., Yang Q.-Z., Xu B.-L., Huang X.-Y., Wu X.-D., Yi-Xiao Bao Y.-X., Chen Y.-P., Chen Z.-H., Liu Q.-Q., Lu G.-P., Liu C.-F., Wang R.-B., Zhang G.-L., Gu F., Xu H.-M., Li Y., Yang T. Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of hand, foot and mouth disease (2018 edition) // World J. Pediatr., 2018, Vol. 14, no. 5, pp. 437-447. doi: 10.1007/s12519-018-0189-8.

14. Lukashev A.N., Vakulenko Y.A., Turbabina N.A., Deviatkin A.A., Drexler J.F. Molecular epidemiology and phylogenetics of human enteroviruses: Is there a forest behind the trees? // Rev. Med. Virol., 2018, Vol. 28, no. 6, e2002. doi: 10.1002/rmv.2002.

15. Mohta A., Pareek S., Sharma M.K., Aggrwal A., Vyas K., Pandey H., Jain S.K. Hand Foot Mouth Disease During the SARS-CoV-2 Pandemic: A Multicentric Study // Indian Pediatrics, 2023, Vol. 60, no. 15, pp. 394-396. doi: 10.1007/s13312-023-2888-z.

16. Muir P., Singh N.B., Banatvala J.E. Enterovirus-specific serum IgA antibody responses in patients with acute infections, chronic cardiac disease, and recently diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus // J. Med. Virol., 1990, Vol. 32, no. 4, pp. 236-342. doi: 10.1002/jmv.1890320408.

17. Puenpa J., Chieochansin T., Linsuwanon P., Korkong S., Thongkomplew S., Vichaiwattana P., Theamboonlers A., Poovorawan Y. Hand, foot, and mouth disease caused by coxsackievirus A6, Thailand, 2012 // Emerg. Infect. Dis., 2013, Vol. 19, no. 4, pp. 641-643. doi: 10.3201/eid1904.121666.

18. Shin S.-Y., Kim K.-S., Lee Y.-S., Chung Y.-S., Park K.-S., Cheon D.-S., Na B.-K., Kang Y., Cheong H.-M., Moon Y., Choi J.-H., Cho H.-E., Min N.-Y., Son J.-S., Park Y.-H., Jee Y., Yoon J.-D., Song C.-Y., Lee K.-H. Identification of enteroviruses by using monoclonal antibodies against a putative common epitope // J. Clin. Microbiol., 2003, Vol. 41, no. 7, pp. 3028-3034. doi: 10.1128/JCM.41.7.3028-3034.2003.

19. Solomon T., Lewthwaite P., Perera D., Cardosa M.J., McMinn P., Ooi M.H. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71 // Lancet Infect. Dis., 2010, Vol. 10, no. 11, pp. 778-790. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70194-8.

20. Wang J., Zhou J., Xie G., Zheng S., Lou B., Chen Y., Wu Y. The epidemiological and clinical characteristics of hand, foot, and mouth disease in Hangzhou, China, 2016 to 2018 // Clin. Pediatr. (Phila), 2020, Vol. 59, no. 7, pp. 656-662. doi: 10.1177/0009922820910822.

21. Wang S.Y., Lin T.L., Chen H.Y., Lin T.S. Early and rapid detection of enterovirus 71 infection by an IgM-capture ELISA // Journal of Virological Methods, 2004, Vol. 119, pp. 37-43. doi: 10.1016/j.jviromet.2004.02.017.

22. Xu S., Li H., Qiao P., Xu G., Zhao D., Lin X., Qin Y., Yu H., Zhang X., Zhang W., Huang L. Neonatal hand, foot, and mouth disease due to coxsackievirus A6 in Shanghai // BMC Pediatrics, 2020, Vol. 20, no. 2, 364. doi: 10.1186/s12887-020-02262-y.