Герпесвирусные инфекции: современные представления об иммунопатогенезе

Герпесвирусные инфекции, обусловленные вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, являются одной из наиболее острых и сложных проблем в системе здравоохранения, ввиду глобального распространение и способности вируса к пожизненной персистенции. Согласно актуальным данным, инфицированность населения вирусом простого герпеса 1-го типа достигает 3,752 миллиарда человек в возрасте до 49 лет. В свою очередь вирус простого герпеса 2-го типа инфицировал 491,5 миллиона человек в аналогичной возрастной группе. В Российской Федерации, несмотря на формальное снижение показателей заболеваемости за последние время, специалисты склоняются к тому что, это связанно с ошибками регистрации заболеваемости. Дать оценку истинной распространённости герпесвирусной инфекции на основании обращаемости и клинических данных не представляется возможным в силу частого бессимптомного течения и большого числа не диагностированных эпизодов заболевания. Клинические проявления данной инфекции варьируются от локальных поражений кожи и слизистых оболочек до крайне тяжёлых патологий центральной нервной системы: герпетический энцефалит и кератит, а также неонатальный герпес, характеризующийся крайне высокой инвалидзацией. Вирус простого герпеса 2-го типа также повышает риск инфицирования вирусом иммунодефицита человека в три-четыре раза, привлекая клетки-мишени в очаг воспаления. Иммунопатогенез заболевания базируется на сложном взаимодействии механизмов врожденной и адаптивной защиты иммунной системы. Врождённый иммунитет выступает первой линией защиты организма, где Toll-подобные рецепторы распознают компоненты вируса, запуская каскад сигнальных путей. Адаптивный иммунитет, обеспечивает последующий контроль патогена с помощью Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Особое значение имеют цитотоксические Т-лимфоциты, которые персистируют в серозных ганглиях и сдерживают реактивацию вируса из латентного состояния. Однако эффективность иммунного ответа ослабляется множеством сложных механизмов вирусной эвазии, которые вирус выработал в процессе эволюции: вирусные белки подавляют выработку интерферонов и полностью блокируют синтез белков клетки-хозяина. Сложные гликопротеины обеспечивают проникновение вируса в клетки и блокируют гуморальный ответ. Система интерферонов объединяет врождённый и адаптивный иммунитет, где интерфероны I и III типов обеспечивают местную защиту слизистых оболочек, а интерферон II типа координирует клеточный ответ. Это сложное противостояние между многоуровневой защиты организма и механизмами уклонения вируса герпеса обуславливает его пожизненное персистирование и делает герпесвирусные инфекции ключевой нерешённой задачей. Понимание этих молекулярных механизмов взаимодействия вируса и хозяина имеет решающее значение для разработки инновационных терапевтических стратегий, направленных на восстановление адекватного иммунного контроля.

1. Акмеева А. С., Жамборова Р. Б., Алоева А. Я., Кахидов А. М., Абдулкадырова И. Д., Альтамирова Д. М., Камбачокова З. А., Тагирова Т. Ш., Эльхам А. Э. Цитокиновый статус у больных рецидивирующей герпетической инфекцией // Антибиотики и химеотерапия. – 2021. – Т. 66, № 5-6. – С. 35-39.

2. Герец А.Г., Терехова Г.В., Паращенко Г.А., Белоголовкина Н.А. Эпидемиологическая ситуация по инфекциям, передаваемым половым путем, в Приморском крае // Здоровье. Медицинская экология. Наука. – 2020. – Т. 2, № 81. – С. 13-20.

3. Караваева Т.М., Максименя М.В., Епифанцева Н.В., Паршина А.А., Скобова Ю.В., Чикичева Е.А., Чикичева М.А. Сдвиги некоторых молекулярных показателей иммунной системы у IgG-позитивных лиц к герпесной микст-инфекции // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2021. – Т. 20, № 4. – С. 139-143.

4. Нестерова И.В. Интегративные принципы адаптивной медицинской иммунологии в лечении вторичных иммунодефицитов: актуальность междисциплинарных взаимодействий // Адаптивная медицинская иммунология и вопросы общественного здоровья. – 2025. – Т. 1, № 1. – С. 6-20.

5. Нестерова И.В., Халтурина Е.О. Иммунофенотипирование как стратегия персонификации терапии для пациентов с атипично протекающими хроническими активными герпесвирусными инфекциями // Эффективная фармакотерапия. – 2025. – Т. 21, № 13. – С. 6-12.

6. Нестерова И.В., Халтурина Е.О., Миронов А.Ю. Диагностическая эффективность и прогностическая значимость биомаркёров при атипичных хронических активных герпесвирусных инфекциях // Клиническая лабораторная диагностика. – 2023. – Т. 68, № 5. – С. 272-279.

7. Прожерин С.В., Подымова А.С. Аногенитальная герпесвирусная инфекция: в фокусе ВИЧ-позитивные пациенты // Вестник дерматологии и венерологии. – 2023. – Т. 99, № 4. – С. 84–95.

8. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник. 4-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. – 191-193сс.

9. Халтурина Е.О., Нестерова И.В., Малиновская В.В., Мяндиев М.С. Система интерферонов при типичных хронических и атипично протекающих хронических активных герпесвирусных инфекциях // Медицинский вестник Юга России. – 2023. – Т. 14, № 4. – С. 58-65.

10. Халтурина Е.О., Нестерова И.В., Миронов А.Ю. Клиническая лабораторная диагностика интерферонопатий у иммунокомпрометированных пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями // Клиническая лабораторная диагностика. – 2023. – Т. 68, № 5. – С. 266-271.

11. Хрянин А.А., Кнорринг Г.Ю. Генитальный герпес: современные представления и перспективы лечения // Гинекология. – 2020. – Т. 22, №4. – С. 62-67.

12. Хрянин А.А., Кнорринг Г.Ю., Соколовская А.В. Интерферонотерапия рецидивирующей герпесвирусной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. – 2022. – Т. 21, № 2. – С. 214-219.

13. Шульженко А.Е., Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н. Герпесвирусные инфекции у взрослых – в фокусе лабиальный герпес // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2024. – Т. 8, № 11. – С. 674–680

14. Bai L, Xu J, Zeng L, Zhang L, Zhou F. A review of HSV pathogenesis, vaccine development, and advanced applications. Mol Biomed., 2024, Vol. 5, no. 1, 35.

15. Borase H, Shukla D. The Interplay of Genital Herpes with Cellular Processes: A Pathogenesis and Therapeutic Perspective. Viruses., 2023, Vol.15, no. 11, 2195.

16. Cairns TM, Atanasiu D, Saw WT, Lou H, Whitbeck JC, Ditto NT, Bruun B, Browne H, Bennett L, Wu C, Krummenacher C, Brooks BD, Eisenberg RJ, Cohen GH. Localization of the Interaction Site of Herpes Simplex Virus Glycoprotein D (gD) on the Membrane Fusion Regulator, gH/gL. J Virol., 2020, Vol. 94, no. 20, e00983-20.

17. Canova, P.N.; Charron, A.J.; Leib, D.A. Models of Herpes Simplex Virus Latency. Viruses, 2024, Vol. 16, no. 5, 747.

18. Cohen JI. Herpesvirus latency. J Clin Invest., 2020, Vol. 130, no. 7, pp. 3361-3369.

19. Danastas K, Guo G, Merjane J, Hong N, Larsen A, Miranda-Saksena M, Cunningham AL.2023.Interferon inhibits the release of herpes simplex virus-1 from the axons of sensory neurons. mBio, 2023, Vol. 14, no. 5, e01818-23.

20. Danastas K, Miranda-Saksena M, Cunningham AL. Herpes Simplex Virus Type 1 Interactions with the Interferon System. Int J Mol Sci., 2020, Vol. 21, no.14, 5150.

21. Fan Q, Longnecker R, Connolly SA. Herpes Simplex Virus Glycoprotein B Mutations Define Structural Sites in Domain I, the Membrane Proximal Region, and the Cytodomain That Regulate Entry. J Virol., 2021 Vol. 95, no. 22, e0105021.

22. Ford ES, Sholukh AM, Boytz R, Carmack SS, Klock A, Phasouk K, Shao D, Rossenkhan R, Edlefsen PT, Peng T, Johnston C, Wald A, Zhu J, Corey L. B cells, antibody-secreting cells, and virus-specific antibodies respond to herpes simplex virus 2 reactivation in skin. J Clin Invest., 2021, Vol. 131, no. 9, e142088.

23. Galli JD, Horton M, Durr E, Heidecker GJ, Freed D, Fridman A, Wang D, Zhang L. Evaluation of HSV-2 gE Binding to IgG-Fc and Application for Vaccine Development. Vaccines (Basel)., 2022, Vol. 10, no. 2, 184.

24. Gehlhausen JR, Iwasaki A. B cells join T cell clusters in the host response to recurrent herpes simplex virus 2 infection. J Clin Invest., 2021, Vol. 131, no. 9, e148300.

25. Gianopulos KA, Makio AO, Pritchard SM, Cunha CW, Hull MA, Nicola AV. Herpes Simplex Virus 1 Glycoprotein B from a Hyperfusogenic Virus Mediates Enhanced Cell-Cell Fusion. Viruses., 2024, Vol. 16, no. 2, 251.

26. Grams TR, Edwards TG, Bloom DC. Herpes Simplex Virus 1 Strains 17syn+ and KOS(M) Differ Greatly in Their Ability To Reactivate from Human Neurons In Vitro. J Virol., 2020, Vol. 94, no. 15, e00796-20.

27. Greenan, E.; Gallagher, S.; Khalil, R.; Murphy, C.C.; Ní Gabhann-Dromgoole, J. Advancing Our Understanding of Corneal Herpes Simplex Virus-1 Immune Evasion Mechanisms and Future Therapeutics. Viruses, 2021, Vol. 13, no. 9, 1856.

28. Jaggi U, Hirose S, Wang S, Ghiasi H. Divergent roles of macrophage subsets, FoxP3, and IL-17A in HSV-1-induced CNS pathology. PLoS Pathog., 2025, Vol. 21, no. 11, e1013696.

29. Jambunathan N, Clark CM, Musarrat F, Chouljenko VN, Rudd J, Kousoulas KG. Two Sides to Every Story: Herpes Simplex Type-1 Viral Glycoproteins gB, gD, gH/gL, gK, and Cellular Receptors Function as Key Players in Membrane Fusion. Viruses., 2021, Vol. 13, no. 9, 1849.

30. James C, Harfouche M, Welton NJ, Turner KM, Abu-Raddad LJ, Gottlieb SL, Looker KJ. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull World Health Organ., 2020, Vol. 98, no. 5, pp. 315-329.

31. Ly CY, Yu C, McDonald PR, Roy A, Johnson DK, Davido DJ. Simple and rapid high-throughput assay to identify HSV-1 ICP0 transactivation inhibitors. Antiviral Res., 2021, Vol. 194, 105160.

32. Matundan HH, Jaggi U, Ghiasi H. Herpes Simplex Virus 1 Glycoproteins Differentially Regulate the Activity of Costimulatory Molecules and T Cells. mSphere., 2022, Vol. 7, no. 5, e0038222.

33. Mukhopadhyay A, Indra S, Ghosh J, Biswas S, Palit P, Chattopadhyay D. Herpes simplex virus-mediated skin infections: cytokines and its interplay. Explor Immunol., 2024, Vol. 4, pp. 394-413.

34. Otero CE, Petkova S, Ebermann M, Taher H, John N, Hoffmann K, Davalos A, Moström MJ, Gilbride RM, Papen CR, Barber-Axthelm A, Scheef EA, Barfield R, Sprehe LM, Kendall S, Manuel TD, Beechwood T, Nguyen LK, Vande Burgt NH, Chan C, Denton M, Streblow ZJ, Streblow DN, Tarantal AF, Hansen SG, Kaur A, Permar S, Früh K, Hengel H, Malouli D, Kolb P. Rhesus Cytomegalovirus-encoded Fcγ-binding glycoproteins facilitate viral evasion from IgG-mediated humoral immunity. Nat Commun., 2025, Vol. 16, no. 1, 1200.

35. Philip DT, Goins NM, Catanzaro NJ, Misumi I, Whitmire JK, Atkins HM, Lazear HM. Interferon lambda restricts herpes simplex virus skin disease by suppressing neutrophil-mediated pathology. mBio., 2024, Vol. 15, no. 4, e0262323.

36. Pillay R, Naidoo P, Mkhize-Kwitshana ZL. Herpes simplex virus type 2 in sub-Saharan Africa and the potential impact of helminth immune modulation. Front Cell Infect Microbiol., 2024, Vol. 14, 1471411.

37. Ren J, Antony F, Rouse BT, Suryawanshi A. Role of Innate Interferon Responses at the Ocular Surface in Herpes Simplex Virus-1-Induced Herpetic Stromal Keratitis. Pathogens., 2023, Vol. 12, no. 3, 437.

38. Rice SA. Release of HSV-1 Cell-Free Virions: Mechanisms, Regulation, and Likely Role in Human-Human Transmission. Viruses., 2021, Vol. 13, no. 12, 2395.

39. Saleh D, Yarrarapu SNS, Sharma S. Herpes Simplex Type 1. [Updated 2023 Aug 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-.

40. Savic B, Savic B, Kalezic T, Dacic-Krnjaja B, Milosevic V, Petrovic Pajic S, Maric V, Petrovic T, Stanojlovic S. Assessment of IL28 (rs12980275) and (rs8099917) Frequency in Recurrent Ocular Herpes Simplex Virus (HSV) Infection. Life (Basel)., 2025, Vol. 15, no. 3, 389.

41. Schmitz Y, Schwerdtfeger M, Westmeier J, Littwitz-Salomon E, Alt M, Brochhagen L, Krawczyk A, Sutter K. Superior antiviral activity of IFNβ in genital HSV-1 infection. Front Cell Infect Microbiol., 2022, Vol. 12, 949036.

42. Shahnazaryan D, Khalil R, Wynne C, Jefferies CA, Ní Gabhann-Dromgoole J, Murphy CC. Herpes simplex virus 1 targets IRF7 via ICP0 to limit type I IFN induction. Sci Rep., 2020, Vol. 10, no. 1, 22216.

43. Slein MD, Backes IM, Jiménez LM, Kelkar NS, Garland CR, Khanwalkar US, Sholukh AM, Johnston C, Leib DA, Ackerman ME. Eliminating interactions with the viral Fc receptor improves antibody-mediated protection against neonatal HSV infection in mice. Sci Transl Med., 2025, Vol. 17, no. 825, eadu8579.

44. Verzosa AL, McGeever LA, Bhark SJ, Delgado T, Salazar N, Sanchez EL. Herpes Simplex Virus 1 Infection of Neuronal and Non-Neuronal Cells Elicits Specific Innate Immune Responses and Immune Evasion Mechanisms. Front Immunol., 2021, Vol. 12, 644664.

45. Yin Y, Favoreel HW. Herpesviruses and the Type III Interferon System. Virol Sin., 2021, Vol. 36, no. 4, pp. 577-587.

46. Zhao J, Qin C, Liu Y, Rao Y and Feng P. Herpes Simplex Virus and Pattern Recognition Receptors: An Arms Race. Front. Immunol., 2021, Vol. 11, 613799.

47. Zhu H, Zheng C. The Race between Host Antiviral Innate Immunity and the Immune Evasion Strategies of Herpes Simplex Virus 1. Microbiol Mol Biol Rev., 2020, Vol. 84, no. 4, e00099-20.

48. Zhu S, Viejo-Borbolla A. Pathogenesis and virulence of herpes simplex virus. Virulence., 2021, Vol. 12, no. 1, pp. 2670-2702.