Изменение экспрессии генов TLR-9, IL-13, IL-4 и TNF-α под воздействием миРНК, направленных к гену Nup98 при инфекции, вызванной ВПГ-1 in vitro
Л. А. Куликова,
Е. А. Пашков,
Д. А. Шойхет,
А. А. Мурзина,
И. Б. Семенова,
Ф. Г. Нагиева,
О. А. Свитич,
В. В. Зверев https://doi.org/10.15789/1563-0625-CIT-3410
Аннотация
Ключевой особенностью ВПГ-1 инфекции, опосредующей его клиническую и эпидемиологическую значимость, является способность к пожизненной персистенции в сенсорных ганглиях с периодическими реактивациями. Особую обеспокоенность вызывает рост случаев герпетического энцефалита, на долю которого приходится до 25% всех вирусных энцефалитов, а также увеличение случаев генитальной инфекции, вызванной ВПГ-1, что подчёркивает изменяющуюся эпидемиологию и необходимость постоянного пересмотра подходов к профилактике и лечению. Дополнительно, инфекция ВПГ-1 инициирует каскад иммунных реакций, ассоциированных как с врождённым, так и с адаптивным иммунитет. Одним из наиболее перспективных подходов при разработке потенциального терапевтического средства, выступает явление РНК-интерференции (РНКи), которое представляет из себя процесс посттранскрипционного подавления экспрессии гена и последующего биосинтеза белка в результате точечного разрушения целевого участка молекулы мРНК. Инфекция ВПГ-1 инициирует каскад иммунных реакций, ассоциированных как с врождённым, так и с адаптивным иммунитет. Целью настоящего исследования была оценка влияния миРНК, таргетированных к клеточному гену Nup98, на динамику экспрессии ключевых генов иммунного ответа (TLR-9, TNF-α, IL-4, IL-13) на фоне показанного ранее ингибирования репродукции ВПГ-1 на модели in vitro.
Ключевые слова
При поддержке: Исследование не имело спонсорской поддержки
Об авторах
Л. А. Куликова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), Москва, РФ;
ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ
Россия
Россия
студентка 3 курса ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); лаборант-исследователь лаборатории молекулярной иммунологии ФГБНУ НИИ ВС им. И.И. Мечникова. 105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, дом 5А
3rd-year student at the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); research assistant at the Molecular Immunology Laboratory of Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia. 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, Building 5A
Е. А. Пашков
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), Москва, РФ;
ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ
Россия
Россия
к.м.н., старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО ПМГМУ им И.М. Сеченова. 119991, город Москва, Трубецкая улица, 8 стр.2; младший научный сотрудник лаборатории прикладной вирусологии ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова. 105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, дом 5А
Ph.D., senior lecturer of microbiology, virology and immunology department of Sechenov University, Moscow, Russia. 119991, Moscow, Trubetskaya street, 8, building 2; junior researcher of I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia. 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, Building 5A
Д. А. Шойхет
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), Москва, РФ
ассистент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО ПМГМУ им И.М. Сеченова. 119991, город Москва, Трубецкая улица, 8 стр.2
assistant of microbiology, virology and immunology department of Sechenov University, Moscow, Russia. 119991
А. А. Мурзина
ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ
Россия
Россия
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории эпидемиологического анализа и мониторинга инфекционных заболеваний ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова. 105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, дом 5А
Ph.D., senior Researcher of I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia. 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, Building 5A
И. Б. Семенова
ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ
Россия
Россия
д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории терапевтических вакцин, преподаватель ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова. 105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, дом 5А
MD, Leading Researcher of I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia. 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, Building 5A
Ф. Г. Нагиева
ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ
д.м.н., доцент, заведующая лабораторией гибридных клеточных культур ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова, 105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, дом 5А.
MD, private-docent, The Head of laboratory of hybrid cell cultures of I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Russia. 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, Building 5A
О. А. Свитич
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), Москва, РФ;
ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ
Россия
Россия
Чл.-корр. РАН, доктор медицинских наук, Директор ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова. 105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, дом 5А; профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО ПМГМУ им И.М. Сеченова. 119991, город Москва, Трубецкая улица, 8 стр.2.
Corresponding member of RAS, MD, The head of I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia. Maly Kazenny Lane, Building 5A; Professor of Microbiology, Virology and Immunology department of Sechenov University, Moscow, Russia. 119991, Moscow, Trubetskaya street, 8, building 2
В. В. Зверев
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), Москва, РФ;
ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ
Россия
Россия
Академик РАН, доктор биологических наук, научный руководитель ФГБНУ НИИВС им И.И. Мечникова, профессор. 105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, дом 5А; заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО ПМГМУ им И.М. Сеченова. 119991, город Москва, Трубецкая улица, 8 стр.2.
Academician of RAS, Doctor of Biological Sciences, Scientific Adviser of I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia. Maly Kazenny Lane, Building 5A; Professor, The Leader of Microbiology, Virology and Immunology department of Sechenov University, Moscow, Russia. 119991, Moscow, Trubetskaya street, 8, building 2
Список литературы
1. Быстрицкая Е.П., Мурашкин Н.Н., Материкин А.И., Наумова Е.А., Свитич О.А. Полногеномный профиль метилирования ДНК и экспрессия генов TLR2, TLR9, IL4, IL13 при атопическом дерматите у детей и подростков Иммунология, 2022, Том 43, с. 255-265. Bystritskaya E.P., Murashkin N.N., Materikin A.I., Naumova E.A., Svitich O.A. Genome-wide DNA methylation profile and expression of TLR2, TLR9, IL4, IL13 genes in pediatric patients with atopic dermatitis. Immunologiya, 2022, Vol 43, pp. 255–65. DOI 10.33029/0206-4952-2022-43-3-255-265
2. Ahmad I., Wilson D.W. HSV-1 Cytoplasmic Envelopment and Egress. Int J Mol Sci. 2020, Vol 17, pp. 5969. Doi: 10.3390/ijms21175969
3. Birkmann A., Saunders R. Overview on the management of herpes simplex virus infections: Current therapies and future directions. Antiviral Res, 2025, pp. 237:106152. Doi: 10.1016/j.antiviral.2025.106152.
4. Brant E., Zuniga-Soto E., Altpeter F. RNAi and genome editing of sugarcane: Progress and prospects. Plant J. 2025, Vol 121, e70048. Doi: 10.1111/tpj.70048
5. Campbell-Harding G., Sawkins H., Bedke N., Holgate S.T., Davies D.E., Andrews A.L. The innate antiviral response upregulates IL-13 receptor α2 in bronchial fibroblasts. J Allergy Clin Immunol. 2013, Vol. 131, pp.849-55. Doi: 10.1016/j.jaci.2012.08.030
6. Chang Y.C., Chen Y.F., Yang C.F., Ho H.J., Yang J.F., Chou Y.L., Lin C.W., Yang P.C. Pharmacokinetics and Safety Profile of SNS812, a First in Human Fully Modified siRNA Targeting Wide-Spectrum SARS-CoV-2, in Healthy Subjects. Clin Transl Sci. 2025, Vol. 18, e70202. Doi: 10.1111/cts.70202.
7. Chokwassanasakulkit T., Oti V.B., Idris A., McMillan N.A. SiRNAs as antiviral drugs – Current status, therapeutic potential and challenges. Antiviral Res. 2024, pp. 232:106024. Doi: 10.1016/j.antiviral.2024.106024.
8. Civril F., Deimling T., de Oliveira Mann C.C., Ablasser A., Moldt M., Witte G., Hornung V., Hopfner K.P. Structural mechanism of cytosolic DNA sensing by cGAS. Nature. 2013, Vol. 20, pp.332-7. Doi: 10.1038/nature12305
9. Dalpke A., Zimmermann S., Heeg K. Immunopharmacology of CpG DNA. Biol Chem. 2002, Vol. 383, pp. 1491-500. Doi: 10.1515/BC.2002.171.
10. Duerlund L.S, Nielsen H., Bodilsen J.. Current epidemiology of infectious encephalitis: a narrative review. Clin Microbiol Infect. 2025, Vol. 31, pp. 515-521. Doi: 10.1016/j.cmi.2024.12.025.
11. Faǐzuloev, E.B. Some molecular-biological and immunological aspects of Aleutian disease of mink. Journal of Microbiology Epidemiology Immunobiology. 2002, no. 6., pp. 111-116.
12. Estrin M. A., Hussein I. T. M., Puryear W. Β., Kuan A. C., Artim S. C., Runstadler J. A. Host-directed combinatorial RNAi improves inhibition of diverse strains of influenza A virus in human respiratory epithelial cells / // PLoS One. 2018, Vol. 13, e. 0197246. DOI: 10.1371/journal.pone.0197246
13. Ferrari S.M., Paparo S.R., Ragusa F., Elia G., Mazzi V., Patrizio A., Ghionzoli M., Varricchi G., Centanni M., Ulisse S., Antonelli A., Fallahi P. Chemokines in thyroid autoimmunity. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2023, Vol. 37, pp. 101773. Doi: 10.1016/j.beem.2023.101773.
14. Flatt J.W., Greber U.F. Viral mechanisms for docking and delivering at nuclear pore complexes. Semin Cell Dev Biol. 2017, Vol. 68, pp. 59-71. Doi: 10.1016/j.semcdb.2017.05.008
15. Guo X., An Y., Tan W., Ma L., Wang M., Li J., Li B., Hou W., Wu L. Cathelicidin-derived antiviral peptide inhibits herpes simplex virus 1 infection. Front Microbiol. 2023, Vol. 14, pp. 1201505. Doi: 10.3389/fmicb.2023.1201505.
16. Hochrein H., Schlatter B., O'Keeffe M., Wagner C., Schmitz F., Schiemann M., Bauer S., Suter M., Wagner H. Herpes simplex virus type-1 induces IFN-alpha production via Toll-like receptor 9-dependent and -independent pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004, Vol. 101, pp. 11416-21.. Doi: 10.1073/pnas.0403555101.
17. Hou J., Zhang W., Xie Q., Hua R., Tang H., Morano Amado L.E., Yang S.S., Peng C.Y., Su W.W., Chuang W.L., Kim D.J., Avihingsanon A., Kao J.H., Leerapun A., Yuen M.F., Asselah T., Liang X., Bo Q., Canducci F., Catanese M.T., Chen E., Cheng C., Chughlay F., Das S., Glavini K., Guerreiro N., Huang Y., Kakrana P., Kazma R., Patil A., Pavlovic V., Surujbally B., Triyatni M., Upmanyu R., Wat C., Gane E. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. N Engl J Med. 2024. Vol. 391, pp.2098-2109. Doi: 10.1056/NEJMoa2405485.
18. Hu J., Tan H., Wang M., Deng S., Liu M., Zheng P., Wang A., Guo M., Wang J., Li J., Qiu H., Yao C., Zhu Z., Hasi C., Pan D., He H., Huang C., Shang Y., Zhu S., Jin T. A potent protective bispecific nanobody targeting Herpes simplex virus gD reveals vulnerable epitope for neutralizing. Nat Commun. 2025, Vol. 16, pp. 4196. Doi: 10.1038/s41467-025-58669-7.
19. Iwaszko M, Biały S, Bogunia-Kubik K. Significance of Interleukin (IL)-4 and IL-13 in Inflammatory Arthritis. Cells. 2021, Vol. 10, pp. 3000. Doi: 10.3390/cells10113000.
20. Jang Y.J., Lim J.Y., Kim S., Lee Y., Kweon M.N., Kim J.H. Enhanced Interferon-β Response Contributes to Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis. Front Immunol. 2018, Vol. 9, pp. 2330. Doi: 10.3389/fimmu.2018.02330.
21. Jiang Y.C., Feng H., Lin Y.C., Guo X.R. New strategies against drug resistance to herpes simplex virus. Int J Oral Sci. 2016 Vol. 8, pp. 1-6. Doi: 10.1038/ijos.2016.3
22. Khanna M., Sharma K., Saxena S.K., Sharma J.G., Rajput R., Kumar B. Unravelling the interaction between Influenza virus and the nuclear pore complex: insights into viral replication and host immune response. Virusdisease. 2024, Vol. 35, pp. 231-242. Doi: 10.1007/s13337-024-00879-6.
23. Lesch M., Luckner M., Meyer M., Weege F., Gravenstein I., Raftery M., et al. RNAi-based small molecule repositioning reveals clinically approved urea-based kinase inhibitors as broadly active antivirals. PLoS Pathog. 2019, Vol. 15, e1007601. DOI: 101371/journal.ppat.1007601
24. Nakagome K., Nagata M. The Possible Roles of IL-4/IL-13 in the Development of Eosinophil-Predominant Severe Asthma. Biomolecules. 2024 Vol. 14, pp. 546. Doi: 10.3390/biom14050546.
25. Otrashevskaja E.V., Kaa K.V., Samartseva T.G., Oksanich A.S., Ignatyev G.M. Efficacy of interferon inducers against Chikungunya virus in vitro. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023, Vol. 23, pp. 544-559. Doi: 10.30895/2221-996X-2023-23-4-544-559
26. Pashkov E.A., Kulikova L.A., Svitich O.A., Zverev V.V. Alteration of IFNα and IFNβ gene expression by siRNA targeting the Nup98 gene during in vitro HSV-1 infection // Russian Journal of Immunology. 2025, Vol. 28, pp. 925-930. Doi: 10.46235/1028-7221-17254-AOI
27. Pashkov E.A., Samoilikov R.V., Pryanikov G.A., Bykov A.S., Pashkov E.P., Poddubikov A.V., Svitich O.A., Zverev V.V. In vitro immunomodulatory effect of siRNA complexes in the influenza infection // Russian Journal of Immunology. 2023, Vol. 26, pp. 457-462. Doi: 10.46235/1028-7221-13984-IVI
28. Piusińska-Macoch R. Neurological complications during treatment of the tumor necrosis alpha inhibitors. Pol Merkur Lekarski. 2013, Vol. 34, pp. 293-7.
29. Shahin V., Hafezi W., Oberleithner H., Ludwig Y., Windoffer B., Schillers H., Kühn J.E. The genome of HSV-1 translocates through the nuclear pore as a condensed rod-like structure. J Cell Sci. 2006, Vol. 119, pp. 23-30. Doi: 10.1242/jcs.02705
30. Su D., Han L., Shi C., Li Y., Qian S., Feng Z., Yu L.. An updated review of HSV-1 infection-associated diseases and treatment, vaccine development, and vector therapy application. Virulence. 2024, Vol. 15, pp. 2425744. Doi: 10.1080/21505594.2024.2425744.
31. Tettevi E.J., Maina M., Simpong D.L., Osei-Atweneboana M.Y., Ocloo A. A Review of African Medicinal Plants and Functional Foods for the Management of Alzheimer's Disease-related Phenotypes, Treatment of HSV-1 Infection and/or Improvement of Gut Microbiota. J Evid Based Integr Med. 2022, Vol. 27 Doi: 10.1177/2515690X221114657.
32. Traber G.M., Yu A.M. RNAi-Based Therapeutics and Novel RNA Bioengineering Technologies. J Pharmacol Exp Ther. 2023, Vol. 384, pp.133-154. Doi: 10.1124/jpet.122.001234.
33. Umeda M., Hiltenbrand R., Michmerhuizen N.L., Barajas J.M., Thomas Iii M.E., Arthur B., Walsh M.P., Song G., Ma J., Westover T., Kumar A., Pölönen P., Mecucci C., Di Giacomo D., Locatelli F., Masetti R., Bertuccio S.N., Pigazzi M., Pruett-Miller S.M., Pounds S., Rubnitz J., Inaba H., Papadopoulos K.P., Wick M.J., Iacobucci I., Mullighan C.G., Klco J.M. Fusion oncoproteins and cooperating mutations define disease phenotypes in NUP98-rearranged leukemia. Blood. 2025, Vol. 146, pp. 2102-2118. Doi: 10.1182/blood.2025028993
34. Whitley R.J., Roizman B. Herpes simplex virus infections. Lancet. 2001, Vol. 357, pp. 1513-8. Doi: 10.1016/S0140-6736(00)04638-9
35. Xu D.Y., Zhou X., Ren Y.J. RNAi-based antiviral immunity. Yi Chuan. 2025, Vol. 7, pp.876-884. Doi: 10.16288/j.yczz.25-077.
36. Yuen M.F., Lim Y.S., Yoon K.T., Lim T.H., Heo J., Tangkijvanich P., Tak W.Y., Thanawala V., Cloutier D., Mao S., Arizpe A., Cathcart A.L., Gupta S.V., Hwang C., Gane E.. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024, Vol. 9, pp. 1121-1132. Doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1
37. Zhu S., Viejo-Borbolla A. Pathogenesis and virulence of herpes simplex virus. Virulence, 2021, Vol. 12, pp. 2670-2702.
Дополнительные файлы
|
1. 3410 | |
| Тема | ||
| Тип | Прочее | |
Скачать
(21KB)
|
Метаданные ▾ | |
Рецензия
Для цитирования:
Куликова Л.А., Пашков Е.А., Шойхет Д.А., Мурзина А.А., Семенова И.Б., Нагиева Ф.Г., Свитич О.А., Зверев В.В. Изменение экспрессии генов TLR-9, IL-13, IL-4 и TNF-α под воздействием миРНК, направленных к гену Nup98 при инфекции, вызванной ВПГ-1 in vitro. Медицинская иммунология. https://doi.org/10.15789/1563-0625-CIT-3410
For citation:
Kulikova L.A., Pashkov E.A., Shoykhet D.A., Murzina A.A., Semenova I.B., Nagieva F.G., Svitich O.A., Zverev V.V. CHANGES IN THE EXPRESSION OF TLR-9, IL-13, IL-4, AND TNF-Α GENES UNDER THE INFLUENCE OF SIRNAS TARGETING THE NUP98 GENE DURING HSV-1 INFECTION IN VITRO. Medical Immunology (Russia). (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-CIT-3410
Просмотров:
55
JATS XML
Послать статью по эл. почте 