НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ ЖЕЛАТИНАЗА-АССОЦИИРОВАННЫЙ ЛИПОКАЛИН КАК МАРКЕР НЕЙТРОФИЛЬНОГО ПАТТЕРНА ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ

Бронхиальная астма остается одним из наиболее распространенных хронических заболеваний респираторного тракта у детей, при этом около половины детей с астмой демонстрируют неконтролируемое течение заболевания. Маркеры эозинофильного эндотипа бронхиальной астмы хорошо изучены, однако нейтрофильный эндотип, особенно у детей, исследован недостаточно, при этом надежные сывороточные/плазменные маркеры нейтрофильного паттерна воспаления при БА не известны. Цель исследования: Определить диагностическую значимость концентрации нейтрофильного желатиназа-ассоциированного липокалина (Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin, NGAL) в плазме крови в отношении степени контролируемости бронхиальной астмы у детей. Материалы и методы: Обследовано 132 ребенка с БА в возрасте 6-17 лет (средний возраст 12.5±3.5 года; 81 мальчик/51 девочка). Степень контроля БА оценивали опросником “Asthma Control Test”. Выделены группы: контролируемая БА (n=21), частично контролируемая (n=47) и неконтролируемая БА (n=64). Концентрацию NGAL в плазме крови определяли методом автоматического иммуноферментного анализа. Статистический анализ включал критерий Краскела-Уоллиса, U-критерий Манна-Уитни, корреляционный анализ Спирмена и порядковую логистическую регрессию. Результаты: У детей с неконтролируемой БА уровень NGAL был статистически значимо выше по сравнению с группами контролируемой и частично контролируемой БА (p=0.043). NGAL положительно коррелировал с абсолютным количеством нейтрофилов в периферической крови (r=0.272; p<0.001), и не показал связи с маркерами эозинофильного эндотипа БА (общий IgE, эозинофилы). При этом нами не было выявлено различий в концентрации NGAL в зависимости от степени тяжести БА (тест Краскела-Уоллиса p = 0.420) и фазы заболевания (ремиссия (n = 46) – 103 (63-185) нг/мл, обострение на фоне ОРВИ (n = 14) – 105 (66.8-156) нг/мл, обострение без признаков ОРВИ (n = 72) – 138 (90.5-207) нг/мл; тест Краскела-Уоллиса p = 0.310). Порядковая логистическая регрессия показала, что повышение NGAL на каждые 10 нг/мл увеличивает вероятность ухудшения контроля БА на 5% (ОШ=1.05; 95% ДИ: 1.01-1.09; p=0.022) независимо от пола, возраста и тяжести заболевания. Заключение: Плазменная концентрация NGAL является независимым биомаркером неконтролируемого течения БА у детей, отражающим преимущественно нейтрофильный паттерн воспаления. NGAL может использоваться как доступный скрининговый инструмент для раннего выявления детей с риском потери контроля БА, требующих коррекции терапии.

1. Zhang D., Zheng J. The Burden of Childhood Asthma by Age Group, 1990-2019: A Systematic Analysis of Global Burden of Disease 2019 Data. Front Pediatr. 2022, Vol. 10, p. 823399. https://doi.org/10.3389/fped.2022.823399

2. Stridsman C., Martinsen Ø., Selberg S., Ödling M., Konradsen J.R. Uncontrolled asthma in school-aged children-a nationwide specialist care study. J Allergy Clin Immunol Glob. 2024, Vol. 3, no. 2, p. 100227. https://doi.org/10.1016/j.jacig.2024.100227

3. Habte B.M., Beyene K.A., Patel S.A., Fenta T.G., Fitzpatrick A.M. Asthma Control and Associated Factors Among Children with Current Asthma - Findings from the 2019 Child Behavioral Risk Factor Surveillance System - Asthma Call-Back Survey. J Asthma Allergy. 2024, Vol. 17, pp. 611-620. https://doi.org/10.2147/jaa.s465550

4. Терещенко С., Смольникова М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. 2025. – Т. 35, № 5. – С. 623-634. Tereshchenko S., Smolnikova M. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma in children. Pulmonologiya. 2025;35(5):623-634. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-5-623-634

5. Chamarthi V.S., Chamarthi S., Gunasekaran V. Biologic Therapies in Pediatric Asthma: A Clinical Review of Current Advances. European Journal of Clinical Medicine. 2025, Vol. 6, no. 5, pp. 1-4. https://doi.org/10.24018/clinicmed.2025.6.5.395

6. Petsky H.L., Li A., Chang A.B. Tailored interventions based on sputum eosinophils versus clinical symptoms for asthma in children and adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017, Vol. 8, no. 8, p. Cd005603. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005603.pub3

7. Plavsic A., Bonaci-Nikolic B., Milenkovic B., Miskovic R., Kusic N., Dimitrijevic M., Arandjelovic S., Milosevic K., Buha I., Tomic Spiric V. Asthma Inflammatory Phenotypes: How Can We Distinguish Them? J Clin Med. 2024, Vol. 13, no. 2, p. 526. https://doi.org/10.3390/jcm13020526

8. Ulrik C.S., Lange P., Hilberg O. Fractional exhaled nitric oxide as a determinant for the clinical course of asthma: a systematic review. Eur Clin Respir J. 2021, Vol. 8, no. 1, p. 1891725. https://doi.org/10.1080/20018525.2021.1891725

9. Shen R., Yang S., Zhou Y., Li J. Analysis of the characteristics of blood inflammatory cytokines and their influencing factors in acute exacerbations of allergic asthma in children. Front Pediatr. 2025, Vol. 13, p. 1571556. https://doi.org/10.3389/fped.2025.1571556

10. James A., Hedlin G. Biomarkers for the Phenotyping and Monitoring of Asthma in Children. Curr Treat Options Allergy. 2016, Vol. 3, no. 4, pp. 439-452. https://doi.org/10.1007/s40521-016-0106-0

11. Papadopoulos N.G., Bacharier L.B., Jackson D.J., Deschildre A., Phipatanakul W., Szefler S.J., Gall R., Ledanois O., Jacob-Nara J.A., Sacks H. Type 2 Inflammation and Asthma in Children: A Narrative Review. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024, Vol. 12, no. 9, pp. 2310-2324. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.06.010

12. Rahbari B.G., Bilan N., Pakdel S., Raeisi S. The Role of Inflammatory Biomarkers in the Management of Children with Asthma. Int J Pediatr. 2018, no. 6, pp. 8727-8735. https://doi.org/10.22038/ijp2018.33621.2970

13. Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A., Vestal P.L., Li H., Peters S.P., Bleecker E.R. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J Allergy Clin Immunol. 2010, Vol. 125, no. 5, pp. 1028- 1036.e1013. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.02.008

14. Visca D., Ardesi F., Zappa M., Pignatti P., Centis R., Migliori G.B., Fassio F., Baiardi P., Vanetti M., Ricciardolo F.L.M., Spanevello A. Exploring the neutrophilic pattern in asthma: are "intermediate" and "high" neutrophilic patients the same population? ERJ Open Res. 2025, Vol. 11, no. 4, pp. 01109-2024. https://doi.org/10.1183/23120541.01109-2024

15. Guiddir T., Saint-Pierre P., Purenne-Denis E., Lambert N., Laoudi Y., Couderc R., Gouvis-Echraghi R., Amat F., Just J. Neutrophilic Steroid-Refractory Recurrent Wheeze and Eosinophilic Steroid-Refractory Asthma in Children. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017, Vol. 5, no. 5, pp. 1351-1361.e1352. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.02.003

16. Robinson P.F.M., Fontanella S., Ananth S., Martin Alonso A., Cook J., Kaya-De Vries D., Polo Silveira L., Gregory L., Lloyd C., Fleming L., Bush A., Custovic A., Saglani S. Recurrent Severe Preschool Wheeze: From Prespecified Diagnostic Labels to Underlying Endotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2021, Vol. 204, no. 5, pp. 523-535. https://doi.org/10.1164/rccm.202009-3696OC

17. Yeh Y.L., Su M.W., Chiang B.L., Yang Y.H., Tsai C.H., Lee Y.L. Genetic profiles of transcriptomic clusters of childhood asthma determine specific severe subtype. Clin Exp Allergy. 2018, Vol. 48, no. 9, pp. 1164-1172. https://doi.org/10.1111/cea.13175

18. Iwamoto H., Gao J., Koskela J., Kinnula V., Kobayashi H., Laitinen T., Mazur W. Differences in plasma and sputum biomarkers between COPD and COPD-asthma overlap. Eur Respir J. 2014, Vol. 43, no. 2, pp. 421-429. https://doi.org/10.1183/09031936.00024313

19. Кузнецов В.Д., Козлова Я.И., Соболев А.В., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Секретарева О.В., Васильева Н.В. Клинико-диагностическое значение YKL-40 и NGAL у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Медицинская иммунология. 2025. Kuznetsov V., Kozlova Ya., Sobolev A., Frolova E., Uchevatkina A., Secretareva O., Vasilieva N. Clinical and diagnostic value of YKL-40 and NGAL in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Medical Immunology (Russia). (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-CAD-3174

20. Сорокина Л., Павлова А., Минеев В., Трофимов В. Растворимый рецептор к конечным продуктам гликирования у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2025. – Т. 35, № 6. – С. 776-783. Sorokina L., Pavlova A., Mineev V., Trofimov V. Soluble receptors for advanced glycation end products in patients with bronchial asthma. Pulmonologiya. 2025;35(6):776-783. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-6-776-783

21. Терещенко С.Ю., Смольникова М.В., Горбачева Н.Н. Растворимый рецептор конечных продуктов гликирования и растворимый рецептор интерлейкина-4 в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха как потенциальные маркеры тяжести бронхиальной астмы у детей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. – T. 94. – С. 20-28. Tereshchenko S.Y., Smolnikova M.V., Gorbacheva N.N. Soluble advanced glycation end product receptor and soluble interleukin-4 receptor in plasma and exhaled breath condensate as potential markers of asthma severity in children. Biulleten fiziologii i patologii dykhaniia. 2024;94:20-28. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2024-94-20-28

22. Akelma A.Z., Kanburoglu M.K., Cizmeci M.N., Mete E., Catal F., Tufan N. Level of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin in childhood asthma. Allergol Immunopathol (Madr). 2015, Vol. 43, no. 2, pp. 142-146. https://doi.org/10.1016/j.aller.2013.11.004

23. Ambroszkiewicz J., Gajewska J., Chełchowska M., Rowicka G. Assessment of Inflammatory Markers in Children with Cow's Milk Allergy Treated with a Milk-Free Diet. Nutrients. 2021, Vol. 13, no. 4, p. 1057. https://doi.org/10.3390/nu13041057

24. Choi J.W., Lee M.H., Fujii T. Relationship between Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, Eosinophil Cationic Protein, Cytokines, and Atopic Sensitization in Patients with Allergic Diseases. Biomed Res Int. 2022, Vol. 2022, p. 6564706. https://doi.org/10.1155/2022/6564706

25. Yang X., Wang H., Zhang Y.-Z., Chen Y.-Y., Xing X.-X., Ding Y.-C. Potential Biomarkers for Disease Stratification and Prognosis Prediction in Pediatric Asthma: LCN2, sST2 and FGF21. The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. 2025, Vol. 0, p. e70137. https://doi.org/10.1002/kjm2.70137

26. Liu C., Wang F., Cui L., Zhou J., Xu Z. Diagnostic value of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin, interleukin-6 and anti-citrullinated alpha-enolase peptide 1 for lower respiratory tract infections. Clin Biochem. 2020, Vol. 75, pp. 30-34. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2019.09.008

27. Allam A.A., Naguib M.S., Hegazy M.S., Fouad A.M., Yehia S., Morad E.A. Assessment of The Role of Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin in Egyptian Childhood Bronchial Asthma: One Centre Study. Egypt J Immunol. 2020, Vol. 27, no. 2, pp. 93-99. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33548981/

28. Babu A., Narayanswamy H., Baburao A. Sputum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin as a Biomarker in Asthma-COPD Overlap. J Assoc Physicians India. 2023, Vol. 71, no. 9, pp. 34-38. https://doi.org/10.59556/japi.71.0320

29. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2024. Available at: https://ginasthma.org/2024-report [Accessed: January 30, 2026]. https://ginasthma.org/2024-report

30. Kim M.J., Kim S.Y., Kim J.D., Park M., Kim Y.H., Kim K.W., Sohn M.H. Release of sputum neutrophil granules is associated with pulmonary function and disease severity in childhood asthma. BMC Pulm Med. 2024, Vol. 24, no. 1, pp. 532. https://doi.org/10.1186/s12890-024-03340-y

31. Bao G.H., Ho C.T., Barasch J. The Ligands of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin. RSC Adv. 2015, Vol. 5, no. 126, pp. 104363-104374. https://doi.org/10.1039/c5ra18736b

32. Gümüs A., Ozkaya S., Ozyurt S., Cınarka H., Kirbas A., Sahin U., Ece F. A novel biomarker in the diagnosis of parapneumonic effusion: neutrophil gelatinase-associated lipocalin. Multidiscip Respir Med. 2014, Vol. 9, no. 1, p. 49. https://doi.org/10.1186/2049-6958-9-49

33. Passov A., Petäjä L., Pihlajoki M., Salminen U.S., Suojaranta R., Vento A., Andersson S., Pettilä V., Schramko A., Pesonen E. The origin of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin in cardiac surgery. BMC Nephrol. 2019, Vol. 20, no. 1, p. 182. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1380-4

34. Romejko K., Markowska M., Niemczyk S. The Review of Current Knowledge on Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL). Int J Mol Sci. 2023, Vol. 24, no. 13, p.10470. https://doi.org/10.3390/ijms241310470

35. Staticescu S., Chereches-Panta P., Ichim G., Valeanu M., Nanulescu M. V. The Value of Induced Sputum in the Diagnosis and Management of Children with Bronchial Asthma. Clujul Med. 2014, Vol. 87, no. 3, pp. 171-176. https://doi.org/10.15386/cjmed-284

36. Li A.M., Tsang T.W., Chan D.F., Lam H.S., So H.K., Sung R.Y., Fok T.F. Cough frequency in children with mild asthma correlates with sputum neutrophil count. Thorax. 2006, Vol. 61, no. 9, pp. 747-750. https://doi.org/10.1136/thx.2005.050815

37. Grunwell J.R., Stephenson S.T., Tirouvanziam R., Brown L.A.S., Brown M.R., Fitzpatrick A.M. Children with Neutrophil-Predominant Severe Asthma Have Proinflammatory Neutrophils With Enhanced Survival and Impaired Clearance. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019, Vol. 7, no. 2, pp. 516-525.e516. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.08.024

38. Терещенко С.Ю., Ильенкова Н.А., Алексеева О.В., Черепанова И.В., Соколовская Е.С., Толмачева Ю.Г., Алексеенко И.В. Серологические маркеры внутриклеточных респираторных патогенов (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae) при неконтролируемом течении бронхиальной астмы у детей // Вопросы практической педиатрии. – 2015. – Т. 10. – № 5. – С. 14-20. Tereshchenko S.Y., Ilenkova N.A., Alekseeva O.V., CHerepanova I.V., Sokolovskaia E.S., Tolmacheva Y.G., Alekseenko I.V. Serological markers of intracellular respiratory pathogens (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae) in uncontrolled bronchial asthma in children. Voprosy prakticheskoi pediatrii. 2015;10(5):14-20.

39. https://www.elibrary.ru/download/elibrary_24387586_50124490.pdf