д.м.н., профессор, руководитель Клинического отделения соматического и психического здоровья детей, ФИЦ КНЦ СО РАН НИИ Медицинских проблем Севера, г. Красноярск.
doctor of medical sciences, professor, Head of Clinical Research Unit of Somatic and Mental Health of Children, Research Institute for Medical Problems in the North, FRC KSC SB RAS, Krasnoyarsk, Russia
м.н.с. Клинического отделения соматического и психического здоровья детей ФИЦ КНЦ СО РАН НИИ Медицинских проблем Севера, г. Красноярск;
junior research associate of the Clinical Research Unit of Somatic and Mental Health of Children, RIMPN, FRC KSC SB RAS, Krasnoyarsk, Russia
ст.н.с. Клинического отделения соматического и психического здоровья детей, ФИЦ КНЦ СО РАН НИИ Медицинских проблем Севера, г. Красноярск.
senior research associate of the Clinical Research Unit of Somatic and Mental Health of Children, Research Institute for Medical Problems in the North, FRC KSC SB RAS, Krasnoyarsk, Russia
к.б.н., н.с. Лаборатории планирования научных исследований, заведующая Клинико-диагностической лабораторией, ФИЦ КНЦ СО РАН НИИ Медицинских проблем Севера, г. Красноярск.
candidate of biological sciences, research associate of the Research Planning Laboratories, Head of Clinical diagnostic laboratory, Research Institute for Medical Problems in the North, FRC KSC SB RAS, Krasnoyarsk, Russia.
Бронхиальная астма остается одним из наиболее распространенных хронических заболеваний респираторного тракта у детей, при этом около половины детей с астмой демонстрируют неконтролируемое течение заболевания. Маркеры эозинофильного эндотипа бронхиальной астмы хорошо изучены, однако нейтрофильный эндотип, особенно у детей, исследован недостаточно, при этом надежные сывороточные/плазменные маркеры нейтрофильного паттерна воспаления при БА не известны. Цель исследования: Определить диагностическую значимость концентрации нейтрофильного желатиназа-ассоциированного липокалина (Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin, NGAL) в плазме крови в отношении степени контролируемости бронхиальной астмы у детей. Материалы и методы: Обследовано 132 ребенка с БА в возрасте 6-17 лет (средний возраст 12.5±3.5 года; 81 мальчик/51 девочка). Степень контроля БА оценивали опросником “Asthma Control Test”. Выделены группы: контролируемая БА (n=21), частично контролируемая (n=47) и неконтролируемая БА (n=64). Концентрацию NGAL в плазме крови определяли методом автоматического иммуноферментного анализа. Статистический анализ включал критерий Краскела-Уоллиса, U-критерий Манна-Уитни, корреляционный анализ Спирмена и порядковую логистическую регрессию. Результаты: У детей с неконтролируемой БА уровень NGAL был статистически значимо выше по сравнению с группами контролируемой и частично контролируемой БА (p=0.043). NGAL положительно коррелировал с абсолютным количеством нейтрофилов в периферической крови (r=0.272; p<0.001), и не показал связи с маркерами эозинофильного эндотипа БА (общий IgE, эозинофилы). При этом нами не было выявлено различий в концентрации NGAL в зависимости от степени тяжести БА (тест Краскела-Уоллиса p = 0.420) и фазы заболевания (ремиссия (n = 46) – 103 (63-185) нг/мл, обострение на фоне ОРВИ (n = 14) – 105 (66.8-156) нг/мл, обострение без признаков ОРВИ (n = 72) – 138 (90.5-207) нг/мл; тест Краскела-Уоллиса p = 0.310). Порядковая логистическая регрессия показала, что повышение NGAL на каждые 10 нг/мл увеличивает вероятность ухудшения контроля БА на 5% (ОШ=1.05; 95% ДИ: 1.01-1.09; p=0.022) независимо от пола, возраста и тяжести заболевания. Заключение: Плазменная концентрация NGAL является независимым биомаркером неконтролируемого течения БА у детей, отражающим преимущественно нейтрофильный паттерн воспаления. NGAL может использоваться как доступный скрининговый инструмент для раннего выявления детей с риском потери контроля БА, требующих коррекции терапии.
Аsthma remains one of the most common chronic respiratory diseases in children, with about half of children with asthma experiencing uncontrolled disease progression. Markers of the eosinophilic endotype of asthma are well studied, but the neutrophilic endotype, especially in children, has not been sufficiently researched, and reliable serum/plasma markers of the neutrophilic pattern of inflammation in asthma are unknown. Objective: To determine the diagnostic significance of plasma concentrations of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in relation to asthma control in children. Materials and methods: 132 children with asthma aged 6-17 years (mean age 12.5±3.5 years; 81 boys/51 girls) were examined. The degree of asthma control was assessed using the Asthma Control Test questionnaire. The following groups were identified: controlled asthma (n=21), partially controlled asthma (n=47), and uncontrolled asthma (n=64). NGAL concentration in blood plasma was determined using an automated immunoassay. Statistical analysis included the Kruskal-Wallis test, Mann-Whitney U test, Spearman's correlation analysis, and ordinal logistic regression. Results: In children with uncontrolled asthma, NGAL levels were statistically significantly higher compared to the controlled and partially controlled asthma groups (p=0.043). NGAL correlated positively with the absolute number of peripheral blood neutrophils (r=0.272; p<0.001) and showed no association with markers of eosinophilic asthma endotype (total IgE, eosinophils). At the same time, we did not find any differences in NGAL concentration depending on the asthma severity (Kruskal-Wallis test p = 0.420) and the phase of the disease (remission (n = 46) – 103 (63-185) ng/ml, exacerbation against the background of viral infection (n = 14) – 105 (66.8-156) ng/mL, exacerbation without signs of viral infection (n = 72) – 138 (90.5-207) ng/mL; Kruskal-Wallis test p = 0.310). Ordinal logistic regression showed that an increase in NGAL by every 10 ng/ml increases the likelihood of worsening asthma control by 5% (OR=1.05; 95% CI: 1.01-1.09; p=0.022) regardless of gender, age, and disease severity. Conclusion: Plasma NGAL concentration is an independent biomarker of uncontrolled asthma in children, reflecting a predominantly neutrophilic inflammation pattern. NGAL may be used as a screening tool for the early identification of children at risk of losing asthma control and requiring treatment adjustment.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.