ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА T330G ГЕНА IL-2 НА УРОВЕНЬ НЕКОТОРЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МАРКЕРОВ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА

Цель: изучить возможную ассоциацию полиморфизма T330G (rs2069762) гена интерлейкина-2 (IL-2) с уровнями маркеров эндотелиальной дисфункции, системного воспаления и кишечной проницаемости у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа (СД1). Материалы и методы: В исследование было включено 90 пациентов с СД1. Проводилось генотипирование по полиморфизму T330G гена IL-2 методом полимеразной цепной реакции. В плазме крови методом иммуноферментного анализа определяли концентрации зонулина, липополисахарид-связывающего белка (LBP), эндотелина-1, трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), С-реактивного белка (CRP), бактерицидного белка, повышающего проницаемость (BPI), растворимых рецепторов CD14 (sCD14), ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) и ангиотензина-2. Статистический анализ проводился с использованием критерия Краскела-Уоллиса. Результаты: Установлено, что носители генотипа TT имели статистически значимо более высокие уровни ангиотензина-2 по сравнению с носителями генотипа GG (p=0,021). Также у пациентов с генотипом TT наблюдались более высокие концентрации TGF-β по сравнению с гетерозиготной группой TG (p=0,015). Для остальных исследованных маркеров (зонулин, LBP, эндотелин-1, CRP, BPI, sCD14, PAI-1) статистически значимых различий между группами в зависимости от генотипа IL-2 T330G обнаружено не было. Заключение: Полиморфизм T330G гена IL-2 ассоциирован с изменением уровней ангиотензина-2 и TGF-β у пациентов с СД1. Это указывает на потенциальную роль данного генетического варианта в модуляции активности ренин-ангиотензиновой системы и путей фиброгенеза, что может вносить вклад в развитие сосудистых осложнений сахарного диабета.

1. Atkinson M.A., Eisenbarth G.S., Michels A.W. Type 1 diabetes. Lancet,

2. , Vol. 383, no. 9911, pp. 69-82.

3. Bluestone J.A., Herold K.C., Eisenbarth G.S. Genetics, pathogenesis and clinical interventions in type 1 diabetes. Nature, 2010, Vol. 464, no. 7293, pp. 1293–1300.

4. Bottinger E.P. TGF-beta in renal injury and disease. Seminars in Nephrology, 2007, Vol. 27, no. 3, pp. 309–320.

5. Chen W., Jin W., Hardegen N., et al. Conversion of peripheral CD4+CD25-naive T cells to CD4+CD25+ regulatory T cells by TGF-beta induction of transcription factor Foxp3. Journal of Experimental Medicine, 2003, Vol. 198, no. 12, pp. 1875–1886.

6. Cole J.B., Florez J.C. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications. Nature Reviews Nephrology, 2020, Vol. 16, no. 7, pp. 377–390.

7. Forbes J.M., Cooper M.E. Mechanisms of diabetic complications. Physiological Reviews, 2013, Vol. 93, no. 1, pp. 137–188.

8. Hoffmann S.C., Stanley E.M., Cox E.D., et al. Association of a promoter polymorphism of the IL-2 gene with severity of disease in rheumatoid arthritis. Genes & Immunity, 2002, Vol. 3, no. 8, pp. 480–484.

9. Kvakan H., Kleinewietfeld M., Qadri F., et al. Regulatory T cells ameliorate angiotensin II-induced cardiac damage. Circulation, 2009, Vol. 119, no. 22, pp. 2904–2912.

10. Lavoie J.L., Sigmund C.D. Minireview: Overview of the renin-angiotensin system—an endocrine and paracrine system. Endocrinology, 2003, Vol. 144, no. 6, pp. 2179–2183.

11. Long S.A., Cerosaletti K., Bollyky P.L., et al. Defects in IL-2R signaling contribute to diminished maintenance of FOXP3+ regulatory T-cells in type 1 diabetes. Diabetes, 2010, Vol. 59, no. 2, pp. 407–415.

12. Malek T.R., Castro I. Interleukin-2 receptor signaling: at the interface between tolerance and immunity. Immunity, 2010, Vol. 33, no. 2, pp. 153–165.

13. Meng X.M., Nikolic-Paterson D.J., Lan H.Y. TGF-β: The master regulator of fibrosis. Nature Reviews Nephrology, 2016, Vol. 12, no. 6, pp. 325–338.

14. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Rupérez M., et al. Role of the renin-angiotensin system in vascular diseases: Expanding the field. Hypertension, 2001, Vol. 38, no. 6, pp. 1382–1387.

15. Sakaguchi S., Miyara M., Costantino C.M., Hafler D.A. FOXP3+ regulatory T cells in the human immune system. Nature Reviews Immunology, 2010, Vol. 10, no. 7, pp. 490–500.

16. Todd J.A. Etiology of type 1 diabetes. Immunity, 2010, Vol. 32, no. 4, pp. 457–467.

17. Vaarala O. Gut microbiota and type 1 diabetes. Reviews in Diabetic Studies, 2012, Vol. 9, no. 4, pp. 251–259.

18. Zeng Z., Duan Z., Zhang R., et al. Association of interleukin-2 −330 T/G polymorphism with autoimmune diseases: A meta-analysis. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 12, e81844.