СПЕЦИФИКА ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ПОЛИПОЗНОМ И ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКОМ РИНОСИНУСИТАХ

Актуальность. Хронические риносинуситы (ХРС) представляет собой серьезную медико-социальную проблему, обусловленную высокой частотой встречаемости среди населения земного шара. По данным литературы, примерно 5–12% жителей планеты подвержены данному заболеванию. Особо сложными патогенетическими вариантами ХРС являются полипозный риносинусит (ПРС) и хронический гиперпластический риносинусит (ХГРС).

Выраженное снижение качества жизни, длительные периоды нетрудоспособности и распространенность этих патологий актуализируют дальнейшие исследования их патогенеза. Большинство фенотипов ПРС протекает по Т2 типу, однако есть   Т1 и Т3 и смешанные варианты. Для ХГРС не установлен доминирующий эндотип. 

Полагаем, что у пациентов при ПРС и ХГРС будут отличия в иммунном ответе. Набор цитокинов и особенности иммунного ответа могут различаться, оказывая специфическое влияние на разрастание слизистой оболочки носовой полости и придаточных пазух носа.

       Цель работы - изучение особенностей цитокиновой регуляции при полипозном риносинусите и хроническом гиперпластическом риносинусите.

       Материалы и методы. Обследовано 68 человек с риносинуситами и 43 здоровых человека. В исследование приняли участие пациенты с полипозным риносинуситом (ПРС, n=33), хроническим гиперпластическом риносинусите (ХГРС, n=35) и группа контроля (n=43), состоящая из практически здоровых. Тип исследования – «случай-контроль» выполнено в лаборатории клинической патофизиологии НИИ МПС. Материалы для исследования –сыворотка крови и назальное отделяемое. Содержание IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17А определяли метом ИФА, используя с реагенты «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) и спектрофотометр Muitiskan FC. Статистическая обработка проведена с помощью программы Statistica 10.0. Описание выборки с подсчетом медианы и интерквартильного размаха 25 и 75 перцентилей, критерий Манна–Уитни, уровень значимости гипотезы менее 0,05.

           Результаты.

Исследование концентраций цитокинов показало достоверные межгрупповые отличия на местном и системном уровне. У пациентов группы контроля обнаружены низкие значения всех исследуемых цитокинов системно и локально. Определены однонаправленные изменения для каждого фенотипа ХРС. Так, для ПРС локально и системно обнаружены высокие концентрации IL-4, IL-5 и IL-13 относительно группы контроля и группы ХГРС. Для ХГРС локально и системно определено увеличение содержания IFN-γ, IL-2, IL-10, IL-17А, IL-8 и IL-1β относительно контроля и ПРС.

         Выводы.

Для ПРС локально и системно определен Т2 тип иммунного ответа, а для ХГРС локально и системно показан смешанный тип Т1/Т3 иммунного ответа

1. Астафьева Н.Г. Риниты: иммунные и неиммунные основы гетерогенного синдрома / Н.Г. Астафьева // Вестник терапевта. – 2019. – № 2. – C. 38. Astaf`eva, N.G. Rinity`: immunny`e i neimmunny`e osnovy` geterogennogo sindroma / N.G. Astaf`eva // Vestnik terapevta, 2019, Vol. 2,pp. 38. URL: https://journal.therapy.school/statyi/rinity-immunnye-i-neimmunnye-osnovy-geterogennogo-sindroma/

2. Исаев П.Ю. Цитокины "кожного окна" при бронхиальной астме в сочетании с пищевой аллергией / П.Ю. Исаев, В.В. Климов, В.С. Свиридова // Российский иммунологический журнал. – 2018. – Т. 12, № 3. – С. 317–320. Isaev, P.Yu. Citokiny` "kozhnogo okna" pri bronxial`noj astme v sochetanii s pishhevoj allergiej / P.Yu. Isaev, V.V. Klimov, V.S. Sviridova // Rossijskij immunologicheskij zhurnal, 2018, Vol.12, no. 3, pp. 317–320. URL: https://rusimmun.ru/jour/issue/view/17

3. Трушина Е.Ю. Роль цитокинов как молекулярных маркеров воспаления при неаллергической бронхиальной астме / Е.Ю. Трушина, Е.М. Костина, Н.И. Баранова // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4. – С.179 Trushina, E.Yu. Rol` citokinov kak molekulyarny`x markerov vospaleniya pri neallergicheskoj bronxial`noj astme / E.Yu. Trushina, E.M. Kostina, N.I. Baranova // Sovremenny`e problemy` nauki i obrazovaniya, 2018,Vol. 4, pp. 79. https://science-education.ru/ru/article/view?id=27799

4. Boita M., Bucca C., Riva, G., Heffler E. Release of Type 2 Cytokines by Epithelial Cells of Nasal Polyps. J. Immunol. Res., 2016, no. 2016, pp. 264-287. - https://doi.org/10.1155/2016/2643297

5. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C.; Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., Toppila-Salmi S., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J., Alobid I. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology, 2020, no. 58, pp. 1-464. - https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.

6. Jiao J., Duan S., Meng N., Li Y., Fan E. Role of IFN-gamma, IL-13, and IL-17 on mucociliary differentiation of nasal epithelial cells in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Clin. Exp. Allergy, 2016, no. 46, pp. 449-460. - https://doi.org/10.1111/cea.12644.

7. Klingler A.I., Stevens W.W., Tan B.K., Peters A.T., Poposki J.A., Grammer L.C., Welch K.C., Smith S.S., Conley D.B., Kern R.C. Mechanisms and biomarkers of inflammatory endotypes in chronic rhinosinusitis without nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, no. 147, pp. 1306-1317. - https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395.

8. Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X., Liu S., Holtappels G., Bachert C., Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. Braz. j. otorhinolaryngol., 2013, no 1, pp. 3-39. - https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2023.01.007

9. Mueller S.K., Wendler O., Nocera A., Grundtner P. Escalation in mucus cystatin 2, pappalysin-A, and periostin levels over time predict need for recurrent surgery in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int. Forum Allergy Rhinol., 2019, no. 9, 1212-219. - https://doi.org/10.1002/alr.22407.

10. Nagarkar D.R., Poposki J.A., Tan B.K. Thymic stromal lymphopoietin activity is increased in nasal polyps of patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol, 2013, no. 132, pp. 593-600 - https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.04.005

11. Park S.K., Jin Y.D., Park Y.K., Yeon S.H., Xu J., Han R.N., Rha K.S. IL-25-induced activation of nasal fibroblast and its association with the remodeling of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. PLoS ONE 2017, 12, e0181806. - https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181806

12. Soler Z.M., Yoo, F., Schlosser, R.J.; Mulligan, J., Ramakrishnan V.R., Beswick D.M., Alt J.A.; Mattos, J.L. Correlation of mucus inflammatory proteins and olfaction in chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol, 2020, no. 10, pp. 343-355. - https://doi.org/doi.org/10.1016/j.jaci.2021.01.021

13. Soyka M.B., Wawrzyniak P., Eiwegger T., Holzmann D., Treis A., Wanke K. Efective epithelial barrier in chronic rhinosinusitis: The regulation of tight junctions by IFN-gamma and IL-4. J. Allergy Clin. Immunol, 2012, no. 130, pp. 1087-1096. - https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.05.052.

14. Wise S.K., Laury A.M., Katz E.H., Den Beste, K.A. Interleukin-4 and interleukin-13 compromise the sinonasal epithelial barrier and perturb intercellular junction protein expression. Int. Forum Allergy Rhinol., 2014, no. 4, pp. 361-370. - https://doi.org/10.1002/alr.21298.

15. Yan B., Lou H., Wang, Y., Li, Y., Meng Y., Qi, S. Epithelium-derived cystatin SN enhances eosinophil activation and infiltration through IL-5 in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, no. 144, pp. 455-469. - https://doi.org/doi.org/10.1016/j.jaci.2019.03.026