Влияние полиморфных вариантов rs10455025 гена TSLP и rs11811856 гена TNFSF4 на риск развития атопической бронхиальной астмы и аллергических реакций у детей

Имеющиеся на сегодняшний день экспериментальные данные указывают на определяющую роль цитокинов в формировании проявлений бронхиальной астмы (БА), что привело к созданию так называемого антицитокинового подхода к терапии данного заболевания [5]. Целью данного исследования было определить вклад полиморфизмов rs10455025 гена TSLP и rs11811856 гена TNFSF4 с риском развития БА у детей в курской популяции. В исследование были включены 999 неродственных индивидуумов, включая 526 пациентов с БА и 473 контрольных лица. Данные функциональные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) были генотипированы на геномном масс-спектрометре MassArray-4. Установлено, что аллели rs11811856G TNFSF4 и rs10455025C TSLP, а также генотипы rs11811856-G/G и rs10455025-C/C ассоциированы с повышенным риском развития БА у детей. Выявлена ассоциация rs11811856 TNFSF4 с повышенным риском развития БА как среди мальчиков, так и девочек, а полиморфизм rs10455025 TSLP при стратифицированном анализе по полу ассоциаций не показал. При анализе генно-средовых взаимодействий в общей группе установлена взаимосвязь с риском астмы в зависимости от воздействия табачного дыма и места проживания детей. Установлено влияние данных SNP на риск формирования сопутствующей аллергопатологии у детей с БА, также установлено влияние исследуемых полиморфизмов на показатели риноцитограммы и спирометрии. В ходе исследования получены данные, что исследуемые полиморфизмы rs10455025 TSLP и rs11811856 TNFSF4 у детей с БА связаны с повышенным риском развития пищевой сенсибилизации к банану, рису, утке, ряду пыльцевых (лисохвост, ежа сборная, мятлик, райграс, костер, ясень, ячмень) и эпидермальных (волос человека) аллергенов. Также выявлено, что исследуемые SNP снижают риск сенсибилизации к домашней пыли, шерсти кошки, кролика, пыльце киноа. Настоящее исследование показало, что полиморфизмы rs10455025 TSLP и rs11811856 TNFSF4 в значительной степени связаны с риском развития астмы и с его клиническими особенностями.

1. Азарова Ю.Э, Гуреева А.В, Постникова М.И., Макаренко В.В., Клёсова Е.Ю., Полоников А.В. Связь однонуклеотидного полиморфизма rs4880 гена SOD2 с развитием микрососудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа // Научные результаты биомедицинских исследований, 2023. Т. 9, № 4. С. 461-473.

2. Балаболкин И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей // Педиатрия, 2003. Т. 82, № 6. С. 99-102.

3. Бронхиальная астма: клинические рекомендации. М., 2024. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://spulmo.ru/upload/kr/BA_2024_draft.pdf. (дата обращения: 06.07.2025).

4. Bottema R.W.B., Postma D.S., Reijmerink N.E., Thijs C., Stelma F.F., Smit H.A., van Schayck C.P., Brunekreef B., Koppelman G.H., Kerkhof M. Interaction of T-cell and antigen presenting cell co-stimulatory genes in childhood IgE. Eur. Respir. J., 2010, Vol. 35, no. 1, pp. 54-63.

5. Center for Drug Evaluation and Research. FDA approves maintenance treatment for severe asthma. FDA. 2023. Available at: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-maintenance-treatmentsevere-asthma.

6. Cayro C., Girard J.P. IL-33: an alarmin cytokine with crucial roles in innate immunity, inflammation and allergy. Curr. Opin. Immunol., 2014, Vol. 31, pp. 31-33.

7. Chang D., Hunkapiller J., Bhangale T., Reeder J., Mukhyala K., Tom J., Cowgill A., Vogel J., Forrest W.F., Khan Z., Stockwell A., McCarthy M.I., Staton T.L., Olsson J., Holweg C.T.J., Cheung D.S., Chen H., Brauer M.J., Graham R.R., Behrens T., Wilson M.S., Arron J.R., Choy D.F., Yaspan B.L. A whole genome sequencing study of moderate to severe asthma identifies a lung function locus associated with asthma risk. Sci. Rep., 2022, Vol. 12, no. 1, 5574. doi: 10.1038/s41598-022-09447-8.

8. Demenais F., Margaritte-Jeannin P., Barnes K.C., Cookson W.O.C., Altmüller J., Ang W., Barr R.G., Beaty T.H., Becker A.B., Beilby J., Bisgaard H., Bjornsdottir U.S., Bleecker E., Bønnelykke K., Boomsma D.I., Bouzigon E., Brightling C.E., Brossard M., Brusselle G.G., Burchard E., Burkart K.M., Bush A., Chan-Yeung M., Chung K.F., Alves A.C., Curtin J.A., Custovic A., Daley D., de Jongste J.C., Del-Rio-Navarro B.E., Donohue K.M., Duijts L., Eng C., Eriksson J.G., Farrall M., Fedorova Y., Feenstra B., Ferreira M.A.; Australian Asthma Genetics Consortium (AAGC) collaborators; Freidin M.B., Gajdos Z., Gauderman J., Gehring U., Geller F., Genuneit J., Gharib S.A., Gilliland F., Granell R., Graves P.E., Gudbjartsson D.F., Haahtela T., Heckbert S.R., Heederik D., Heinrich J., Heliövaara M., Henderson J., Himes B.E., Hirose H., Hirschhorn J.N., Hofman A., Holt P., Hottenga J., Hudson T.J., Hui J., Imboden M., Ivanov V., Jaddoe V.W.V., James A., Janson C., Jarvelin M.-R., Jarvis D., Jones G., Jonsdottir I., Jousilahti P., Kabesch M., Kähönen M., Kantor D.B., Karunas A.S., Khusnutdinova E., Koppelman G.H., Kozyrskyj A.L., Kreiner E., Kubo M., Kumar R., Kumar A., Kuokkanen M., Lahousse L., Laitinen T., Laprise C., Lathrop M., Lau S., Lee Y.-A., Lehtimäki T., Letort S., Levin A.M., Li G., Liang L., Loehr L.R., London S.J., Loth D.W., Manichaikul A., Marenholz I., Martinez F.J., Matheson M.C., Mathias R.A., Matsumoto K., Mbarek H., McArdle W.L., Melbye M., Melén E., Meyers D., Michel S., Mohamdi H., Musk A.W., Myers R.A., Nieuwenhuis M.A.E., Noguchi E., O'Connor G.T., Ogorodova L.M., Palmer C.D., Palotie A., Park J.E., Pennell C.E., Pershagen G., Polonikov A., Postma D.S., Probst-Hensch N., Puzyrev V.P., Raby B.A., Raitakari O.T., Ramasamy A., Rich S.S., Robertson C.F., Romieu I., Salam M.T., Salomaa V., Schlünssen V., Scott R., Selivanova P.A., Sigsgaard T., Simpson A., Siroux V., Smith L.J., Solodilova M., Standl M., Stefansson K., Strachan D.P., Stricker B.H., Takahashi A., Thompson P.J., Thorleifsson G., Thorsteinsdottir U., Tiesler C.M.T., Torgerson D.G., Tsunoda T., Uitterlinden A.G., van der Valk R.J.P., Vaysse A., Vedantam S., von Berg A., von Mutius E., Vonk J.M., Waage J., Wareham N.J., Weiss S.T., White W.B., Wickman M., Widén E., Willemsen G., Williams L.K., Wouters I.M., Yang J.J., Zhao J.H., Moffatt M.F., Ober C., Nicolae D.L. Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immunecell enhancer marks. Nat. Genet., 2018, Vol. 50, no. 1, pp. 42-53.

9. Ferreira M.A.R., Mathur R., Vonk J.M., Szwajda A., Brumpton B., Granell R., Brew B.K., Ullemar V., Lu Y., Jiang Y.; Me Research Team; eQTLGen Consortium; BIOS Consortium; Magnusson P.K.E., Karlsson R., Hinds D.A., Paternoster L., Koppelman G.H., Almqvist C. Genetic architectures of childhoodand adult-onset asthma are partly distinct. Am. J. Hum. Genet., 2019, Vol. 104, no. 4, pp. 665-684.

10. Gergen P.J., Togias A. Inner city asthma. Immunol. Allergy Clin. North Am., 2015, Vol. 35, no. 1, pp. 101-114.

11. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2022. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/11/GINA-Summary-Guide-2025-WEB_FINAL-WMS.pdf.

12. Kaur J., Upendra S., Barde S. Inhaling hazards, exhaling insights: a systematic review unveiling the silent health impacts of secondhand smoke pollution on children and adolescents. Int. J. Environ. Health Res., 2024, Vol. 34, no. 12, pp. 4059-4073.

13. Kim K.W., Ober C. Lessons learned from GWAS of asthma. Allergy Asthma Immunol. Res., 2019, Vol. 11, no. 2, pp. 170-187.

14. Liu Y.J. TSLP in epithelial cell and dendritic cell cross talk. Adv. Immunol., 2009, Vol. 101, pp. 1-25.

15. Mukherjee A.B., Zhang Z. Allergic asthma: influence of genetic and environmental factors. J. Biol. Chem., 2011, Vol. 286, pp. 32883-32889.

16. Murrison L.B., Ren X., Preusse K., He H., Kroner J., Chen X., Jenkins S., Johansson E., Biagini J.M., Weirauch M.T., Kopan R., Martin L.J., Hershey G.K.K. TSLP disease-associated genetic variants combined with airway TSLP expression influence asthma risk. J. Allergy Clin. Immunol., 2022, Vol. 149, no.1, pp. 79-88.

17. Parsons M.A., Beach J., Senthilselvan A. Association of living in a farming environment with asthma incidence in Canadian children. J. Asthma., 2017, Vol. 54, no. 3, pp. 239-249.

18. Pividori M., Schoettler N., Nicolae D.L., Ober C., Im H.K. Shared and distinct genetic risk factors for childhood-onset and adult-onset asthma: genome-wide and transcriptome-wide studies. Lancet Respir. Med., 2019, Vol. 7, no. 6, pp. 509-522.

19. Rothenberg M.E., Jonathan M.S., Joseph D.S., Annaiah K., Martin L.J., Cianferoni A., Gober L., Kim C., Glessner J., Frackelton E., Thomas K., Blanchard C., Liacouras C., Verma R., Aceves S., Collins M.H., Brown-Whitehorn T., Putnam P.E., Franciosi J.P., Chiavacci R.M., Grant S.F.A., Abonia J.P., Sleiman P.M.A., Hakonarson H. Common variants at 5q22 associate with pediatric eosinophilic esophagitis. Nat. Genet., 2010, Vol. 42, pp. 89-291.

20. Shrestha A.B., Pokharel P., Singh H., Shrestha S., Shrestha S., Sedhai Y.R. Association between bronchial asthma and TSLP gene polymorphism: a systematic review and meta-analysis. Ann. Med. Surg., 2024, Vol. 86, no. 8, pp. 4684-4694.

21. Song R., Zhang H., Liang Z. Research progress in OX40/OX40L in allergic diseases. Int. Forum Allergy Rhinol., 2024, Vol. 14, no. 12, pp. 1921-1928.

22. Soumelis V., Reche P.A., Kanzler H., Yuan W., Edward G., Homey B., Gilliet M., Ho S., Antonenko S., Lauerma A., Smith K., Gorman D., Zurawski S., Abrams J., Menon S., McClanahan T., de Waal-Malefyt R., Bazan F., Kastelein R.A., Liu Y.-J. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP. Nat. Immunol., 2002, Vol. 3, pp. 673-680.

23. Trivedi M., Denton E. Asthma in children and adults – what are the differences and what can they tell us about asthma? Front Pediatr., 2019, Vol. 7, 256. doi: 10.3389/fped.2019.00256.

24. Tsuo K., Zhou W., Wang Y., Kanai M., Namba S., Gupta R., Majara L., Nkambule L.L., Morisaki T., Okada Y., Neale B.M.; Global Biobank Meta-analysis Initiative; Daly M.J., Martin A.R. Multi-ancestry meta-analysis of asthma identifies novel associations and highlights the value of increased power and diversity. Cell Genom., 2022, Vol. 2, no. 12, 100212. doi: 10.1016/j.xgen.2022.100212.

25. Vicente C.T., Revez J.A., Ferreira M.A.R. Lessons from ten years of genome-wide association studies of asthma. Clin. Transl. Immunol., 2017, Vol. 6, no. 12, 165. doi: 10.1038/cti.2017.54.

26. Wang I.J., Wu L.S.-H., Lockett G.A., Karmaus W.J.J. TSLP polymorphisms, allergen exposures, and the risk of atopic disorders in children. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2016, Vol. 116, pp. 139-145.

27. Zhu Z., Lee P.H., Chaffin M.D., Chung W., Loh P.-R., Lu Q., Christiani D.C., Liang L. A genome-wide cross-trait analysis from UK Biobank highlights the shared genetic architecture of asthma and allergic diseases. Nat. Genet., 2018, Vol. 50, no. 6, pp. 857-864.