ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ RS10455025 ГЕНА TSLP И RS11811856 ГЕНА TNFSF4 НА РИСК РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Резюме

Введение. Имеющиеся на сегодняшний день экспериментальные данные указывают на определяющую роль цитокинов в формировании проявлений бронхиальной астмы (БА), что привело к созданию так называемого анти-цитокинового подхода к терапии данного заболевания. [5]

Целью данного исследования было определить вклад полиморфизмов rs10455025 гена TSLP и rs11811856 гена TNFSF4 с риском развития бронхиальной астмы у детей в Курской популяции.

Материалы и методы. В исследование были включены 999 неродственных индивидуумов, включая 526 пациентов с БА и 473 контрольных лиц. Данные функциональные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) были генотипированы на геномном масс-сппектрометре MassArray-4.

Результаты. Установлено, что аллели rs11811856G TNFSF4 и rs10455025C TSLP, а также генотипы rs11811856-G/G и rs10455025-C/C ассоциированы с повышенным риском развития бронхиальной астмы у детей. Выявлена ассоциация rs11811856 TNFSF4 с повышенным риском развития БА как среди мальчиков, так и девочек, а полиморфизм rs10455025 TSLP при стратифицированном анализе по полу ассоциаций не показал. При анализе генно-средовых взаимодействий в общей группе установлена взаимосвязь с риском астмы в зависимости от воздействия табачного дыма и места проживания детей. Установлено влияние данных SNP на риск формирования сопутствующей аллергопатологии у детей с бронхиальной астмой, также установлено влияние исследуемых полиморфизмов на показатели риноцитограммы и спирометрии. В ходе исследования получены данные, что исследуемые полиморфизмы rs10455025 TSLP и rs11811856 TNFSF4 у детей с БА связаны с повышенным риском развития пищевой сенсибилизации к банану, рису, утки, ряду пыльцевым (лисохвост, ежа сборная, мятлик, райграс, костер, ясень, ячмень), и эпидермальных (волос человека) аллергенов. Также выявлено, что исследуемые SNP снижают риск сенсибилизации к домашней пыли, шерсти кошки, кролика, пыльце киноа.

Заключение. Настоящее исследование показало, что полиморфизмы rs10455025 TSLP и rs11811856 TNFSF4 в значительной степени связаны с риском развития астмы и связаны с его клиническими особенностями.

1. Азарова Ю.Э, Гуреева А.В, Постникова М.И, и др. Связь однонуклеотидного полиморфизма rs4880 гена SOD2 с развитием микрососудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа // Научные результаты биомедицинских исследований. ¬– 2023. – Т.9, №4. – С.461-473 Azarova IE, Gureeva AV, Postnikova MI, et al. The link of single nucleotide polymorphism rs4880 of the SOD2 gene to the development of microvascular complications of type 2 diabetes mellitus. Research Results in Biomedicine, 2023, Vol. 9, no.3, pp.461-473. https://rrmedicine.ru/journal/article/3245/?ysclid=mc9bg9t6uj204468755

2. [DOI:10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-3]

3. Балаболкин И. И. Атопия и аллергические заболевания у детей // Педиатрия. – 2003. – № 6. – С. 99–102. Balabolkin I.I. Atopic dermatitis and allergic diseases in children. Pediatria n.a. G.N. Speransky, 2003, Vol. 82, no.6, pp. 99-102. https://pediatriajournal.ru/archive?show=278&section=1759&ysclid=mc9bot9q5j715124365

4. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению брохиальной астмы [Электронный ресурс] / Российская ассоциация аллергологов и иммунологов. 2024 Federal Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Bronchial Asthma [Electronic resource] / Russian Association of Allergists and Immunologists. 2024 https://spulmo.ru/upload/kr/BA_2024_draft.pdf?ysclid=m6fewuppeg855379756

5. Bottema R.W., Postma D.S., Reijmerink N.E., et al. Interaction of T-cell and antigen presenting cell co-stimulatory genes in childhood IgE. Eur Respir J., 2010, Vol. 35, no.1, pp. 54-63. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19574333/

6. [DOI: 10.1183/09031936.00018909]

7. Center for Drug Evaluation and Research, FDA approves maintenance treatment for severe asthma, FDA. 2023. - https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-maintenance-treatment-severe-asthma

8. Cayro C., Girard J.P. IL-33: an alarmin cytokine with crucial roles in innate immunity, inflammation and allergy. Curr Opin Immunol., 2014, Vol. 31, pp. 31-33 - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25278425/

9. [DOI: 10.1016/j.coi.2014.09.004]

10. Chang D., Hunkapiller J., Bhangale T., at al. A whole genome sequencing study of moderate to severe asthma identifies a lung function locus associated with asthma risk. Sci Rep., 2022, Vol. 12, no. 1, pp.5574. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368043/

11. [DOI: 10.1038/s41598-022-09447-8]

12. Demenais F., Margaritte-Jeannin P., Barnes K.C, et al. Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immune-cell enhancer marks. Nat Genet., 2018, Vol. 50, no. 1, pp. 42-53. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29273806/

13. [DOI: 10.1038/s41588-017-0014-7]

14. Ferreira M.A.R., Mathur R., Vonk J.M., et al. Genetic Architectures of Childhood- and Adult-Onset Asthma Are Partly Distinct. Am J Hum Genet., 2019, Vol. 104, no. 4, pp. 665-684. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30929738/

15. [DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.02.022]

16. Gergen P.J., Togias A. Inner city asthma. Immunol Allergy Clin North Am., 2015, Vol. 35, no. 1, pp. 101–14. - https://www.immunology.theclinics.com/article/S0889-8561(14)00106-4/abstract

17. [DOI: 10.1016/j.iac.2014.09.006]

18. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2022.

19. - www.ginasthma.org

20. Kaur J., Upendra S., Barde S. Inhaling hazards, exhaling insights: a systematic review unveiling the silent health impacts of secondhand smoke pollution on children and adolescents. Int J Environ Health Res., 2024, Vol. 34, no. 12, pp. 4059–4073. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38576330/

21. [DOI: 10.1080/09603123.2024.2337837]

22. Kim K.W., Ober C. Lessons Learned From GWAS of Asthma. Allergy Asthma Immunol Res., 2019, Vol. 11, no. 2, pp. 170-187. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30661310/

23. [DOI: 10.4168/aair.2019.11.2.170]

24. Liu Y.J. TSLP in epithelial cell and dendritic cell cross talk. Adv Immunol., 2009, Vol.101, pp.1-25. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19231591/

25. [DOI: 10.1016/S0065-2776(08)01001-8]

26. Mukherjee A.B., Zhang Z. Allergic asthma: influence of genetic and environmental factors. J Biol Chem., 2011, Vol. 286, pp. 32883–32889 - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21799018/

27. [DOI: 10.1074/jbc.R110.197046]

28. Murrison L.B., Ren X., Preusse K., at al. TSLP disease-associated genetic variants combined with airway TSLP expression influence asthma risk. J Allergy Clin Immunol., 2022, Vol. 149, no.1, pp. 79-88. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34111451/

29. [DOI: 10.1016/j.jaci.2021.05.033]

30. Parsons M.A., Beach J., Senthilselvan A. Association of living in a farming environment with asthma incidence in Canadian children. J Asthma., 2017, Vol. 54, no. 3, pp. 239-249. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27383380/

31. [DOI: 10.1080/02770903.2016.1206564]

32. Pividori M., Schoettler N., Nicolae D.L., at al. Shared and distinct genetic risk factors for childhood-onset and adult-onset asthma: genome-wide and transcriptome-wide studies. Lancet Respir Med., 2019,

33. Vol. 7, no. 6, pp. 509-522. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036433/

34. [DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30055-4]

35. Rothenberg M.E., Jonathan M. S., Joseph D.S., et al. Common variants at 5q22 associate with pediatric eosinophilic esophagitis. Nat Genet., 2010, Vol.42, pp. 89-291. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20208534/

36. [DOI: 10.1038/ng.547]

37. Shrestha A.B., Pokharel P., Singh H., at al. Association between bronchial asthma and TSLP gene polymorphism: a systematic review and meta-analysis. Ann Med Surg (Lond)., 2024, Vol. 86, no. 8, pp. 4684-4694. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39118763/

38. [DOI: 10.1097/MS9.0000000000002107]

39. Song R., Zhang H., Liang Z. Research progress in OX40/OX40L in allergic diseases. Int Forum Allergy Rhinol., 2024, Vol. 14, no. 12, pp. 1921-1928. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39404736/

40. [DOI: 10.1002/alr.23469]

41. Soumelis V., Reche P.A., Kanzler H., et al. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP. Nat Immunol, 2002, Vol. 3, pp. 673-680. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055625/

42. [DOI: 10.1038/ni805]

43. Trivedi M., Denton E. Asthma in children and adults—what are the differences and what can they tell us about asthma? Front Pediatr., 2019, pp. 7. - https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2019.00256.

44. [DOI: 10.3389/fped.2019.00256]

45. Tsuo K., Zhou W., Wang Y., at al. Multi-ancestry meta-analysis of asthma identifies novel associations and highlights the value of increased power and diversity. Cell Genom., 2022, Vol. 2, no. 12, pp. 100212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778051/

46. [DOI: 10.1016/j.xgen.2022.100212]

47. Vicente C.T., Revez J.A., Ferreira M.A.R. Lessons from ten years of genome-wide association studies of asthma. Clin Transl Immunology., 2017, Vol. 6, no. 12, pp. 165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29333270/

48. [DOI: 10.1038/cti.2017.54]

49. Wang I.J., Wu L.S., Lockett G.A., at al. TSLP polymorphisms, allergen exposures, and the risk of atopic disorders in children. Ann Allergy Asthma Immunol., 2016, Vol.116, pp.139–145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26712523/

50. [DOI: 10.1016/j.anai.2015.11.016]

51. Zhu Z., Lee P.H., Chaffin M.D., et al. A genome-wide cross-trait analysis from UK Biobank highlights the shared genetic architecture of asthma and allergic diseases. Nat Genet., 2018, Vol. 50, no. 6, pp. 857-864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29785011/

52. [DOI: 10.1038/s41588-018-0121-0]