Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Изменение уровней IgE, IgE Bet v 1 и IgG4 после успешной аллерген-специфической терапии сублингвальным препаратом березы

https://doi.org/10.15789/1563-0625-CII-3064

Аннотация

В качестве маркеров эффективности аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) используется клиническая оценка эффективности. Она субъективна и зависит от восприятия, ожиданий от терапии и объективных колебаний концентрации пыльцы. Необходимо иметь объективные маркеры для контроля терапии. Проведено одноцентровое поперечное исследование 26 пациентов с аллергическим ринитом (АР) с сенсибилизацией к березе в 2 группах до терапии (группа АСИТ 0) и после 2 курсов (группа АСИТ 2). Вмешательство: терапия аллергеном березы Staloral 2 курса, не менее 5 месяцев, доза – 120-240 IR в сутки. АСИТ была эффективна. Использование медикаментов было ниже после АСИТ. После 2 курсов АСИТ наблюдалось уменьшение тяжести АР: среднетяжелое течение – 15% и 85% легкое течение, p = 0,001. Медиана общего IgE до терапии – 455,1 (154,8-537,4) МЕ/мл, после 2 курсов АСИТ – 136,2 (88,0-484,7) МЕ/мл, p = 0,27. Байесовский анализ подтверждает, что после терапии можно с умеренной вероятностью определить общий IgE ниже, чем до лечения (BF = 4,9). Специфические IgE к Bet v 1 до терапии имели медианные значения 100 (36,5-100,0) кЕ/л. Более половины обследуемых имели высокие показатели (> 100 кЕ/л), находившиеся за границами возможностей тест-системы. Пациенты в группе АСИТ 2 имели медиану sIgE 53,5 (38,8-100,0) (p = 0,71). Байесовский анализ поддерживает вероятность того, что IgE Bet v 1 снижается со слабой силой, BF = 3,4. В общей группе пациентов с АР определен показатель IgG4 Bet v 1. В группе без АСИТ медиана IgG4 – 0,60 (0,16-1,0) мг/л, после АСИТ достоверно специфический IgG к березе повышался 2.16 (1,44-3,00) мг/л, p = 0,02. Вероятность повышения была умеренной (BF = 4,41). ROCанализ модели «определение IgG4 при повторном курсе АСИТ» показывает хорошие возможности для диагностики. Площадь под кривой составила 0,87, p = 0,018. Измерение уровней sIgE и IgG4 может быть полезным для оценки эффективности АСИТ и понимания иммунологических процессов. Дальнейшие исследования и стандартизация методологии могут усилить значимость этих маркеров в клинической практике.

Об авторах

Ю. С. Смолкин
Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии 



С. С. Масальский
Московский медицинский университет «Реавиз»; ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

К.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии; ассистент кафедры иммунологии с курсом дополнительного профессионального образования 



Е. А. Куропатникова
Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Аспирант кафедры клинической иммунологии и аллергологии  

 Москва 



Л. Ю. Барычева
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

 – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии с курсом дополнительного профессионального образования  

 г. Ставрополь 



Н. А. Козьмова
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Ассистент кафедры иммунологии с курсом дополнительного профессионального образования  

 г. Ставрополь 



Список литературы

1. Барычева Л.Ю., Душина Л.В., Масальский С.С. Оценка эффективности подкожной иммунотерапии пыльцевыми аллергенами сорных трав // Аллергология и иммунология в педиатрии, 2022. Т. 1. С. 16-26.

2. Барычева Л.Ю., Душина Л.В., Медведенко Ю.Н. Изменение реактивности базофилов и синтеза специфических иммуноглобулинов Е под влиянием аллерген-иммунотерапии // Аллергология и иммунология в педиатрии, 2021. Т. 1. С. 15-23.

3. Душина Л.В., Барычева Л.Ю., Минасян М.В. Молекулярная аллергодиагностика и оптимизация аллергенспецифической иммунотерапии при сенсибилизации к пыльце сорных трав // Медицинский вестник Северного Кавказа, 2020. Т. 15, № 3. С. 422-423.

4. Akdis M., Akdis C.A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy: multiple suppressor factors at work in immune tolerance to allergens. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, Vol. 133, no. 3, pp. 621-631.

5. Alvaro-Lozano M., Akdis C.A., Akdis M., Alviani C., Angier E., Arasi S., Arzt-Gradwohl L., Barber D., Bazire R., Cavkaytar O., Comberiati P., Dramburg S., Durham S.R., Eifan A.O., Forchert L., Halken S., Kirtland M., Kucuksezer U.C., Layhadi J.A., Matricardi P.M., Muraro A., Ozdemir C., Pajno G.B., Pfaar O., Potapova E., Riggioni C., Roberts G., Rodríguez Del Río P., Shamji M.H., Sturm G.J., Vazquez-Ortiz M. EAACI allergen immunotherapy user’s guide. Pediatr. Allergy Immunol., 2020, Vol. 31, no. 25, pp. 1-101.

6. Andorf S., Borres M.P., Block W., Tupa D., Bollyky J.B., Sampath V., Elizur A., Lidholm J., Jones J.E., Galli S.J., Chinthrajah R.S., Nadeau K.C. Association of Clinical Reactivity with Sensitization to Allergen Components in Multifood-Allergic Children. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2017, Vol. 5, no. 5, pp. 1325-1334.e4.

7. Baba S.M., Rasool R., Gull A., Qureshi T.A., Beigh A.H., Qadri Q., Shah Z.A. Effectiveness of sublingual immunotherapy in the treatment of HDM-Induced nasobronchial allergies: a 3-year randomized case-control study from Kashmir. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 723814. doi: 10.3389/fimmu.2021.723814.

8. Baron-Bodo V., Horiot S., Lautrette A., Chabre H., Drucbert A.S., Danzé P.M., Sénéchal H., Peltre G., Galvain S., Zeldin R.K., Horak F., Moingeon P. Heterogeneity of antibody responses among clinical responders during grass pollen sublingual immunotherapy. Clin. Exp. Allergy., 2013, Vol. 43, no. 12, pp. 1362-1373.

9. Ciprandi G., Silvestri M. Serum specific IgE: A biomarker of response to allergen immunotherapy. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2014, Vol. 24, no. 1, pp. 35-39.

10. Di Lorenzo G., Mansueto P., Pacor M.L., Rizzo M., Castello F., Martinelli N., Ditta V., Lo Bianco C., Leto-Barone M.S., D’Alcamo A., Di Fede G., Rini G.B., Ditto A.M. Evaluation of serum s-IgE/total IgE ratio in predicting clinical response to allergen-specific immunotherapy. J. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 123, Vol. 5, pp. 1103-1110, 1110.e1-4.

11. Eckl-Dorna J., Villazala-Merino S., Linhart B., Karaulov A.V., Zhernov Y., Khaitov M., Niederberger-Leppin V., Valenta R. Allergen-specific antibodies regulate secondary allergen-specific immune responses. Front. Immunol., 2019, Vol. 9, 3131. doi: 10.3389/fimmu.2018.03131.

12. Eifan A.O., Akkoc T., Yildiz A., Keles S., Ozdemir C., Bahceciler N.N., Barlan I.B. Clinical efficacy and immunological mechanisms of sublingual and subcutaneous immunotherapy in asthmatic/rhinitis children sensitized to house dust mite: an open randomized controlled trial. Clin. Exp. Allergy., 2010, Vol. 40, pp. 922-932.

13. Frew A.J. Allergen immunotherapy. J. Allergy Clin. Immunol., 2010, Vol. 125, no. 2, Suppl. 2, pp. S306-S313.

14. Gorelik M., Narisety S.D., Guerrerio A.L., Chichester K.L., Keet C.A., Bieneman A.P., Hamilton R.G., Wood R.A., Schroeder J.T., Frischmeyer-Guerrerio P.A. Suppression of the immunologic response to peanut during immunotherapy is often transient. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 135, no. 5, pp. 1283-1292.

15. Izmailovich M., Semenova Y., Abdushukurova G., Mukhamejanova A., Dyussupova A., Faizova R., Gazaliyeva M., Akhvlediani L., Glushkova N., Kalmakhanov S., Bjørklund G. Molecular Aspects of Allergen-Specific Immunotherapy in Patients with Seasonal Allergic Rhinitis. Cells, 2023, Vol. 12, no. 3, 383. doi: 10.3390/cells12030383.

16. James L.K., Shamji M.H., Walker S.M., Wilson D.R., Wachholz P.A., Francis J.N., Jacobson M.R., Kimber I., Till S.J., Durham S.R. Long-term tolerance after allergen immunotherapy is accompanied by selective persistence of blocking antibodies. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 2, pp. 509-516.e1-5.

17. Karakoc-Aydiner E., Eifan A.O., Baris S., Gunay E., Akturk E., Akkoc T., Bahceciler N.N., Barlan I.B. Longterm effect of sublingual and subcutaneous immunotherapy in dust mite-allergic children with asthma/rhinitis: a 3-year prospective randomized controlled trial. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2015, Vol. 25, no. 5, pp. 334-342.

18. Karaman S., Can D., Erdem S.B., Nacaroğlu H.T., Karkıner C.Ş., Günay İ. Is there any parameter helpful for predicting a suitable candidate for mite immunotherapy? Iran J. Allergy Asthma Immunol., 2016, Vol 15, no. 2, pp. 105-111.

19. Keskin O., Tuncer A., Adalioglu G., Sekerel B.E., Saçkesen C., Kalayci O. The effects of grass pollen allergoid immunotherapy on clinical and immunological parameters in children with allergic rhinitis. Pediatr. Allergy Immunol., 2006, Vol. 17, no. 6, pp. 396-407.

20. Kucuksezer U.C., Ozdemir C., Cevhertas L., Ogulur I., Akdis M., Akdis C.A. Mechanisms of allergenspecific immunotherapy and allergen tolerance. Allergol. Int., 2020, Vol. 69, no. 4, pp. 549-560.

21. Lam H.Y., Tergaonkar V., Ahn K.S. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy for allergic rhinitis and food allergies. Biosci. Rep., 2020, Vol. 40, no. 4, p. BSR20200256. doi: 10.1042/BSR20200256.

22. Li Q., Li M., Yue W., Zhou J., Li R., Lin J., Li Y. Predictive factors for clinical response to allergy immunotherapy in children with asthma and rhinitis. Int. Arch. Allergy Immunol., 2014, Vol. 164, no. 3, pp. 210-217.

23. Liu W., Zeng Q., Luo R. Predictors for short-term efficacy of allergen-specific sublingual immunotherapy in children with allergic rhinitis. Mediators. Inflamm., 2020, Vol. 2020, 1847061. doi: 10.1155/2020/1847061.

24. Novak N., Worm M., Staubach P., Jutel M., Sager A., Pfaar O. Subcutaneous birch pollen allergen immunotherapy with a depigmented polymerized extract shows only sustained and long-term efficacy in a subgroup of monosensitized adults and adolescents with allergic rhinitis. Clin. Transl. Allergy. 2022, Vol. 12, no. 10, e12185. doi: 10.1002/clt2.12185.

25. Pfaar O., Ankermann T., Augustin M., Bubel P., Böing S., Brehler R., Eng P.A., Fischer P.J., Gerstlauer M., Hamelmann E., Jakob T., Kleine-Tebbe J., Volkmar Kopp M., Lau S., Mülleneisen N., Müller C., Nemat K., Pfützner W., Saloga J., Strömer K., Schmid-Grendelmeier P., Schuster A., Sturm G.J., Taube C., Szépfalusi Z., Vogelberg C., Wagenmann M., Wehrmann W., Werfel T., Wöhrl S., Worm M., Wedi B.; Commenting participation and process support: Kaul S., Mahler V., Schwalfenberg A. Guideline on allergen immunotherapy in IgE-mediated allergic diseases: S2K Guideline of the German Society of Allergology and Clinical Immunology (DGAKI), Society of Pediatric Allergology and Environmental Medicine (GPA), Medical Association of German Allergologists (AeDA), Austrian Society of Allergology and Immunology (ÖGAI), Swiss Society for Allergology and Immunology (SSAI), German Dermatological Society (DDG), German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery (DGHNO-KHC), German Society of Pediatrics and Adolescent Medicine (DGKJ), Society of Pediatric Pulmonology (GPP), German Respiratory Society (DGP), German Professional Association of Otolaryngologists (BVHNO), German Association of Paediatric and Adolescent Care Specialists (BVKJ), Federal Association of Pneumologists, Sleep and Respiratory Physicians (BdP), Professional Association of German Dermatologists (BVDD). Allergol. Select., 2022, Vol. 6, pp. 167-232.

26. Rahman R.S., Wesemann D.R. Immunology of allergen immunotherapy. Immunother. Adv., 2022, Vol. 2, no. 1, ltac022. doi: 10.1093/immadv/ltac022.

27. Rispens T., Huijbers M.G. The unique properties of IgG4 and its roles in health and disease. Nat. Rev. Immunol., 2023, Vol. 23, no. 11, pp. 763-778.

28. Rolinck-Werninghaus C., Kopp M., Liebke C., Lange J., Wahn U., Niggemann B. Lack of detectable alterations in immune responses during sublingual immunotherapy in children with seasonal allergic rhinoconjunctivitis to grass pollen. Int. Arch. Allergy Immunol., 2005, Vol. 136, no. 2, pp. 134-141.

29. Sahiner U.M., Giovannini M., Escribese M.M., Paoletti G., Heffler E., Alvaro Lozano M., Barber D., Canonica G.W., Pfaar O. Mechanisms of allergen immunotherapy and potential biomarkers for clinical evaluation. J. Pers. Med., 2023, Vol. 13, no. 5, 845. doi: 10.3390/jpm13050845.

30. Şahin E., Bafaqeeh S.A., Güven S.G., Çetinkaya E.A., Muluk N.B., Coşkun Z.O., Lopatin A., Kar M., Pinarbasli M.O., Cingi C. Mechanism of action of allergen immunotherapy. Am J. Rhinol. Allergy., 2016, Vol. 30, no. 5, pp. 1-3.

31. Sainte-Laudy J., Touraine F., Cluzan D., Belle Moudourou F. Follow-up of venom immunotherapy on flow cytometry and definition of a protective index. Int. Arch. Allergy Immunol., 2016, Vol. 170, no. 4, pp. 243-250.

32. Santos AF, James L.K., Bahnson H.T., Shamji M.H., Couto-Francisco N.C., Islam S., Houghton S., Clark A.T., Stephens A., Turcanu V., Durham S.R., Gould H.J., Lack G. IgG4 inhibits peanut-induced basophil and mast cell activation in peanut-tolerant children sensitized to peanut major allergens. J. Allergy Clin. Immunol,. 2015, Vol. 135, pp. 1249-1256.

33. Sayed K.M., Kamel A.G., Ali A.H. One-year evaluation of clinical and immunological efficacy and safety of sublingual versus subcutaneous allergen immunotherapy in allergic conjunctivitis. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 2019, Vol. 257, no. 9, pp. 1989-1996.

34. Scadding G.W., Calderon M.A., Shamji M.H., Eifan A.O., Penagos M., Dumitru F., Sever M.L., Bahnson H.T., Lawson K., Harris K.M., Plough A.G., Panza J.L., Qin T., Lim N., Tchao N.K., Togias A., Durham S.R. Immune tolerance network GRASS study team. Effect of 2 years of treatment with sublingual grass pollen immunotherapy on nasal response to allergen challenge at 3 years among patients with moderate to severe seasonal allergic rhinitis: The GRASS randomized clinical trial. JAMA, 2017, Vol. 317, no. 6, pp. 615-625.

35. Schmid J.M., Würtzen P.A., Dahl R., Hoffmann H.J. Pretreatment IgE sensitization patterns determine the molecular profile of the IgG4 response during updosing of subcutaneous immunotherapy with timothy grass pollen extract. J. Allergy Clin. Immunol., 2016, Vol. 137, no. 2, pp. 562-570.

36. Shamji M.H., Durham S.R. Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 140, no. 6, pp. 1485-1498.

37. Shamji M.H., Kappen J.H., Akdis M., Jensen-Jarolim E., Knol E.F., Kleine-Tebbe J., Bohle B., Chaker A.M., Till S.J., Valenta R., Poulsen L.K., Calderon M.A., Demoly P., Pfaar O., Jacobsen L., Durham S.R., Schmidt-Weber C.B. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis and allergic asthma: an EAACI Position Paper. Allergy, 2017, Vol. 72, no. 8, pp. 1156-1173.

38. Sindher S.B., Long A., Acharya S., Sampath V., Nadeau K.C. The use of biomarkers to predict aero-allergen and food immunotherapy responses. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2018, Vol. 55, no. 2, pp. 190-204.

39. Sun W., Pan L., Yu Q., Sun Y., Zeng X., Bai X., Li M. The skin prick test response after allergen immunotherapy in different levels of tIgE children with mite sensitive Asthma/Rhinitis in South China. Hum. Vaccin Immunother., 2018, Vol. 14, no. 10, pp. 2510-2515.

40. Yang L., Yang Y., Xu Q., Zhang W., Jiang Q., Li W., Wang Y., Ma D., Lin X., Sun B., Zhu R. Specific IgE and IgG4 profiles of house dust mite components in allergen-specific immunotherapy. Front. Immunol., 2022, Vol. 12, 786738. doi: 10.3389/fimmu.2021.786738.

41. Zeng Y., Xiao H., Gao S., Li J., Yang C., Zeng Q., Luo X., Luo R., Chen X., Liu W. Efficacy and immunological changes of sublingual immunotherapy in pediatric allergic rhinitis. World Allergy Organ J., 2023, Vol. 16, no. 7, 100803. doi: 10.1016/j.waojou.2023.100803.

42. Zidarn M., Kosnik M., Silar M. Bajrović N., Korošec Sustained P. Effect of grass pollen subcutaneous immunotherapy on suppression of allergen-specific basophil response; a real-life, nonrandomized controlled study. Allergy, 2015, Vol. 70, pp. 547-555.


Рецензия

Для цитирования:


Смолкин Ю.С., Масальский С.С., Куропатникова Е.А., Барычева Л.Ю., Козьмова Н.А. Изменение уровней IgE, IgE Bet v 1 и IgG4 после успешной аллерген-специфической терапии сублингвальным препаратом березы. Медицинская иммунология. 2025;27(3):613-624. https://doi.org/10.15789/1563-0625-CII-3064

For citation:


Smolkin Yu.S., Masalskiy S.S., Kuropatnikova E.A., Barycheva L.Yu., Kozmova N.A. Changes in IgE, IgE Bet v 1 and IgG4 levels after successful allergen-specific therapy with a sublingual birch preparation. Medical Immunology (Russia). 2025;27(3):613-624. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-CII-3064

Просмотров: 130


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)