ОЦЕНКА СООТНОШЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ЛИМФОПРОЛИФЕРАЦИИ К ЛИМФОАПОПТОЗУ У МУЖЧИН С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА СЕВЕРЕ РОССИИ

Резюме

Употребление психоактивных веществ может вызывать токсическую энцефалопатию, которая способствует модуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных реакций.  Влияние употребления психоактивных веществ, в том числе запрещённых в РФ, на иммунный гомеостаз остается недостаточно изученным, особенно в условиях северных регионов с экстремальными климатическими факторами. В отношении медико-социальных последствий обращает на себя внимание стремительно нарастающая социальная дезадаптация пациентов молодого возраста, а также проявление органического поражения центральной нервной системы. Целью данной работы является оценка соотношения процессов лимфопролиферации и лимфоапоптоза у мужчин с токсической энцефалопатией, вызванной психоактивными веществами, в условиях северного региона. Материалы и методы: в работе проведен сравнительный анализ иммунологических параметров периферической крови двух групп людей-жителей северного региона РФ: 20 мужчин с токсической энцефалопатией (средний возраст 33,8±1,8 года) в первые сутки с момента тяжелого отравления психоактивных веществ и 22 здоровых добровольцев (34,5±2,0 года; (контроль)). Фенотипирование лимфоцитов периферической крови выполнено методом непрямой иммунопероксидазной реакции с моноклональными антителами. Статистическая обработка данных выполнена с помощью SPSS 25.0 Результаты выявили статистически значимое (р<0,01) повышение лимфоцитов с маркером CD10⁺ у мужчин, употребляющих психоактивные вещества (0,54 (0,40-0,75) ×10⁹ кл/л) по сравнению с контролем (0,27 (0,16-0,51) ×10⁹ кл/л), что свидетельствует о гиперпролиферации лимфоцитов за счет CD10⁺. При этом зафиксировано у мужчин, употребляющих психоактивные вещества низкое количество лимфоцитов с маркером CD95⁺ по сравнению с группой контроля, отражающее подавление апоптоза. Установлено двукратное увеличение соотношения CD10⁺/CD95⁺ у мужчин, употребляющих психоактивные вещества, демонстрирующее дисбаланс пролиферативно-апоптотических процессов. Отличительной особенностью для пострадавших c токсической энцефалопатией является повышенное содержание клеток CD10⁺, стимулирующих иммунные реакции по классическому пути на фоне низкой концентрации лимфоцитов с маркером CD95⁺, что свидетельствует о повышенном расходовании резервных возможностей иммунного гомеостаза и их сокращении.  Выявлено умеренное снижение уровня экспрессии рецептора (CD71⁺) на лимфоцитах у мужчин, употребляющих психоактивные вещества. Полученные данные свидетельствуют, что у лиц с токсической энцефалопатией в условиях Севера происходит нарушение как долгосрочного, так и краткосрочного механизма сохранения иммунного гомеостаза за счет дисбаланса соотношения процессов лимфопролиферации и апоптоза.

1. Каббани М.С., Щёголева Л.С., Шашкова Е.Ю. Соотношение иммунокомпетентных клеток и индекса NLR у мужчин экстремальных профессий (гидрографов) в Арктическом регионе РФ // Якутский медицинский журнал.- 2024.- Т.4, № 88.- С.84-87. Kabbani M.S., Shchegoleva L.S., Shashkova E.Yu. Ratio of immunocompetent cells and NLR index in men of extreme professions (hydrographers) in the Arctic region of the Russian Federation. Yakut Medical Journal, 2024, Vol. 4, no., 88, pp. 84-87. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=79290491

2. [doi:10.25789/YMJ.2024.88.20]

3. Павлова А., Калёкин Р., Джуваляков П., Волкова А., Павлов А. Нейротоксическое действие этанола и других психоактивных веществ как общепатологическое основание токсической энцефалопатии // Журнал медико-биологических исследований.- 2023.- Т.11, №2.- С.207–216.

4. Pavlova А., Kalekin Р., Dzhuvalyakov П., Volkova А., Pavlov А. Neurotoxic Effect of Ethanol and Other Psychoactive Substances as a General Pathological Basis of Toxic Encephalopathy. Journal of Medical and Biological Research, 2023, Vol.11, no. 2, pp. 207–216. https://journals.narfu.ru/index.php/med/article/view/1152

5. [doi:10.37482/2687-1491-Z141]

6. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информационные материалы / Сост. Отв. ред. Л.К. Добродеева. Архангельск, 2005. 52 с. Limits of physiological fluctuations in peripheral blood of metabolites, hormones, lymphocytes, cytokines and immunoglobulins in residents of the Arkhangelsk region: Information materials / Comp. Ed. L.K. Dobrodeeva. Arkhangelsk, 2005. 52 p. В печатном виде

7. Bravo J., Magalhães C., Andrade E.B., Magalhães A., Summavielle T. The impact of psychostimulants on central and peripheral neuro-immune regulation: a scoping review of cytokine profiles and their implications for addiction. Frontiers in cellular neuroscience, 2023, Vol. 17, 1109611.

8. _ https://www.frontiersin.org/journals/cellular-neuroscience/articles/10.3389/fncel.2023.1109611/full [doi:10.3389/fncel.2023.1109611]

9. Cabral G.A. Drugs of abuse, immune modulation, and AIDS. Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology, 2006, Vol. 1, no. 3, pp. 280–295. _ https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-006-9023-5 [doi:10.1007/s11481-006-9023-5]

10. Famitafreshi H., Karimian M. Influence of psychoactive substances on the immune system and involvement of the brain through immunologically-mediated mechanisms. Alcoholism and Drug Addiction, 2021, Vol. 34, no. 4, pp. 299–306. doi:10.5114/ain.2021.113514

11. _ https://www.termedia.pl/Influence-of-psychoactive-substances-on-the-immune-system-and-involvement-of-the-brain-through-immunologically-mediated-mechanisms,117,46402,1,1.html [doi:10.5114/ain.2021.113514]

12. Hernandez-Santini A.C., Mitha A.N., Chow D., Hamed M.F., Gucwa A.L., Vaval V., Martinez L.R. Methamphetamine facilitates pulmonary and splenic tissue injury and reduces T cell infiltration in C57BL/6 mice after antigenic challenge. Scientific reports, 2021, Vol. 11, no. 1, 8207. _ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8050260/ [doi:10.1038/s41598-021-87728-4]

13. Jankowski M.M., Ignatowska-Jankowska B.M., Glac W., Wiergowski M., Kazmierska-Grebowska P., Swiergiel A.H. Intravenous haloperidol and cocaine alter the distribution of T CD3+ CD4+ , non-T/NK and NKT cells in rats. Clinical and experimental pharmacology & physiology, 2023, Vol. 50, no. 6, pp. 453–462. _ https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1440-1681.13762 [doi:10.1111/1440-1681.13762]

14. Kaplan B.L.F. Immunotoxicology of Drugs of Abuse. In Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier, 2024. _ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780323954884000516?via%3Dihub [doi:10.1016/B978-0-323-95488-4.00051-6]

15. Mitha A.N., Chow D., Vaval V., Guerrero P., Rivera-Rodriguez D.E., Martinez L.R. Methamphetamine Compromises the Adaptive B Cell-Mediated Immunity to Antigenic Challenge in C57BL/6 Mice. Frontiers in toxicology, 2021, Vol. 3, 629451. _ https://www.frontiersin.org/journals/toxicology/articles/10.3389/ftox.2021.629451/full [doi:10.3389/ftox.2021.629451]

16. Potula R., Haldar B., Cenna J.M., Sriram U., Fan S. Methamphetamine alters T cell cycle entry and progression: role in immune dysfunction. Cell Death Discovery, 2018, Vol. 4, no.1, 44. _ https://www.nature.com/articles/s41420-018-0045-6 [doi:10.1038/s41420-018-0045-6]

17. Roy S, Ninkovic J, Banerjee S, Charboneau RG, Das S, Dutta R, Kirchner VA, Koodie L, Ma J, Meng J, Barke RA. Opioid drug abuse and modulation of immune function: consequences in the susceptibility to opportunistic infections. J Neuroimmune Pharmacol, 2011, Vol. 6, no.4: pp. 442-65. _ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3601186/. [doi: 10.1007/s11481-011-9292-5.]

18. Sriram U., Haldar B., Cenna J.M., Gofman, L., Potula R. Methamphetamine mediates immune dysregulation in a murine model of chronic viral infection. Frontiers in microbiology, 2015, Vol. 6, 793. _ https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2015.00793/full [doi:10.3389/fmicb.2015.00793]

19. Sriram U., Hill B.L., Cenna J.M., Gofman L., Fernandes N.C., Haldar B., Potula R. Impaired Subset Progression and Polyfunctionality of T Cells in Mice Exposed to Methamphetamine during Chronic LCMV Infection. PloS one, 2016, Vol. 11, no. 10, e0164966. _ https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0164966 [doi:10.1371/journal.pone.0164966]

20. Suzuki S., Chuang L.F., Doi R.H., Chuang R.Y. Morphine suppresses lymphocyte apoptosis by blocking p53-mediated death signaling. Biochemical and biophysical research communications, 2003, Vol. 308, no. 4, pp. 802–808. _ https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X03014724?via%3Dihub [doi:10.1016/s0006-291x(03)01472-4]