Диагностика риска или наличия иммунодефицитного состояния у детей, связанного с субатрофией и петрификацией тимуса

Своевременная диагностика иммунодефицитных состояний (ИДС) у детей до сих пор является существенной проблемой. Тем более когда причиной их развития является несостоятельность тимуса. Известно, что патология тимуса может быть обусловлена не только фетогенетическими причинами, но и преждевременной возрастной инволюцией, инволюцией вследствие воздействия «запредельных» стрессовых факторов, таких как инфекция, длительный голод, химиотерапия, лучевая нагрузка (включая рентгенологические исследования), длительная гипоксия, тубинфицирование, опухолевый рост и т. д. Инволютивные (вторичные) процессы в тимусе могут приводить не только к его субатрофии (микротимусу), но и сопровождаться петрификацией, приводя к необратимой потере площади функционирующей паренхимы. Чаще из перечисленных причин такую роль отводят вирусной инфекции, тем более что доказано инфицирование самого тимуса. Не последнее место занимает вирус SARS-CoV-2. Клинические проявления недостаточности иммунного обеспечения могут на несколько месяцев (а может быть, и больше) «отстоять» от момента воздействия в прошлом основной причины (чаще инфекции), поскольку на организацию петрификата и его распространение требуется время. Столь выраженный патоморфоз тимуса очень редко диагностируется прижизненно (УЗИ), а в основном является патоморфологической «находкой», когда, допустим, инфекция, приведшая к смерти, является проявлением уже сформировавшегося ИДС, а непосредственную причину необходимо «искать» в предшествующем катамнезе. Это является актуальным поводом для выявления группы риска таковых пациентов (на доклинической стадии развития выше обозначенных состояний) с последующим обеспечением им как более своевременной диагностики, консервативной медикаментозной поддержки (или радикального лечения), так и безопасного эпидемиологического окружения. Полученные нами результаты свидетельствуют о значимой диагностической роли УЗ-исследования тимуса для своевременной верификации его критических инволюций (субатрофии), тем более имеющих стабильный характер и признаки петрификации. При наличии этих признаков у пациента в комбинации с высокой инфекционной, иммуноопосредованной заболеваемостью и низкой концентрацией копий TREC в ядросодержащих клетках крови в «сухой капле» (менее 500 копий) предлагаются конкретные рекомендации для окончательного исключения высоко вероятного иммунодефицитного заболевания.

1. Ваганов П.Д., Мартынов М.И., Михеева И.Г. Гормональные нарушения у детей с синдромом увеличения вилочковой железы и возможная их коррекция // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2000. Т. 45, № 4. С. 32.

2. Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. СПб.: Сотис, 1996. 270 с.

3. Иноземцева-Фермин Е.А., Кузьменко Л.Г., Острые инфекционные заболевания у детей с увеличенной вилочковой железой в анамнезе // Педиатрия, 1993. № 5. С. 107-108.

4. Кельцов В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и патологии // Вопросы охраны материнства и детства, 1986. № 7. С. 58-60.

5. Козлов В.А. Определяющая роль тимуса в иммунопатогенезе аутоиммунных, онкологических и инфекционных заболеваний // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 1. С. 39-58. doi: 10.15789/1563-0625-DRO-2591.

6. Косенкова Т.В., Леонова Е.С., Ляликова Г.В. Уровни активации системы комплемента и его компонентов у здоровых детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 1990. № 7. С. 104.

7. Кузьменко Л.Г. Концептуальный взгляд на генез врожденной тимомегалии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2012. Т. 91, № 3. С. 37-43.

8. Кузьменко Л.Г., Неижко Л.Ю., Смыслова З.В., Быстрова О.В., Эсмурзиева З.И., Вахрушева С.И., Ряхина Н.Н., Нкане Нзола М.М., Уддин М.Д. Оценка массы тимуса у детей разного возраста по данным ультразвукового сканирования // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014. Т. 93, № 3. С. 56-61.

9. Кузьменко Л.Г., Смыслова З.В., Киселева Н.М., Быстрова О.В., Агарвал Р.К. К вопросу о тимусе, связанной с ним терминологии и состоянии здоровья детей с большим тимусом // Здоровье и образование в XXI веке, 2015. Т. 17, № 4. С. 97-107.

10. Кузьменко Л.Г., Сименихина К.Н., Неижко Л.Ю., Саркер Л., Bахрушева С.И. Оценка величины вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данным ультразвукового сканирования // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2002. Т. 81, № 6. С. 22-26.

11. Кузьменко Л.Г., Тюрин Н.А., Мазурина М.А. Особенности анамнеза, соматического и нервнопсихического статуса детей первого года жизни с тимомегалией // Педиатрия, 1985. Т. 64, № 2. С. 26-29.

12. Матковская Т.В. К патогенезу тимомегалии у детей // Проблемы эндокринологии, 1988. Т. 34, № 2. С. 34-38.

13. Постовалова Е.А., Макарова О.В., Косырева А.М., Михайлова Л.П. Морфология тимуса и особенности его клеточного состава при экспериментальном остром и хроническом язвенном колите // Архив патологии, 2019. Т. 81, № 5. С. 53-63.

14. Прилуцкая В.А. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у детей раннего возраста с синдромом тимомегалии. Минск, 2001. С. 256-260.

15. Ровда Ю.И., Миняйлова Н.Н., Ведерникова А.В., Шабалдин А.В., Халивопуло И.К., Зинчук С.Ф., Шмакова О.В., Лобыкина А.А. Эволюционные аспекты тимологии в педиатрической практике // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 1. С. 59-68. doi: 10.15789/1563-0625-EAO-2544.

16. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Заратьянц О.В. Болезни вилочковой железы. М.: Триада-Х, 1998. 232 с.

17. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелева С.П. Время появления эндокринной и лимфоцитопоэтической функции тимуса человека в эмбриогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000. Т. 130, № 10. С. 453-457.

18. Эсмурзиева З.И., Кузьменко Л.Г., Осадчая О.А., Каск Л.Н. Морфометрия тимуса плодов различного гестационного возраста и доношенных новорожденных детей по данным ультразвукового исследования // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2015. Т. 94, № 1. С. 68-72.

19. Getts D.R., Chastain E.M., Terry R.L., Miller S.D. Virus infection, antiviral immunity, and autoimmunity. Immunol. Rev., 2013, Vol. 255, no. 1, pp. 197-209.

20. Hofmann W.J., Möller P., Otto H.F. Thymichyperplasia. I. True thymic hyperplasia. Review of the literature. Klin. Wochenschr., 1987, Vol. 65, no. 2, pp. 49-52.

21. Lins M.P., Smaniotto S. Potential impact of SARS-CoV-2 infection on the thymus. Can. J. Microbiol., 2021, Vol. 67, no. 1, pp. 23-28.

22. Mucci J., Hidalgo A., Mocetti E., Argibay P.F., Leguizamon M.S., Campetella O. Thymocyte depletion in Trypanosomacruzi infection is mediated by trans-sialidase-induced apoptosis on nurse cell complex. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, Vol. 99, pp. 3896-3901.

23. Savino W. The thymus is a common target organ in infectious diseases. PLoS Pathog., 2006, Vol. 2, no. 6, e62. doi: 10.1371/journal.ppat.0020062.

24. Salle V. Coronavirus-induced autoimmunity. Clin. Immunol., 2021, Vol. 226, 108694. doi: 10.1016/j.clim.2021.108694.

25. Wang K., Chen W., Zhang Z., Deng Y., Lian J.Q., Du P., Wei D., Zhang Y., Sun X.-X., Gong L., Yang X., He L., Zhang L., Yang Z., Geng J.-J., Chen R., Zhang H., Wang B., Zhu Y.-M., Nan G., Jiang J.-L., Li L., Wu J., Lin P., Huang W., Xie L., Zheng Z.-H., Zhang K., Miao J.-L., Cui H.-Y., Huang M., Zhang J., Fu L., Yang X.-M., Zhao Z., Sun S., Gu H., Wang Z., Wang C.-F., Lu Y., Liu Y.-Y., Wang Q.-Y., Bian H., Zhu P., Chen Z.-N. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. Signal Transduct. Target. Ther., 2020, Vol. 5, no. 1, 283. doi: 10.1038/s41392-020-00426-x.