Системные факторы регуляции ангиогенеза при множественной миоме матки

Лейомиомы матки (ЛМ) являются доброкачественными опухолями матки. Гипертрофическое нарастание мышечной массы при ЛМ сопровождается развитием сосудистых сетей, которые регулируется балансом проангиогенных факторов, одним из которых является VEGF-A. Кроме того, проангиогенным эффектом обладает ряд воспалительных молекул, наиболее значимые из которых IL-1β, IL-8 и др. Спектр их активности может перекрываться и регулироваться другими цитокинами. Цель – оценить уровень концентрации цитокинов, принимающих активное участие в регуляции роста сосудистой сети в периферической крови пациенток с множественной миомой матки в сопоставлении с данными по группе условно здоровых женщин.

В обследование вошли 178 женщин. Из них 89 женщин (23-60 лет) с ЛМ и 89 условно здоровых женщин аналогичного возраста (22-61 год). Уровни TNFα, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 и VEGF-A определялся методом ИФА (АО «Вектор-Бест», Россия). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 23 (США).

Концентрации IL-6, TNFα и IL-8 в сыворотке крови выше среди пациенток при сравнении со здоровыми женщинами. Установлена достоверная зависимость содержания VEGF от количества миоматозных узлов. При множественных выявленных узлах уровень VEGF выше. У здоровых женщин повышение концентрации TNFα, прямо коррелирует с повышением сывороточных концентраций IL-6. Корреляция с концентрацией VEGF носит слабо отрицательный характер. При лейомиоме характер этих взаимосвязей сохраняется: для IL-6, IL-8, VEGF. Для всех пациенток картина корреляционных отношений остается неизменной.

Полученные данные имеют практическое значение не только в качестве основы для разработки прогностических критериев развития ЛМ на доклиническом этапе, но и в качестве дифференциально диагностических дополнительных лабораторных признаков. В частности, при дифференциации лейомиомы матки, наиболее частой доброкачественной миоматозной опухоли матки, от злокачественных лейомиосарком матки.

1. Арсентьева Н.А., Тотолян А.А. Методические сложности при определении содержания некоторых цитокинов в периферической крови практически здоровых лиц // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 5. С. 763-774. doi: 10.15789/1563-0625-2018-5-763-774.

2. Архипова М.М., Лихванцева В.Г., Геворкян А.С., Рычкова С.И., Сельков С.А. Изучение уровня про- и антиангиогенных факторов роста в стекловидной жидкости при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации на фоне лечения //Офтальмология, 2022. Т. 19, № 2. С. 368-377.

3. Исакова О.В., Баженова Л.Г., Шрамко С.В., Зорина В.Н. Иммунорегуляторные белки и цитокины при миоме тела матки // Российский вестник акушера-гинеколога, 2015. Т. 15, № 5. С. 15-18.

4. Кит О.И., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Вереникина Е.В., Черярина Н.Д., Козлова Л.С., Погорелова Ю.А. Факторы роста семейства VEGF и FGF 21 в сыворотке крови в динамике развития рака яичников // Современные проблемы науки и образования, 2017. № 1. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25898.

5. Королева Е.Г., Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Орлов Н.Б., Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В., Маринкин И.О. Ассоциированность полиморфных вариантов генов цитокинов, фактора роста эндотелия и матричных металлопротеиназ с развитием миомы матки среди русских женщин // Сибирский научный медицинский журнал, 2024. Т.44, № 2. С. 113-122.

6. Лаптева А.М., Коленчукова О.А., Смирнова С.В. Особенности иммунного статуса и назального микробиоценоза при полипозном риносинусите и астматической триаде // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 6. С. 563-568 doi: 0.15789/1563-0625-2016-6-563-568.

7. Ребров А.П., Захарова Н.Б., Патрикеева Д.А., Карпова О.Г., Оксеньчук А.Н., Попыхова Э.Б. Взаимосвязь содержания факторов роста, цитокинов в сыворотке крови и моче с возрастом у пациентов с системной склеродермией // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, 2014. Т. 4, № 1. С. 8-13.

8. Савченко А.А., Борисов А.Г., Здзитовецкий Д.Э., Гвоздев И.И. Особенности цитокиновой регуляции респираторного взрыва нейтрофилов крови в прогнозе развития абдоминального сепсиса у больных распространенным гнойным перитонитом // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 5. С. 475-482. doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-475-482.

9. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Гуриев Т.Д. Миома матки у больных молодого возраста: клинико-патогенетические особенности // Акушерство, гинекология, репродукция, 2010. Т. 4, № 1. С. 16-19.

10. Скальный А.В., Мазилина А.Н. Фактор роста эндотелия сосудов VEGF и металло-лигандный гомеостаз в патогенезе ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2021. Т. 121, № 8-2. С. 30-34.

11. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Поливанова Т.В., Агилова Ю.Н. Особенности цитокиновой регуляции при прогрессировании множественной миеломы // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 3. С. 261-268. doi: 10.15789/1563-0625-2015-3-261-268.

12. Смирнова О.В., Цуканов В.В., Титова Н.М., Губанов Б.Г. Особенности цитокиновой регуляции у больных механической желтухой злокачественного генеза // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 1. С. 135-144. doi: 10.15789/1563-0625-2018-1-135-144.

13. Смольникова М.В., Смирнова С.В., Ильенкова Н.А., Коноплева О.С. Иммунологические маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 4. С. 453-460. doi: 10.15789/1563-0625-2017-4-453-460.

14. Соколов Д.И., Колобов А.В., Лесничия М.В., Костючек И.Н., Боля К.В., Аржанова О.Н., Кветной И.М., Сельков С.А. Pоль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты // Медицинская иммунология, 2008. Т. 10, № 4-5. C. 347-352. doi: 10.15789/1563-0625-2008-4-5-347-352.

15. Сорокина Л.Н., Иванов В.А., Минеев В.Н., Лим В.В., Трофимов В.И. Особенности цитокинового спектра у больных неаллергической бронхиальной астмой в сочетании с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 3. С. 313-318. doi: 10.15789/1563-0625-2017-3-313-318.

16. Чехонин В.П., Шеин С.А., Корчагина А.А., Гурина О.И. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза // Вестник Российской академии медицинских наук, 2012. Т. 67, № 2. С. 23-34.

17. Хворостухина Н.Ф., Островская А.Е., Новичков Д.А., Степанова Н.Н. Цитокиновый профиль при осложнениях гормонотерапии миомы матки // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 6. С. 739-748. doi: 10.15789/1563-0625-2017-6-739-748.

18. Cambier S., Gouwy M., Proost P. The chemokines CXCL8 and CXCL12: molecular and functional properties, role in disease and efforts towards pharmacological intervention. Cell. Mol. Immunol., 2023, Vol. 20, no. 3, pp. 217-251.

19. Commandeur A.E., Styer A.K., Teixeira J.M. Epidemiological and genetic clues for molecular mechanisms involved in uterine leiomyoma development and growth. Hum. Reprod. Update, 2015, Vol. 21, no. 5, pp. 593-615.

20. Dreyfuss J.L., Giordano R.J., Regatieri C.V. Ocular Angiogenesis. J. Ophthalmol., 2015, Vol. 2015, 892043. doi: 10.1155/2015/892043.

21. Dudley A.C., Griffioen A.W. Pathological angiogenesis: mechanisms and therapeutic strategies. Angiogenesis, 2023, Vol. 26, pp. 313-347.

22. Ferrara N., Gerber H.-P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med., 2003, Vol. 9, pp. 669-676.

23. Fleischer A.C., James A.E.Jr., Millis J.B., Julian C. Differential diagnosis of pelvic masses by gray scale sonography. AJR Am. J. Roentgenol., 1978, Vol. 131, pp. 469-476.

24. Fousek K., Horn L.A., Palena C. Interleukin-8: A chemokine at the intersection of cancer plasticity, angiogenesis, and immune suppression. Pharmacol. Ther., 2021, Vol. 219, 107692. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107692.

25. Islam M.S., Protic O., Stortoni P., Grechi G., Lamanna P., Petraglia F., Castellucci M., Ciarmela P. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Fertil. Steril., 2013, Vol. 100, pp. 178-193.

26. Jeong J.H., Ojha U., Lee Y.M. Pathological angiogenesis and inflammation in tissues. Arch. Pharm. Res., 2021, Vol. 44, no. 1, pp. 1-15.

27. Kirk S.L, Karlik S.J VEGF and vascular changes in chronic neuroinflammation. J. Autoimmun., 2003, Vol. 21, no. 4, pp. 353-363.

28. Koltsova A.S., Efimova O.A., Pendina A.A View on Uterine Leiomyoma Genesis through the Prism of Genetic, Epigenetic and Cellular Heterogeneity. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 6, 5752. doi: 10.3390/ijms24065752.

29. Lagana A.S., Scioscia M. Endometrial cancer in women with adenomyosis: an underestimated risk? Int. J. Fertil. Steril., 2020, Vol. 14, pp. 260–261.

30. Mlodawska O.W., Saini P., Parker J.B., Wei J.J., Bulun S.E., Simon M.A., Chakravarti D. Epigenomic and enhancer dysregulation in uterine leiomyomas. Hum. Reprod. Update, 2022, Vol. 28, no. 4, pp. 518-547.

31. Nenu I., Toadere T.M., Topor I., Țichindeleanu A., Bondor D.A., Trella Ș.E., Sparchez Z., Filip G.A. Interleukin-6 in Hepatocellular Carcinoma: A Dualistic Point of View. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 10, 2623. doi: 10.3390/biomedicines11102623.

32. Peach C.J., Mignone V.W., Arruda M.A., Alcobia D.C., Hill S.J., Kilpatrick L.E., Woolard J. Molecular pharmacology of VEGF-A isoforms: binding and signalling at VEGFR2. Int. J. Mol. Sci., 2018, Vol. 19, no. 4, 1264. doi: 10.3390/ijms19041264.

33. Qi C., Song X., Wang H., Yan Y., Liu B. The role of exercise-induced myokines in promoting angiogenesis. Front. Physiol., 2022, Vol. 13, 981577. doi: 10.3389/fphys.2022.981577.

34. Rajappa M., Saxena P., Kaur J. Ocular angiogenesis: mechanisms and recent advances in therapy. Adv. Clin. Chem., 2010, Vol. 50, pp. 103-121.

35. Shu Q., Amin M.A., Ruth J.H., Campbell P.L., Koch A.E. Suppression of endothelial cell activity by inhibition of TNFα. Arthritis Res. Ther., 2012, Vol. 14, pp. 88-96.

36. Sikorski R., Kapeć E., Zaleska W. Serum levels of proinflammatory cytokines in women with uterine myomas. Ginekol. Pol., 2001, Vol. 72, no. 12A, pp. 1485-1488.

37. Sun S., Bonaffini P.A., Nougaret S., Fournier L., Dohan A., Chong J., Smith J., Addley H., Reinhold C. How to differentiate uterine leiomyosarcoma from leiomyoma with imaging. Diagn. Interv. Imaging, 2019, Vol. 100, no. 10, pp. 619-634.

38. Wei Y., Erfani S., Schweer D., de Gouvea R., Qadir J., Shi J., Cheng K., Wu D., Craven R., Wu Y., Olivier T., Baldwin L.A., Zhou B., Zhou Y., Zhao W., Yang B.B., Ueland F.R., Yang X.H. Targeting receptor tyrosine kinases in ovarian cancer: Genomic dysregulation, clinical evaluation of inhibitors, and potential for combinatorial therapies. Mol. Ther. Oncolytics, 2023, Vol. 28, pp. 293-306.

39. Zhou X., Li Z., Zhou J. Tumor necrosis factor α in the onset and progression of leukemia. Exp. Hematol., 2017, Vol. 45, pp. 17-26.