Исследование ассоциации полиморфных маркеров в генах IL33 и IL37 с риском развития атопического дерматита

Атопический дерматит (АтД) является хроническим рецидивирующем воспалительным заболеванием, которое сопровождается сильным зудом. Ведущим механизмом развития АтД является изменение соотношения иммунного ответа Th1/Th2-клеток, что приводит к повышению синтеза медиаторов воспаления, в том числе цитокинов семейства IL-1. В данное семейство входят открытые относительно недавно IL-33 и IL-37, роль которых активно изучается в патогенезе АтД. IL-33 является эндогенным сигналом опасности и за счет индукции выработки IL-31 вызывает снижение функции кожного барьера, зуд и расчесывание. Обладающий как иммуномодулирующим, так и иммуносупрессивным действием IL-37 снижает степень инфильтрации очага воспаления лейкоцитами и активность провоспалительных цитокинов, а также участвует в регуляции транскрипции ДНК. Целью исследования был поиск ассоциации полиморфных маркеров в генах IL33 и IL37 с риском развития АтД. В исследование были включены 98 пациентов с установленным диагнозом АтД, из которых 59 человек имели среднюю и 39 – тяжелую степень тяжести по шкале SCORAD. Контрольная группа состояла из 72 здоровых добровольцев. Материалом исследования была венозная кровь. Для анализа полиморфных маркеров rs7019575 в гене IL33, rs3811046 и rs3811047 в гене IL37 проводилось выделение РНК и постановка ПЦР-РВ. При распределении по частотам аллелей и генотипов полиморфных маркеров rs7019575 в гене IL33 и rs3811047 в гене IL37 статистически значимых отличий не выявлено. Исследование полиморфного маркера rs3811046 в гене IL37 показало, что риск развития АтД уменьшается почти в 2 раза у носителей аллеля G и увеличивается более чем в 2 раза у носителей гомозиготы TT. Анализ распределения по гаплотипам в гене IL37 показал, что у носителей гаплотипа GTAA риск развития АтД увеличивается примерно в 10 раз, а у носителей гаплотипа TTGG – увеличивается более чем в 2 раза. Таким образом, в результате проведенного исследования выявлены SNP-маркеры, которые могут быть использованы при прогнозировании риска развития патологии у лиц с отягощенным семейным анамнезом по атопическому дерматиту.

1. Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Юлиш Е.И. Участие интерлейкинового семейства 1 в развитии воспалительной реакции при инфекционном процессе. 4. Роль IL-1F11 (il-33) // Здоровье ребенка, 2014. № 5 (56). С. 158-161.

2. Гонсорунова Д.С., Огородова Л.М., Фёдорова О.С., Камалтынова Е.М., Белоногова Е.Г., Кремер Е.Э. Участие Т-регуляторных клеток в иммунном ответе при атопическом дерматите // Бюллетень сибирской медицины, 2011. № 4. С. 82-88.

3. Горбачева А.М., Митькин Н. А. Интерлейкин-33: друг или враг в борьбе против опухоли? // Молекулярная биология, 2019. Т. 53, № 5. С. 774-789.

4. Дрождина М.Б., Суслова Е.В. Иммунный ответ при атопическом дерматите. Основные патогенетические механизмы и корреляции стадийности в возрастном аспекте. Взаимосвязь с системными процессами дерматологического и недерматологического профиля // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 2. С. 237-244.

5. Кубанов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Амбарчян А.Т., Аршинский М.И., Астафьева Н.Г., Вишнева Е.А., Данилычева И.В., Елисютина О.Г., Епишев Р.В., Жестков А.В., Жилова М.Б., Заславский Д.В., Знаменская Л.Ф., Карамова А.Э., Материкин А.И., Мишина О.С., Монахов К.Н., Мурашкин Н.Н., Ненашева Н.М., Пампура А.Н., Притуло О.А., Сапунцова С.Г., Селимзянова Л.Р., Скороходкина О.В., Феденко Е.С., Фролова З.В., Хаитов М.Р., Чикин В.В. Федеральные клинические рекомендации: Атопический дерматит, 2020. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.nrcii.ru/specialistam/klinrecommend/atopic_dermatitis_2020.pdf.

6. Поздеев О.П. Оценка влияния атопического дерматита на качество жизни пациента // Практическая медицина, 2013. № 1-4 (73). С. 112-113.

7. Трофимова И.Б. Атопический дерматит // Лечебное дело. 2004. № 3. C. 9-16.

8. Учасова Е.Г., Груздева О.В., Дылева Ю.А., Каретникова В.Н. Интерлейкин-33 и фиброз: современный взгляд на патогенез // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 4. С. 477-484. doi: 10.15789/1563-0625-2018-4-477-484.

9. Шиловский И.П., Дынева М.Е., Курбачева О.М., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Роль интерлейкина-37 в патогенезе аллергических заболеваний // Acta Naturae, 2019. № 4 (43). C. 54-64.

10. Boraschi D., Lucchesi D., Hainzl S., Leitner M., Maier E., Mangelberger D., Oostingh J.G., Pfaller T., Pixner C., Posselt G., Italiani P., Nold M.F., Nold-Petry C.A., Bufler P., Dinarello C.A. IL-37: a new anti-inflammatory cytokine of the IL-1 family. Eur. Cytokine Network, 2011, Vol. 22, no. 3, pp. 127-147.

11. Borgia F., Custurone P., Li Pomi F., Vaccaro M., Alessandrello C., Gangemi S. IL-33 and IL-37: A Possible Axis in Skin and Allergic Diseases. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, 372. doi: 10.3390/ijms24010372.

12. Cirelli T., Nepomuceno R., Orrico S.R.P., Rossa C. Jr., Cirelli J.A., North K.E., Graff M., Barros S.P., Scarel-Caminaga R.M. Validation in a Brazilian population of gene markers of periodontitis previously investigated by GWAS and bioinformatic studies. J. Periodontol., 2021, Vol. 92, no. 5, pp. 689-703.

13. Hou T., Sun X., Zhu J., Hon K.L., Jiang P., Chu I. M., Tsang M.S., Lam C.W., Zeng H., Wong C.K. IL-37 ameliorating allergic inflammation in atopic dermatitis through regulating microbiota and AMPKmTOR signaling pathway-modulated autophagy mechanism. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 752. doi: 10.3389/fimmu.2020.00752.

14. Imai Y. lnterleukin-33 in atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci., 2019, Vol. 96, no. 1, pp. 2-7.

15. Oboki K., Nakae S., Matsumoto K., Saito H. IL-33 and airway inflammation. Allergy Asthma Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 2, pp. 81-88.

16. Schröder A., Lunding L.P., Zissler U.M., Vock C., Webering S., Ehlers J.C., Orinska Z., Chaker A., Schmidt-Weber C.B., Lang N.J., Schiller H.B., Mall M.A., Fehrenbach H., Dinarello C.A., Wegmann M. IL-37 regulates allergic inflammation by counterbalancing pro-inflammatory IL-1 and IL-33. Allergy, 2022, Vol. 77, no. 3, pp. 856-869.

17. Shi L.P., He Y., Liu Z.D. Correlation between single nucleotide polymorphism of rs3811047 in IL-1 F7 gene and rheumatoid arthritis susceptibility among Han population in central plains of China. Asian Pac. J. Trop. Med., 2013, Vol. 6, no. 1, pp. 73-75.

18. Sullivan G.P., Davidovich P., Muñoz-Wolf N., Ward R.W., Hernandez Santana Y.E., Clancy D.M., Gorman A., Najda Z., Turk B., Walsh P.T., Lavelle E.C., Martin S.J. Myeloid cell-derived proteases produce a proinflammatory form of IL-37 that signals via IL-36 receptor engagement. Sci. Immunol., 2022, Vol. 7, no. 78, eade5728. doi: 10.1126/sciimmunol.ade5728.

19. Tokajian S., Merhi G., Al Khoury C., Nemer G. Interleukin-37: A link between COVID-19, diabetes, and the black fungus. Front. Microbiol., 2022, Vol. 12, 788741. doi: 10.3389/fmicb.2021.788741.

20. Wollenberg A., Christen-Zäch S., Taieb A., Paul C., Thyssen J.P., de Bruin-Weller M., Vestergaard C., Seneschal J., Werfel T., Cork M.J., Kunz B., Fölster-Holst R., Trzeciak M., Darsow U., Szalai Z., Deleuran M., von Kobyletzki L., Barbarot S., Heratizadeh A., Gieler U., Hijnen D.J., Weidinger S., de Raeve L., Svensson Å., Simon D., Stalder J.F., Ring J. European task force on atopic dermatitis/EADV eczema task force. ETFAD/EADV Eczema task force 2020 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adults and children. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2020, Vol. 34, no. 12, pp. 2717–2744.

21. Yan N., Meng S., Song R.H., Qin Q., Wang X., Yao Q., Jiang Y., Jiang W., Shi L., Xu J., Zhang J. Polymorphism of IL37 gene as a protective factor for autoimmune thyroid disease. J. Mol. Endocrinol., 2015, Vol. 55, no. 3, pp. 209-218.