Значение оценки воспалительных маркеров активации сосудистой стенки при возрастной макулярной дегенерации

Среди многочисленных факторов патогенеза возрастной макулярной дегенерации (ВМД) в последние годы особое внимание уделяют эндотелиальной дисфункции (ЭД), поскольку эндотелий сосудов является важнейшим элементом внутренней области гематоретинального барьера (ВГРБ), обеспечивающему иммунологический гомеостаз сетчатки. Изучение воспалительных маркеров активации эндотелия представляется актуальным с целью понимания механизмов развития заболевания, может способствовать разработке патогенетической терапии ранней и промежуточной стадий ВМД, мер вторичной профилактики ее осложнений. Цель – определение sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin, sP-selectin и МСР-1/CCL2 в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) пациентов с начальной (AREDS2) и промежуточной (AREDS3) стадиями ВМД. Исследование проведено методом проточной цитометрии (CBA) (проточный цитометр BD FACS Canto II, США) с помощью панели, сконструированной из совместимых симплексных тест-систем FlowCytomix^TM (Bender MedSystem GmbH, Германия) для определения sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin, sP-selectin и МСР-1/CCL2, позволяющей осуществлять их одновременную детекцию, с обработкой данных в пакете FlowCytomix Pro v. 6.0 (BenderMed Systems GmbH, Германия). Выявлена тенденция к повышению уровня sVCAM-1 в СК пациентов группы с промежуточной ВМД по сравнению с нормой. При анализе системной продукции остальных маркеров не установлено различий между основными группами и возрастным контролем. В ходе исследования СЖ в группе AREDS2 обнаружено достоверное увеличение концентрации МСР-1/CCL2, sE-selectin (р < 0,05) с тенденцией к усилению локальной продукции растворимых ICAM-1 и P-selectin (р = 0,05) относительно нормы. В группе AREDS3 значимые сдвиги касались 3 факторов sICAM-1, sE-selectin и sP-selectin, содержание которых в СЖ пациентов превышало таковое в контроле более чем в 2,5, почти в 5 и 2 раза соответственно (р < 0,05). Выявлено преимущественно усиление локальной и в меньшей мере системной продукции маркеров, отражающее активированное состояние эндотелия. Полученные данные представляются важными, поскольку доказывают участие sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin, sP-selectin, МСР-1/CCL2 в патогенезе заболевания и позволяют думать о компроментации гематоретинального барьера, необходимости дополнения курса терапии ВМД назначением препаратов ангиопротекторного, противовоспалительного действия и нуждается в дальнейшем изучении.

1. Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионарное кровообращение и микроциркуляция, 2017. Т. 16, № 1. С. 4-15.

2. Нероев В.В., Балацкая Н.В., Нероева Н.В., Кармокова А.Г., Рябина М.В., Куликова И.Г. Скрининг цитокинов в сыворотке крови и слезной жидкости при влажной и атрофической формах возрастной макулярной дегенерации // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 1. С. 157-170. doi: 10.15789/1563-0625-SOC-2351.

3. Пестрякова Я.Ф., Рыбченко А.А., Шабанов Г.А., Запорожец Т.С. Закономерности изменений биоэлектрической активности головного мозга при возрастной макулярной дегенерации // Тихоокеанский медицинский журнал, 2017. № 2. С. 26-29. doi: 10.17238/PmJ1609-1175.2017.2.26-29.

4. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of highdose supplementation with vitamins C and E, betacarotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS. Arch. Ophthalmol., 2001, Vol. 119, pp. 1417-1436.

5. Bhutto I.A., Baba T., Merges C., McLeod D.S., Lutty G.A. Low nitric oxide synthases (NOSs) in eyes with age-related macular degeneration (AMD). Exp. Eye Res., 2010, Vol. 90, no. 1, pp. 155-167.

6. Binder F.P.C., Ernst B. E- and P-selectin: differences, similarities and implications for the design of P-selectin antagonists. Chimia (Aarau), 2011, Vol. 65, no. 4, pp. 210-213.

7. Buschini E., Piras A., Nuzzi R., Vercelli A. Age related macular degeneration and drusen: neuroinflammation in the retina. Prog. Neurogibol., 2011, Vol. 95, no. 1, pp. 14-25.

8. Chaitanya G.V., Cromer W., Wells S., Jennings M., Mathis J.M., Minagar A., Alexander J.S. Metabolic modulation of cytokine-induced brain endothelial adhesion molecule expression. Microcirculation, 2012, Vol. 19, no. 2, pp. 155-165.

9. Chakravarthy U., Wong T.Y., Fletcher A., Piault E., Evans C., Zlateva G., Buggage R., Pleil A., Mitchell P. Clinical risk factors for age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol., 2010, Vol. 10, 31. doi: 10.1186/1471-2415-10-31.

10. Clemons T.E., Milton R.C., Klein R., Seddon J.M., Ferris F.L. Risk factors for the incidence of Advanced Age–Related Macular Degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) AREDS report no. 19. Ophthalmology, 2005, Vol. 112, no. 4, pp. 533-539.

11. Combadiere C., Potteaux S., Rodero M., Simon T., Pezard A., Esposito B., Merval R., Proudfoot A., Tedgui A., Mallat Z. Combined inhibition of CCL2, CX3CR1, and CCR5 abrogates Ly6C(hi) and Ly6C(lo) monocytosis and almost abolishes atherosclerosis in hypercholesterolemic mice. Circulation, 2008, Vol. 117, no. 13, pp. 1649-1657.

12. Du Z., Wu X., Song M., Li P., Wang L. Oxidative damage induces MCP-1 secretion and macrophage aggregation in age-related macular degeneration (AMD). Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 2016, Vol. 254, no. 12, pp. 2469-2476.

13. Dunbar H.M.P., Behning С., Abdirahman А., Higgins В.Е., Binns А.М., Terheyden J.H., Zakaria N., Poor S., Finger R.P., Leal S., Holz F.G., Schmid M., Crabb D.P., Rubin G.S., Luhmann U.F.O. Repeatability and discriminatory power of chart-based visual function tests in individuals with age-related macular degeneration: A MACUSTAR Study Report. JAMA Ophthalmol., 2022, Vol. 140, no. 8, pp. 780-789.

14. Edlinger C., Lichtenauer M., Wernly B., Pistulli R., Paar V., Prodinger C., Krizanic F., Thieme M., Kammler J., Jung C., Hoppe U.C., Schulze P.C., Kretzschmar D. Disease-specific characteristics of vascular cell adhesion molecule-1 levels in patients with peripheral artery disease. Heart Vessels, 2019, Vol. 34, no. 6, pp. 976-983.

15. Horani М., Mahmood S., Aslam T.M. A review of macular atrophy of the retinal pigment epithelium in patients with neovascular age-related macular degeneration: What is the link? Part II. Ophthalmol. Ther., 2020, Vol. 9, no. 1, pp. 35-75.

16. Hossain M., Qadri S.M., Liu L. Inhibition of nitric оxide synthesis enhances leukocyte rolling and adhesion in human microvasculature. J. Inflamm. (Lond.), 2012, Vol. 9, 28. doi: 10.1186/1476-9255-9-28.

17. Huang R.B., Gonzalez A.L., Eniola-Adefeso O. Laminar shear stress elicit distinct endothelial cell E-selectin expression pattern via TNFα and IL-1β activation. Biotechnol. Bioeng., 2013, Vol. 110, no. 3, pp. 999-1003.

18. Hudson N., Celkova L., Hopkins A., Greene C., Storti F., Ozaki E., Fahey E., Theodoropoulou S., Kenna P.F., Humphries M.M., Curtis A.M., Demmons E., Browne A., Liddie S., Lawrence M.S., Grimm C., Cahill M.T., Humphries P., Doyle S.L., Campbell M. Dysregulated claudin-5 cycling in the inner retina causes retinal pigment epithelial cell atrophy. JCI Insight, 2019, Vol. 4, no. 15, e130273. doi: 10.1172/jci.insight.130273.

19. Nian S., Lo A.C.Y., Mi Y., Ren K., Yang D. Neurovascular unit in diabetic retinopathy: pathophysiological roles and potential therapeutical targets. Eye Vis. (Lond.), 2021, Vol. 8, 15. doi: 10.1186/s40662-021-00239-1.

20. Schultz H., Song Y., Baumann B.H., Kapphahn R.J., Montezuma S.R., Ferrington D.A., Dunaief J.L. Increased serum proteins in non-exudative AMD retinas. Exp. Eye Res., 2019, 186, 107686. doi: 10.1016/j.exer.2019.05.026.

21. Tzoulaki I., Murray G.D., Lee A.J., Rumley A., Lowe G.D.O., Gerald F., Fowkes R. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population: Edinburgh Artery Study. Circulation, 2005, Vol. 112, no. 7, pp. 976-983.

22. Vasan R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations. Circulation, 2006, Vol. 113, pp. 2335-2362.

23. Wong W.L., Su X., Li X., Cheung C.M., Klein R., Cheng C.Y., Wong T.Y. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burdenprojection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob. Health, 2014, Vol. 2, no. 2, pp. e106-e116.

24. Zhang J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases. Rev. Cardiovasc. Med., 2022, Vol. 23, no. 2, 73. doi: 10.31083/j.rcm2302073.