Функциональная активность Т-лимфоцитов в условиях “клеточного соседства” пролиферирующих и апоптотирующих клеток in vitro у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое, системное, воспалительное, аутоиммунное заболевание, развитие которого ассоциировано с нарушением механизмов контроля численности клеток, баланса процессов пролиферации и апоптоза. Целью исследования являлся комплексный анализ влияния клеточных и гуморальных факторов «апоптотирующей» культуры Т-лимфоцитов на «пролиферирующую» с учетом данных по параметрам «первичной» и «вторичной» индукции апоптоза, активационных маркеров и маркера пролиферации, содержания живых клеток, роли кортизола, каспазы и цитокинов при культивировании в условиях «клеточного соседства» у здоровых людей и пациентов с РА. Результаты анализа, проведенного с учетом полученных ранее данных, выявили сходные и различающиеся функции созданных в условиях «клеточного соседства» Т-клеточных систем здоровых людей и пациентов с РА. Для обеих исследуемых групп была характерна вторичная индукция апоптоза, относящаяся к неавтономным эффектам, появление значимого количества активированных Т-лимфоцитов, повышение уровней IL-6 и IL-4, низкий уровень IFNγ и каспазы-8, снижение потенциала рецепторного и митохондриального апоптоза, а также отсутствие различий по уровню апоптоза между группами доноров и пациентов. В то же время у здоровых людей в процессе индукции апоптоза снижался высокий изначально уровень TNFα, а повышение IL-6 было умеренным. Не изменялись уровни внутриклеточных молекул р53 и Bcl-2, сохранялось большое количество положительных корреляционных зависимостей между исследуемыми факторами во всех вариантах смешанных и «апоптотических» культур, что свидетельствовало о сохранении функционального баланса Т-клеток в неблагоприятных условиях у доноров. Пациентов с РА характеризовало повышение числа живых клеток в «апоптотических» культурах, значимый рост количества Ki-67+ Т-лимфоцитов, свидетельствующее о пролиферативных процессах в условиях апоптоза, отсутствие ответа TNFα на индукцию апоптоза, отсутствие связей между исследуемыми молекулами в «апоптотических» культурах и синтез кортизола в них, а также наличие связей кортизола с исследуемыми молекулами в апоптотических культурах, что свидетельствовало об изменении межклеточных взаимодействий и нарушении гомеостаза Т-лимфоцитов в условиях «клеточного соседства» у пациентов с РА.

1. Абрамова Т.Я., Блинова Е.А., Гришина Л.В., Чумасова О.А., Сулутьян А.Э., Сизиков А.Э., Козлов В.А. Исследование неавтономных эффектов апоптоза в процессе инициации апоптотической гибели клеток in vitro у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 5. С. 847-866. doi: 10.15789/1563-0625-SON-1991.

2. Абрамова Т.Я., Блинова Е.А., Пашкина Е.А., Гришина Л.В., Ильина Н.А., Чумасова О.А., Сизиков А.Э., Козлов В.А. Исследование эффекторных молекул автономного и неавтономного влияния апоптоза Т-лимфоцитов в условиях «клеточного соседства» в культуре у здоровых людей и пациентов с РА // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 6. С. 1119-1138. doi: 10.15789/1563-0625-SOE-2527.

3. Абрамова Т.Я., Цура В.А., Блинова Е.А., Моренкова А.Ю., Чумасова О.А., Сулутьян А.Э., Сизиков А.Э., Козлов В.А. Индукция апоптоза лимфоцитов здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом в условиях «клеточного соседства» in vitro // Бюллетень сибирской медицины, 2019. Т. 18, № 1. С. 155-163.

4. Cui Y., Guo G. Immunomodulatory Function of the Tumor Suppressor p53 in Host Immune Response and the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci., 2016, Vol. 17, no. 11, 1942. doi: 10.3390/ijms17111942.

5. Iwaszko M., Biały S., Bogunia-Kubik K. Significance of Interleukin (IL)-4 and IL-13 in Inflammatory Arthritis. Cells, 2021, Vol. 10, no. 11, 3000. doi: 10.3390/cells10113000.

6. Kalliolias, G.D., Ivashkiv L.B. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat. Rev. Rheumatol., 2016, Vol .12, no. 1, pp. 49-62.

7. Kato M. New insights into IFN-γ in rheumatoid arthritis: role in the era of JAK inhibitors. Immunol. Med., 2020, Vol. 43, no. 2, pp. 72-78.

8. Kawamoto Y., Nakajima Y.I., Kuranaga E. Apoptosis in cellular society: communication between apoptotic cells and their neighbors. Int. J. Mol. Sci., 2016, Vol. 17, no. 12, 2144. doi: 10.3390/ijms17122144.

9. Kondo N., Kuroda T., Kobayashi D. Cytokine networks in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 20, 10922. doi: 10.3390/ijms222010922.

10. Luo P., Wang P., Xu J., Hou W., Xu P., Xu K., Liu L. Immunomodulatory role of T helper cells in rheumatoid arthritis : a comprehensive research review. Bone Joint Res., 2022, Vol. 11, no. 7, pp. 426-438.

11. Pandolfi F., Franza L., Carusi V., Altamura S., Andriollo G., Nucera E. Interleukin-6 in rheumatoid arthritis. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 15, 5238. doi: 10.3390/ijms21155238.

12. Pérez-Garijo A. When dying is not the end: Apoptotic caspases as drivers of proliferation. Semin. Cell Dev. Biol., 2018, Vol. 82, pp. 86-95.

13. Shimba A., Ikuta K. Control of immunity by glucocorticoids in health and disease. Semin. Immunopathol., 2020, Vol. 42, no. 6, pp. 669-680.

14. Slominski R.M., Tuckey R.C., Manna P.R., Jetten A.M., Postlethwaite A., Raman C., Slominski A.T. Extraadrenal glucocorticoid biosynthesis: implications for autoimmune and inflammatory disorders. Genes Immun., 2020, Vol. 21, no. 3, pp. 150-168.

15. Taves M.D., Ashwell J.D. Glucocorticoids in T cell development, differentiation and function. Nat. Rev. Immunol., 2021, Vol. 21, no. 4, pp. 233-243.