Особенности поствирусного синдрома хронической усталости, ассоциированного с мягким когнитивным снижением, у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

Согласно современным представлениям, дисфункциональные изменения в работе иммунной системы оказывают влияние на иммунные процессы в ЦНС, способствуя развитию нейроиммуновоспаления, и тем самым опосредованно влияют на скорость прогрессирования нейродегенеративных процессов. Целью нашего исследования явилось изучение распространенности поствирусного синдрома хронической усталости и когнитивных нарушений (aMCI) среди пациентов, страдающих атипичной, хронической активной герпесвирусной инфекцией (АХА-ГВИ).

Под нашим наблюдением находились 126 пациентов обоих полов в возрасте от 18 до 60 лет, страдающих АХА-ГВИ.

Установлено, что моно-ВЭБ инфекцией страдают 27,7%, микст-ВЭБ инфекция наблюдается у 72,3% пациентов. При оценке когнитивного функционирования с использованием шкал CGI, MMSE выявлена частота встречаемости aMCI — 68,3%: при микст-ГВИ она составила — 87,4%, при моно ГВИ — 38,8%. В процессе исследования были выявлены существенные ограничения в применении использованных стандартных шкал в связи с невозможностью проведения комплексной оценки параметров клинического статуса и когнитивных дисфункций, а также корреляции этих параметров и оценки динамики на фоне проводимой иммунотерапии. Для реализации этой цели на дальнейших этапах исследования была использована разработанная нами Шкала оценки критериальных клинических признаков/симптомов пациентов, страдающих АХА-ГВИ с СХУ. Показано, что при микст-ГВИ выраженность симптомов достоверно превышала выраженность симптомов пациентов с моно-ГВИ и составляла 52,7 (43,1-62,2) и 38,0 (31,9-42,8) баллов соответственно (р > 0,05). Таким образом было установлено, что пациенты, страдающие микст-ГВИ, имеют более выраженные, тяжелые проявления СХУ и aMCI, которые в 1,5 раза превышают аналогичные проявления у пациентов с моно-ГВИ, снижая качество жизни этих пациентов, ухудшая их социальную адаптацию, создавая риск развития психогенной депрессии.

Длительная персистенция герпес-вирусов в организме иммуннокомпрометированных людей создает условия для постоянной антигенной стимуляции и иммунного дисбаланс с дебютом вторичного иммунодефицита или клинической манифестацией имеющихся первичных нарушений в иммунной системе, что создает предпосылки для развития нейроиммувопоспалительных изменений в ЦНС и ПНС с последующим формированием клинических проявлений миелоэнцефалита и синдрома хронической усталости с различными когнитивными нарушениями, которые могут быть классифицированы как мягкое когнитивное снижение.

1. Baskakova D.V., Haldin A.A., Birko N.I. Clinical and epidemiological characteristics of diseases caused by herpes simplex herpes. Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases. Herpes App., 2006, Vol. 2, pp. 26-30. (In Russ.)

2. Eligio P., Delia R., Valeria G. EBV chronic infections. Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis., 2010, Vol. 2, no. 1, e2010022. doi: 10.4084/MJHID.2010.022.

3. Goreyko T.V., Kalinina N.M., Drygina L.B. The modern conceptions about immunopathogenesis of Epstein-Barr virus infection. Russian Journal of Infection and Immunity, 2011, Vol. 1, no. 2, pp. 121-130. (In Russ.)

4. Khalturina E.O., Nesterova I.V., Markova T.P. An Optimized program of targeted combined interferon and immunotherapy in the treatment of atypical chronic active herpes virus co-infections. Effective Pharmacotherapy, 2022, Vol. 18, no. 1, pp. 44-49. (In Russ.)

5. Li X., Zhang Z.J. Neuropsychological and neuroimaging characteristics of amnestic mild cognitive impairment subtypes: a selective overview. CNS Neurosci. Ther., 2015, Vol. 21, no. 10, pp. 776-783.

6. Magaki S., Mueller C., Dickson C. Increased production of inflammatory cytokines in mild cognitive impairment. Exp. Gerontol., 2007, Vol. 42, no. 3, pp. 233-240.

7. Merlo A., Turrini R., Dolcetti R., Martorelli D., Muraro E., Comoli P., Rosato A. The interplay between Epstein-Barr virus and the immune system: a rationale for adoptive cell therapy of EBV-related disorders. Haematologica, 2010, Vol. 95, no. 10, pp. 1769-1777.

8. Michaud T.L., Su D., Siahpush M. The risk of incident mild cognitive impairment and progression to dementia considering mild cognitive impairment subtypes. Dement. Geriatr. Cogn. Dis. Extra, 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 15-29.

9. Ning S. Innate immune modulation in EBV infection. Herpesviridae, 2010, Vol. 2, no. 1, 1. doi: 10.1186/2042-4280-2-1.

10. Pandya S.Y., Lacritz L.H., Weiner M.F. Predictors of reversion from mild cognitive impairment to normal cognition. Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2017, Vol. 43, no. 3-4, pp. 204-214.

11. Randall R.E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures. J. Gen. Virol. 2008. Vol. 89, pp. 1-47.

12. Wu L., Fossum E., Joo C.H., Inn K.S., Shin Y.C., Johannsen E., Hutt-Fletcher L.M., Hass J., Jung J.U. Epstein-Barr virus LF2: an antagonist to type I interferon. J. Virol., 2009, Vol. 83, no. 2, pp. 1140-1146.

13. Zaider T.I., Heimberg R.G., Fresco D.M., Schneier F.R., Liebowitz M.R. Evaluation of the clinical global impression scale among individuals with social anxiety disorder. Psychol. Med., 2003, Vol. 33, no. 4, pp. 611-622.

14. Zheng, C., Zhou X.W., Wang J.Z. The dual roles of cytokines in Alzheimer's disease: update on interleukins, TNF-α, TGF-β and IFN-γ. Transl. Neurodegener., 2016, Vol. 5, 7. doi: 10.1186/s40035-016-0054-4.

15. Zilka N., Kazmerova Z., Jadhav S. Who fans the flames of Alzheimer's disease brains? Misfolded tau on the crossroad of neurodegenerative and inflammatory pathways. J. Neuroinflammation, 2012, Vol. 9, 47. doi: 10.1186/1742-2094-9-47.