Роль провоспалительных цитокинов при тиреоидите Хашимото, ассоциированном с психическими расстройствами

Психические нарушения часто сопровождают аутоиммунные заболевания, например, с 1949 года известно о «микседематозном безумии» — это психоз, причиной которого является гипотиреоз. Самая частая причина гипотиреоза — аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Известно также и о другом психоневрологическом расстройстве, ассоциированном с аутоиммунным тиреоидитом — это энцефалопатия Хашимото. Энцефалопатия Хашимото — это тяжелое нарушение функций центральной нервной системы, патогенез которого не связан с гормональными нарушениями. Известно, что цитокины являются регуляторами и участниками воспаления, в том числе и аутоиммунного. Разумеется, когда речь идет о высоких концентрациях провоспалительных цитокинов, мы можем говорить о системном воспалении. Однако минимальные или незначительные колебания цитокинов в пределах диапазонов, характерных для здоровых или для нормергического острофазового ответа при болезни, не могут быть интерпретированы с точки зрения бинарной эндокринологической логики. Известно, что в центральной нервной системе цитокины способны влиять на нейроэндокринный контроль системно регулируемых функций. Нельзя забывать и о том, что глиальные клетки (астроглия, микроглия) способны к продукции ряда цитокинов и могут оказывать таким путем влияние на нейроны и развитие поведенческих изменений. Кроме того, доказана способность ряда цитокинов вне самой ЦНС действовать на вагальные афференты и через них доносить информацию в ЦНС, влияя на ее состояние и функции. Разумно предположить, что минимальные колебания уровней провоспалительных цитокинов могут оказывать влияние на состояние и функции ЦНС. Целью исследования было изучить уровни провоспалительных цитокинов у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом; у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, ассоциированным с психическими нарушениями; у группы здоровых лиц; и оценить влияние уровней цитокинов на клинические проявления. В группе пациентов с тиреоидитом и психическими расстройствами уровни CCL20/MIP3α, IL-13, IL-2, IL-27, IL-5 были достоверно выше, чем в других группах. При этом между клиническими проявлениями психических расстройств и уровнями цитокинов положительной корреляции установлено не было. Но была выявлена положительная корреляция между уровнями некоторых цитокинов и свободным трийодтиронином, а также уровнем антитиреоидных антител. Психические расстройств, ассоциированные с аутоиммунным тиреоидитом могут быть связаны с изменениями в цитокиновом профиле и являться результатом нейровоспаления.

1. Asher R. Myxoedematous Madness. Br. Med. J., 1949, Vol. 2, pp. 555-562.

2. Bednarczuk T., Placha G., Jazdzewski K., Kurylowicz A., Kloza M., Makowska U., Hiromatsu Y., Nauman J. Interleukin-13 gene polymorphisms in patients with Graves' Disease. Clin.Endocrinol., 2003, Vol. 4, no. 59, pp. 519-525.

3. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J. R. Stat. Soc. Ser. B Methodol., 1995, Vol. 57, no. 1, pp. 289-300.

4. Buri M., Curt A., Steeves J., Hothorn T. Baseline-adjusted proportional odds models for the quantification of treatment effects in trials with ordinal sum score outcomes. BMC Med. Res. Methodol., 2020, Vol. 20, 104. doi: 10.1186/s12874-020-00984-2.

5. Frydecka D., Krzystek-Korpacka M., Lubeiro A., Stramecki F., Stanczykiewicz B., Beszlej J.A., Piotrowski P, Kotowicz K., Szewczuk-Boguslawska M., Pawlak-Adamska E., Misiak B. Profiling inflammatory signatures of schizophrenia: a cross-sectional and meta-analysis study. Brain Behav. Immun., 2018, Vol. 71, pp. 28-36.

6. Goldsmith D.R., Rapaport M.H., Miller B.J. A Meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol. Psychiatry, 2016, Vol. 21, no. 12, pp. 1696-1709.

7. Kindler J, Lim C.K., Weickert C.S., Boerrigter D., Galletly C., Liu D., Jacobs K.R., Balzan R., Bruggemann J., O'Donnell M., Lenroot R., Guillemin. G.J., Weickert T.W. Dysregulation of Kynurenine Metabolism Is Related to Proinflammatory Cytokines, Attention, and Prefrontal Cortex Volume in Schizophrenia. Mol. Psychiatry, 2020, Vol. 25, no. 11, pp. 2860-2872.

8. Korneva E.A. Ways of interaction between the nervous and immune systems: history and modernity, clinical application. Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 3, pp. 405-418. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-PON-1974.

9. Lee E.E., Hong S., Martin A.S., Eyler L.T., Jeste D.V. Inflammation in schizophrenia: cytokine levels and their relationships to demographic and clinical variables. Am. J. Geriatr. Psychiatry, 2017, Vol. 25, no. 1, pp. 50-61.

10. Mori Y., Tomonaga D., Kalashnikova A., Furuya F., Akimoto N., Ifuku M., Okuno Y., Beppu K., Fujita K., Katafuchi T., Shimura H., Churilov L.P., Noda M. Effects of 3,3',5-Triiodothyronine on microglial functions. Glia, 2015, Vol. 5, no. 63, pp. 906-920.

11. Najjar S., Pearlman D.M. Neuroinflammation and white matter pathology in schizophrenia: systematic review. Schizophr. Res., 2015, Vol. 161, no. 1, pp. 102-112.

12. Ramakrishna H.K. Medical Statistics. Singapore: Springer Singapore, 2017. 181 p.

13. Shahbaba B. Biostatistics with R. New York, NY: Springer New York, 2012. 120 p.

14. Zaichik A.M., Churilov L.P. Fundamentals of general pathology. Part I. Fundamentals of General Pathophysiology. Textbook for medical students. St. Petersburg: ELBI, 1999. 240 p.

15. Zvonarev V., Tregubenko P. Hashimoto encephalopathy: advanced review of clinical and scientific aspects. J. Neurol. Neurobiol., 2020, Vol. 6, no. 1, pp. 1-11.