Влияние терапии дексаметазоном на факторы адгезивности и коагуляции при острой ишемии нижних конечностей

Лейкоцитарно-тромбоцитарная адгезия при гипоксии, повреждении тканей, активации воспаления и коагуляции ассоциирована с экспрессией мембранных молекул ICAM-1 и интегринов клетками крови и тканей. Одновременно адгезионные рецепторы тромбоцитов обусловливают их адгезию к эндотелию и к рекрутированным лимфоцитам. Роль тромбоцитов в патогенезе ишемических сердечно-сосудистых заболеваний также состоит в их способности модулировать как реакции гемостаза, так и воспалительные реакции, что сопровождается секрецией воспалительных медиаторов и факторов, способствующих рекрутированию лейкоцитов в места повреждения тканей. Цель исследования – изучить влияние синтетического глюкокортикоида дексаметазона на экспрессию адгезионных рецепторов CD18⁺ и CD54⁺ на лейкоцитах, содержание тромбоцитов и фибриногена в крови пациентов с ОИНК, связь этих показателей с тяжестью течения и исходом заболевания.

Для изучения влияния противовоспалительной терапии сформирована группа из 32 пациентов с терапией дексаметазоном; группа сравнения представлена 71 пациентом с базисной терапией, контрольную группу составили 15 волонтеров. После операции реваскуляризации все больные получали дезагрегантную и антикоагулянтую терапию. Инфузии дексаметазона проводили курсом от 4 до 6 дней после реконструктивной операции. У всех пациентов определяли содержание С-реактивного белка в крови, содержание тромбоцитов и фибриногена. С помощью иммуноцитохимического метода подсчитывали число лимфоцитов, экспрессирующих молекулы адгезии ICAM-1 (CD54⁺) и интегрины (CD18⁺). Исследования выполняли до операции и на 1-е, 3-и, 7-е, 10-е сутки после операции.

При обострении ишемии и повреждении эндотелия, накоплении продуктов цитолиза усиливается экспрессия молекул адгезии как на эндотелиоцитах, так и на клетках-эффекторах воспаления – лейкоцитах и тромбоцитах. Молекулы адгезии проводят активационный сигнал внутрь клетки, что способствует адгезии лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, образованию пристеночного тромба и возможной окклюзии поврежденных сосудов. Усиление экспрессии молекул адгезии связано с активацией метаболизма, воспаления, коагуляции и оксидативного стресса, стимулирует все ростки кроветворения, в том числе тромбоцитарный. Уровень вовлечения клеточных реакций в патогенез заболевания влияет на эффективность и продолжительность лечения, риск рецидивов тромбоза и летального исхода. Противовоспалительная терапия с дексаметазоном способствовала более ранней ремиссии, снижению доли инфекционных осложнений, таких как нагноение ран с 10% до 6%, количества необходимых ампутаций с 32% до 16%, частоты летальных исходов с 31% до 6%, сокращению сроков пребывания в стационаре с 13 дней до 10.

Воспаление, адгезивность клеток-эффекторов и тромбоз являются важными факторами патогенеза острой ишемии нижних конечностей. Терапия дексаметазоном способствует снижению уровня системного воспалительного ответа, количества необходимых ампутаций, числа осложнений и неблагоприятных исходов при лечении ОИНК, сокращению сроков пребывания в стационаре.

1. Baran K.W., Nguyen M., McKendall G.R. Lambrew C.T., Dykstra G., Palmeri S.T., Gibbons R.J., Borzak S., Sobel B.E., Gurlay S.G., Rundle A.C., Gibson K.M., Barron H.V. Double-blind, randomized trial of an anti-CD18 antibody in conjunction with recombinant tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction: limitation of myocardial infarction following thrombolysis in acute myocardial infarction (LIMIT AMI) study. Circulation, 2001, Vol. 104, pp. 2778-2783.

2. Carlos T.M., Harlan J.M. Leukocyte-endothelial adhesion molecules. Blood, 1994, Vol. 84, no. 7, pp. 2068-2101.

3. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chron. Dis., 1987, Vol. 40, no. 5, pp. 373-383.

4. Faxon D., Gibbons R.J., Chronos N.A.F., Gurbel P.A., Sheehan F. The effect of blockade of the CD11/CD18 integrin receptor on infarct size in patients with acute myocardial infarction treated with direct angioplasty: the results of the HALT-MI study. J. Am. Coll. Cardiol., 2002, Vol. 40, pp. 1199-1204.

5. Gonzalez-Amaro R., Sanchez-Madrid F. Drugs, inflammation and cell adhesion receptors. Expert Opin. Pharmacother., 2001, Vol. 2, pp. 3-17.

6. Harlan J.M, Winn R.K. Leukocyte-endothelial interactions: clinical trials of anti-adhesion therapy. Crit. Care Med., 2002, Vol. 30, no. 5, Suppl., pp. S214-S219.

7. Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Nokhrin S.P., Ariskina O.B. Soroka V.V. Markers of inflammation and oxidative stress in the treatment of acute ischemia of the lower extremities. Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13 (22), no. 2, pp. 1054-1056. (In Russ.)

8. Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Ariskina O.B., Nokhrin S.P., Soroka V.V., Ryazanov A.N., Belousov E.Yu., Kurilov A.B., Malinovsky Yu .P., Magomedov S.B., Radjabov I.M., Gaipov M.M., Goncharova O.V. The development of oxidative stress in acute ischemia of the lower extremities in elderly and senile patients. Electronic Journal of Clinical and Experimental Surgery, 2019, no. 4, pp. 23-31. (In Russ.)

9. Moskalets O.V. Cell adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 in infectious pathology. Pacific Medical Journal, 2018, no. 2, pp. 21-25. (In Russ.)

10. Pitzalis C., Pipitone N., Perretti M., Pitzalis C. Regulation of leukocyte-endothelial interactions by glucocorticoids. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002, Vol. 966, pp. 108-118.

11. Sherman D.G., Bes A., Easton J.D., Hacke W. Use of anti-ICAM-1 therapy in ischemic stroke: results of the Enlimomab Acute Stroke Trial. Neurology, 2001, Vol. 57, no. 8, pp. 1428-1434.

12. Suchkov I.A., Pshennikov A.S., Gerasimov A.A., Agapov A.B., Kamaev A.A. Prevention of restenosis in reconstructive surgery of the main arteries. Eruditio Juvenium, 2013, Vol. 2, pp. 12-19.

13. Ulbrich H., Eriksson E.E., Lindbom L. Leukocyte and endothelial cell adhesion molecules as targets for therapeutic interventions in inflammatory disease. Trends Pharmacol. Sci., 2003, Vol. 24, no. 12, pp. 640-647.

14. Ye W., Liu C.W., Ricco J.B., Mani K., Zeng R., Jiang J. Early and late outcomes of percutaneous treatment of TransAtlantic Inter-Society Consensus class C and D aorto-iliac lesions. J. Vasc. Surg., 2011, Vol. 53, no. 6, pp. 1728-1737