PROLIFERATIVE AND SECRETORY RESPONSE OF MONONUCLEAR LEUCOCYTES TO COMBINED INFLUENCE OF ETHAMBUTOL AND MYCOBACTERIAL ANTIGENE

Abstract. The article deals with results of studying combined effects of ethambutol and protein antigen of Мycobacterium tuberculosis upon proliferative response and cytokine-producing ability of peripheral blood mononuclear cells in patients with infiltrative lung tuberculosis prior to beginning of specific antibacterial therapy. The mononuclear blood cells were cultivated with complex protein antigen of Мycobacterium tuberculosis and ethambutol. In the patients with lung tuberculosis, a decrease in proliferative reserve of lymphocytes was detected, in absence of increased IL-2 and IL-10 secretion. The combined effect of ethambutol and protein antigen of Мycobacterium tuberculosis upon peripheral blood mononuclear cells in the patients with pulmonary tuberculosis and healthy donors was similar, and it was expressed as antiproliferative effect and selective suppression of IFNγ production.

1. Бибикова В.М., Борисова Н.А., Орехов С.Н., Катлинский А.В. Проблемы скрининга новых противотуберкулезных антибиотиков. Новые данные о механизме действия противотуберкулезных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. – 2006. – Т. 51, № 7. – С. 34-40.

2. Галицкий В.А. Внутриклеточные и межклеточные пути передачи сигналов и возрастные изменения пролиферативной активности и интенсивности апоптоза клеток иммунной системы // Цитология. – 2005. – Т. 47, № 4. – С. 283-295.

3. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии: Монография / Под ред. Новицкого В.В. – Томск. : Изд-во Томского университета, 1992. – 272 с.

4. Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Зенин В.В. Активация транскрипционных факторов STAT5 и STAT3 при запуске пролиферации Т-лимфоцитов человека различными митогенными агентами // Цитология. – 2006. – Т. 48, № 1. – С. 42-49.

5. Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Васильева И.О. Долговременная регуляция Na+/ K+ - насоса в лимфоцитах человека: роль JAK/ STAT - и MAP - киназных сигнальных путей // Цитология. – 2008. – Т. 50, № 4. – С. 329-337.

6. Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Виноградова Т.А., Марахова И.И. Регулируемая интерлейкином-2 экспрессия Na+/K+-АТФазы в активированных лимфоцитах человека // Цитология. – 2005. – Т. 47, № 1. – С. 28-37.

7. Кетлинский С.А. Роль гетеродимерных цитокинов семейства IL-12 в развитии и регуляции врожденного иммунитета и Th1-иммунного ответа // Медицинский академический журнал. – 2005. – Т. 5, № 3. – С. 13-27.

8. Лысов А.В., Мордык А.В., Затворницкий В.А., Кондря А.В. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечении // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2006. – № 9. – С. 45-48.

9. Мишин В.Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулеза легких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями // Русский медицинский журнал. – 2003. – Т. 11, № 21. – С. 1163-1167.

10. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Серебрякова В.А. Иммунный статус больных инфильтративным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких на фоне противотуберкулезной химиотерапии // Иммунология. – 2007. – Т. 1, № 1. – С. 27-30.

11. Новицкий В.В., Уразова О.И., Стрелис А.К. Мононуклеарные клетки периферической крови у больных лекарственнно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Вестник Российской АМН. – 2006. – № 2. – С. 30-35.

12. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных туберкулезом // Медицинская иммунология. – 2005. – Т. 7, № 5-6. – С. 587-592.

13. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Иммунология. – 2006. – № 2. – С. 76-79.

14. Новицкий В.В., Синицына В.А., Воронкова О.В. Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких до лечения и на фоне химиотерапии // Проблемы туберкулеза. – 2005. – № 6. – С. 39-42.

15. Салина Т.Ю., Худзик Л.Б. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. – 2001. – № 8. – С. 32-34.

16. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. – 1998. – № 6. – С. 3-8.

17. Симбирцев А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. – 2004. – № 10. – С. 3-10.

18. Татьков С.И., Воронкова О.В., Уразова О.И. Циркуляция на территории Томской области M. tuberculosis генетического семейства Beijing // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2008. – Т. 41, № 4. – С. 13-17.

19. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. – СПб.: Наука, 2001. – 390 с.

20. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – № 5. – С. 4-7.

21. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Бабак С.Л. Рациональная фармакотерапия заболевания органов дыхания – М.: Литтерра, 2004. – 874 с.

22. Akira S. Roles of STAT3 defined by tissuespecific gene targeting // Oncogene. – 2000. – N 19. – P. 2607-2611.

23. Bonecini-Almeida M.G., Ho J.L., Boechat N. Down-modulation of lung immune responses by interleukin-10 and transforming growth factor β (TGFβ) and analysis of TGFβ receptors I and II in active tuberculosis // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72, N 5. – P. 2628-2634.

24. Carmichael J., De Graff W.Q., Gazdar A.F. Evaluation of tetrazoliumbased semiautomated colorimetric assay: assessment of chemosensitivity // Canser research. – 1987. – Vol. 47. – P. 936-942.

25. Daniel T.M. Туберкулез // Болезни, лечение болезни [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. – Режим доступа: http://www.rusmedserver.ru/med/haris/107.html.

26. Dong Y., Demaria S., Sun X. HLA-A2-Restricted CD8+-Cytotoxic-T-Cell Responses to Novel Epitopes in Mycobacterium tuberculosis Superoxide Dismutase, Alanine Dehydrogenase, and Glutamine Synthetase // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72, N 4. – P. 2412-2415.

27. Lenka M. Pereira A.-B., Kuijper S., van der Werf A. Changes in Avidity and Level of Immunoglobulin G Antibodies to Mycobacterium tuberculosis in Sera of Patients Undergoing Treatment for Pulmonary Tuberculosis // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 2003. – Vol. 10, N 4. – P. 702-709.

28. Lin J.-X., Leonard W.J. The role of STAT5a and STAT5b in signaling by IL-2 family cytokines // Oncogene. – 2000. – N 19. – P. 2566-2576.

29. Moriggl R., Topham D.J., Teglund S., Sexl V. STAT5 activation is uniquely associated with cytokine signaling in peripheral T cells // Immunity. – 1999. – N 11. – P. 225-230.

30. Ponticiello A., Perna F., Maione S. Analysis of local T lymphocyte subsets upon stimulation with intravesical BCG: a model to study tuberculosis immunity // Respir. Med. – 2004. – Vol. 98, N 6. – P. 509-514.

31. Shiratsuchi H., Johnson J.L., Ellner J.J. Bidirectional effects of cytokines on the growth of M. аvium within human monocytes // J. Immunol. – 1991. – Vol. 146. – P. 3165-3170.

32. Torres M., Herrera T., Villareal H. Cytokine profiles for peripheral blood lymphocytes from patients with active pulmonary tuberculosis and healthy household contacts in response to the 30-kilodalton antigen of Mycobacterium tuberculosis // Infect Immun. – 1998. – Vol. 66, N 1. – P. 176-180.

33. Tsao T.C. Y., Chen C.H., Hong J. Shifts of T4/T8 T-Lymphocytes From BAL Fluid and Peripheral Blood by Clinical Grade in Patients With Pulmonary Tuberculosis // Chest. – 2002. – Vol. 122, N 4. – P. 1285-1291.

34. Verbon J., Deventer Van Serum concentrations of cytokines in patients with active tuberculosis and after treatment // Clinical & Experimental Immunology. – 1999. – Vol. 115, N 1. – P. 110-113.

35. Wallis R.S., Ellner J.J. Cytokines and tuberculosis // J. Leuk. Biol. – 1994. – Vol. 55. – P. 676-681.