Особенности иммунологических проявлений у пациентов с ревматоидным артритом при наличии хронического инфицирования штаммом Helicobacter pylori, кодирующим ассоциированный с цитотоксином ген A

Цель исследования – оценить взаимосвязь между серопозитивностью по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду и хронической инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). В исследование были включены 92 женщины с умеренной активностью РА. В иммуноферментном анализе определяли сывороточные антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (аnti-CCP), антитела к H. pylori (anti-H. pylori-IgG), суммарные антитела к антигену CagA H. pylori (anti-CagA); наличие позитивного результата anti-CagA-IgG подтверждали методом иммуноблота. 68,5% больных РА показали положительный результат anti-H. pylori-IgG, причем среди пациентов данной группы 40% дали положительный результат на anti-CagA-IgG. Все участники исследования были распределены на группы: I – H. pylori серонегативные пациенты (H. pylori^- ); II – H. pylori положительные, но CagA отрицательные (H. pylori⁺/CagA^- ); III – пациенты сероположительные и на H. pylori, и на CagA (CagA⁺). Показатели anti-CCP у больных РА с CagA⁺ (группа III) были достоверно выше не только по сравнению с группой больных, серонегативных по H. pylori (p < 0,001), но и по сравнению с пациентами из группы II (H. pylori⁺/CagA^- ) (p < 0,041). Изучение влияния активности РА, наличия РФ и H. pylori данных факторов на содержание anti-CCP продемонстрировало незначительную долю изменчивости anti-CCP при высоком удельном вкладе H. pylori (beta = 0,25). Добавление в представленную модель показателя CagA(+) (beta = 0,503) позволило описать изменчивость anti-CCP практически в 30% случаев (R² = 0,29). В группе больных РА с показателями anti-CCP, превышающими установленное пороговое значение в 20 МЕ/мл (показатель нормы), наблюдалось повышение доли больных, инфицированных H. pylori (p < 0,001), но не доля CagA-положительных пациентов (p = 0,06). При увеличении порогового уровня до 60 МЕ/мл (трехкратное превышение верхней границы нормы) у пациентов с достоверно высоким anti-CCP связь с позитивностью на CagA стала значимой (p = 0,005). CagA, обладая высокой иммуногенностью, способен вызывать воспалительную реакцию в организме хозяина, которая выходит за рамки действия самой H. pylori. Необходимы дополнительные экспериментальные исследования для изучения возможных клинических и лабораторных ассоциаций, которые могут оказать влияние на тактику лечения СagA⁺ пациентов с РА, серопозитивных по антицитруллинированным антителам, а также оценить эффективность эрадикации H. pylori в данной группе.

1. Bartels L.E., Pedersen A.B., Kristensen N.R., Jepsen P., Vilstrup H., Stengaard-Pedersen K., Dahlerup J.F. Helicobacter pylori infection is not associated with rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol., 2019, Vol. 48, pp. 24-31.

2. Ebrahimi A., Soofizadeh B., Ebrahimi F., Moaadab S.Y., Bonyadi M., Gojazadeh M., Malek Mahdavi A. Relationship between Helicobacter pylori cytotoxin-associated gene A protein with clinical outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Immunol. Lett., 2019, Vol. 211, pp. 49-52.

3. Elbehiry A., Marzouk E., Aldubaib M., Abalkhail A., Anagreyyah S., Anajirih N., Almuzaini A.M., Rawway M., Alfadhel A., Draz A., Abu-Okail A. Helicobacter pylori Infection: Current Status and Future Prospects on Diagnostic, Therapeutic and Control Challenges. Antibiotics (Basel), 2023, Vol. 12, no. 2, 191. https://doi.org/10.3390/antibiotics12020191.

4. Etchegaray-Morales I., Jiménez-Herrera E.A., Mendoza-Pinto C., Rojas-Villarraga A., Macías-Díaz S., Osorio-Peña Á.D., Munguía-Realpozo P., García-Carrasco M. Helicobacter pylori and its association with autoimmune diseases: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and Sjögren syndrome. J. Transl. Autoimmun., 2021, Vol. 4, 100135. https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2021.100135.

5. Gadieva Sh.F., Musaev S.K. Impact of clinical and immunological parameters on the frequency and prevalence of Helicobacter pylori in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice, 2017, Vol. 55, no. 6, pp. 634-636. (In Russ.)

6. Ju H., Brasier A.R., Kurosky A., Xu B., Reyes V.E., Graham D.Y. Diagnostics for statistical variable selection methods for prediction of peptic ulcer disease in Helicobacter pylori infection. J. Proteomics Bioinform., 2014, Vol. 7, no. 4, 1000307. https://doi.org/10.4172/jpb.1000308.

7. Karbalaei M., Talebi Bezmin Abadi A., Keikha M. Clinical relevance of the cagA and vacA s1m1 status and antibiotic resistance in Helicobacter pylori: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis., 2022, Vol. 22, no. 1, 573. https://doi.org/10.1186/s12879-022-07546-5.

8. Kastbom A., Roos Ljungberg K., Ziegelasch M., Wettero J., Skogh T., Martinsson K. Changes in anticitrullinated protein antibody isotype levels in relation to disease activity and response to treatment in early rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Immunol., 2018, Vol. 194, no. 3, pp. 391-399.

9. Nguyen Q.A., Schmitt L., Mejías-Luque R., Gerhard M. Effects of Helicobacter pylori adhesin HopQ binding to CEACAM receptors in the human stomach. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1113478. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1113478.

10. Sijmons D., Guy A.J., Walduck A.K., Ramsland P.A. Helicobacter pylori and the role of lipopolysaccharide variation in innate immune evasion. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 868225. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.868225.

11. Tian Y., Russo R.M., Li Y, Karmakar M., Liu B., Puskarich M.A., Jones A.E., Stringer K.A., Standiford T.J., Alam H.B. Serum citrullinated histone H3 concentrations differentiate patients with septic verses non-septic shock and correlate with disease severity. Infection, 2021, Vol. 49, no. 1, pp. 83-93.

12. Traby L., Kollars M., Kussmann M., Karer M., Šinkovec H., Lobmeyr E., Hermann A., Staudinger T., Schellongowski P., Rössler B., Burgmann H., Kyrle P.A., Eichinger S. Extracellular vesicles and citrullinated histone H3 in coronavirus disease 2019 patients. Thromb. Haemost., 2022, Vol. 122, no. 1, pp. 113-122.

13. Wang L., Cao Z.M., Zhang L.L., Dai X.C., Liu Z.J., Zeng Y.X., Li X.Y., Wu Q.J., Ly W.L. Helicobacter pylori and Autoimmune Diseases: Involving Multiple Systems. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 833424. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.833424.

14. Youssefi M., Tafaghodi M., Farsiani H., Ghazvini K., Keikha M. Helicobacter pylori infection and autoimmune diseases; Is there an association with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmune atrophy gastritis and autoimmune pancreatitis? A systematic review and meta-analysis study. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2021, Vol. 54, pp. 359-369.