КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРУЕМЫХ ПЕРОКСИСОМНЫМ ПРОЛИФЕРАТОРОМ АЛЬФА, У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ: ОТКРЫТОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

В контролируемом исследовании изучалась эффективность применения агониста PPARα (фенофибрата), его фармакодинамика у больных ревматоидным артритом, получавших стандартные DMARD. После 12 недель лечения в опытной группе (33 больных) в сравнении с контрольной группой (17 больных) зарегистрировано статистически значимое снижение интегрального показателя активности DAS28 и его составляющих: числа болезненных и припухших суставов, СОЭ. Частота EULAR и ACR20 ответов в опытной группе в 4 раза превышала частоту в контрольной группе больных. Клинический эффект был сопряжен со снижением иммунологических маркеров атеросклероза (IL-6 и СРБ), уменьшением общего уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Заключается, что агонисты PPARα являются примером «узловой» терапии ревматоидного артрита с плейотропным действием и направленной на снижение активности воспаления и риска развития коморбидной патологии – атеросклероза

1. Белялов Ф. Двенадцать тезисов коморбидности//Клиническая медицина. -2009. -№ 12. -С. 69-71. Belyalov F. Dvenadtsat` tezisov komorbidnosti [12 thesis of comorbidity]. Klinicheskaya meditsina – Clinical Medicine, 2009, no. 12, pp. 69-71

2. Пузырев В. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека//Медицинская генетика. -2008. -№ 9. -С. 3-9. Puzyrev V. Geneticheskiy vzglyad na fenomen sochetannoy patologii u cheloveka [Genetic approach to the combined pathology phenomena]. Meditsinskaya genetika – Medical Genetics, 2008, no. 9, pp. 3-9

3. Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Использование статинов -новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний//Вестник РАМН. -2009. -№ 2. -С. 26-32. Shirinsky I.V., Kozlov V.A., Shirinsky V.S. Ispol`zovanie statinov – novyy podkhod k terapii autoimmunnykh zabolevaniy [Treatment with statins as a new approach to autoimmune diseases therapy]. Vestnik RAMN – Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 2009, no. 2. pp. 26-32.

4. Altman R., Alarcon G., Appelrouth D., Bloch D., Borenstein D., Brandt K., Brown C., Cooke T.D., Daniel W., Gray R., Greenwald R., Hochberg M., Howell D., Ike R., Kapila P., Kaplan D., Koopman W., Longley S., Mcshane D.J., Medsger T., Michel B., Murphy W., Osial T., Ramsey-Goldman R., Rothschild B., Stark K., Wolfe F. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hand. Arthritis Rheum., 1990, vol. 33, pp. 1601-1610.

5. Kidani Y.,Bensinger S.J. Liver X receptor and peroxisome proliferator-activated receptor as integrators of lipid homeostasis and immunity. Immunol. Rev., 2012, vol. 249, pp. 72-83.

6. Puenpatom R.A.,Victor T.W. Increased prevalence of metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data. Postgrad. Med., 2009, vol. 121, pp. 9-20.

7. Ranganath V.K., Khanna D., Paulus H.E. ACR remission criteria and response criteria. Clin. Exp. Rheumatol., 2006, vol. 24, pp. S14-21.

8. Roach H.I., Aigner T. DNA methylation in osteoarthritic chondrocytes: a new molecular target. Osteoarthritis Cartilage, 2007, vol. 15, pp. 128-137.

9. Shirinsky I., Polovnikova O., Kalinovskaya N., Shirinsky V. The effects of fenofibrate on inflammation and cardiovascular markers in patients with active rheumatoid arthritis: a pilot study. Rheumatol. Int., 2012.

10. Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Targeting Nuclear Hormone Receptors: PPARalpha Agonists as Potential Disease-Modifying Drugs for Rheumatoid Arthritis. Int. J. Rheumatol., 2011, vol. 2011, p. 937843.

11. Shirinsky I.V., Zheltova O.I., Solovyova N.Y., Kozlov V.A., Shirinsky V.S. Changes in disease activity, cytokine production, and proliferation of peripheral blood mononuclear cells in patients with rheumatoid arthritis after simvastatin treatment. Scand. J. Rheumatol., 2009, vol. 38, pp. 23-27.

12. Thyagarajan V., Norman H., Alexander K.A., Napalkov P., Enger C. Risk of mortality, fatal infection, and fatal malignancy related to use of anti-tumor necrosis factor-alpha biologics by rheumatoid arthritis patients. Semin. Arthritis Rheum., 2012, vol. 42, pp. 223-233.

13. Abegunde D.,Vita-Finzi L. Preventing chronic diseases: a vital investment. WHO global report. 2005, p. 200.

14. Abourbih S., Filion K.B., Joseph L., Schiffrin E.L., Rinfret S., Poirier P., Pilote L., Genest J., Eisenberg M.J. Effect of fibrates on lipid profiles and cardiovascular outcomes: a systematic review. Am. J. Med., 2009, vol. 122, pp. 962 e961-968.

15. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F., Cooper N.S., Healey L.A., Kaplan S.R., Liang M.H., Luthra H.S., Medsger T.Α., Mitchell D.M., Neustadt D.H., Pinals R.S., Schaller J.G.,Sharp J.T., Wilder R.W., Hunder G.G. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1988, vol. 31, pp. 315-324.

16. Becker K.G., Simon R.M., Bailey-Wilson J.E., Freidlin B., Biddison W.E., McFarland H.F., Trent J.M.Clustering of non-major histocompatibility complex susceptibility candidate loci in human autoimmune diseases. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998, vol. 95, pp. 9979-9984.

17. Biscetti F., Straface G., Pitocco D., Zaccardi F., Ghirlanda G., Flex A. Peroxisome proliferator-activated receptors and angiogenesis. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 2009, vol. 19, pp. 751-759.

18. De Bosscher K., Vanden Berghe W., Haegeman G. Mechanisms of anti-inflammatory action and of immunosuppression by glucocorticoids: negative interference of activated glucocorticoid receptor with transcription factors. J. Neuroimmunol., 2000, vol. 109, pp. 16-22.

19. Devchand P.R., Keller H., Peters J.M., Vazquez M., Gonzalez F.J., Wahli W. The PPARalpha-leukotriene B4 pathway to inflammation control. Nature, 1996, vol. 384, pp. 39-43.

20. Fries J.F., Spitz P., Kraines R.G., Holman H.R. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum., 1980, vol. 23, pp. 137-145.

21. Isenberg D.A., Black C. ABC of rheumatology. Raynaud’s phenomenon, scleroderma, and overlap syndromes. British Medical Journal, 1995, vol. 310, p. 795.

22. Koopman W.J. Arthritis and allied conditions: a textbook of rheumatology. 2001, Philadelphia: Lippincot Williams and Wilkins.

23. McInnes I.B.,Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat. Rev. Immunol., 2007, vol. 7, pp. 429-442.

24. Okamoto H., Iwamoto T., Kotake S., Momohara S., Yamanaka H., Kamatani N. Inhibition of NF-kappaB signaling by fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor-alpha ligand, presents a therapeutic strategy for rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol., 2005, vol. 23, pp. 323-330.

25. Prevoo M.L., van ‘t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L.B., van Riel P.L. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1995, vol. 38, pp. 44-48.

26. Seht L. Weiteres ber Syntropie kindlicher Krankheitszustnde. Eur. J. Pediatr., 1922, vol. 31, pp. 298-313.

27. Seriolo B., Sulli A., Burroni A., Cutolo M. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis. Reumatismo, 2003, vol. 55, pp. 140-146.

28. Shirinsky I.V., Kalinovskaya N.Y., Polovnikova O.A., Solovyeva N.Y., Shirinsky V.S. Fenofibrate effects on pain, function, cytokine production, and circulating endothelial progenitor cells in patients with erosive osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis., 2012, vol. 71, suppl. ΙIII, p. 582.

29. Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Efficacy of simvastatin in plaque psoriasis: A pilot study. J. Am. Acad. Dermatol., 2007, vol. 57, pp. 529-531.

30. Szekanecz Z., Besenyei T., Szentpetery A., Koch A.E. Angiogenesis and vasculogenesis in rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol., 2010, vol. 22, pp. 299-306.

31. van Gestel A.M., Prevoo M.L., van‘t Hof M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B., van Riel P.L. Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria. Arthritis Rheum., 1996, vol. 39, pp. 34-40.

32. Van Halm V., Peters M., Voskuyl A., Boers M., Lems W., Visser M., Stehouwer C., Spijkerman A., Dekker J., Nijpels G. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study, the CARRE Investigation. Ann. Rheum. Dis., 2009, vol. 68, pp. 1395-1400.