Функциональная активность моноцитарного звена иммунитета при аденокарциноме желудка

Рак желудка входит в десятку по распространенности и занимает 4-е место по причинам смертности во всем мире. Наиболее распространенным и при этом самым агрессивным вариантом рака желудка является аденокарцинома (АКЖ). Моноцитарное звено иммунитета обеспечивают основную линию борьбы организма со злокачественными клетками, при этом у пациентов с АКЖ является недостаточно изученным.

Цель исследования — оценить показатели функциональной активности моноцитов у пациентов с аденокарциномой желудка на разных стадиях заболевания.

Обследовано 164 человека, среди которых 85 был поставлен диагноз аденокарцинома желудка I-IV стадии. Также в исследовании приняли участие 79 практически здоровых доноров. Функциональную активность и кислород-зависимый фагоцитоз моноцитов оценивали хемилюминесцентным методом. В качестве индуктора хемилюминесценции использовали люминол. Активация респираторного взрыва осуществлялась опсонизированным зимозаном.

У больных аденокарциномой желудка выявлено в состоянии покоя (спонтанная хемилюминесценция) увеличение показателей времени выхода кривой на максимум интенсивности хемилюминесценции (Tmax = 7957 c), площади под кривой хемилюминесценции (Squr = 0,2 х 10⁶), индекса активации (1,89 у. е.) и снижение максимального значения интенсивности хемилюминесценции (Imax = 424 у. е.) относительно контрольной группой (Tmax = 5533 c, Squr = 0,011 х 10⁶, индекс активации = 0,88 у. е., Imax = 424 у. е., р < 0,05). При индуцировании хемилюминесценции у больных АКЖ фиксируется статистически значимое преобладание Squr (0,46 х 10⁶, в контрольной группе Squr = 0,031 х 10⁶). Также в группе пациентов с аденокарциномой желудка моноцитарный фагоцитоз снижен более чем в 2 раза (29% против 84% в контрольной группе, p < 0,05). При анализе исследуемых параметров в зависимости от стадии заболевания было установлено, что нарушение хемилюминесцентной реакции у больных аденокарциномой желудка фиксируется уже на ранней стадии. При этом у больных с IV стадией аденокарциномы желудка показатели спонтанной и индуцированной хемилюминесценции более чем в 2 раза отличаются от показателей контрольной группы и пациентов на I стадии заболевания. Выявленные особенности свидетельствует о снижении эффективности иммунных реакций моноцитарного звена при аденокарциноме желудка уже на ранних стадиях заболевания и могут использоваться для выявления ранних признаков иммунных нарушений и оптимизации терапевтических подходов при данном заболевании.

1. Brenner H., Rothenbacher D., Arndt V. Epidemiology of stomach cancer. Methods Mol. Biol., 2009, Vol. 472, pp. 467-477.

2. Canè S., Ugel S., Trovato R., Marigo I., de Sanctis F., Sartoris S., Bronte V. The endless saga of monocyte diversity. Front. Immunol, 2019, Vol. 10, 1786. doi: 10.3389/fimmu.2019.01786.

3. Jakubik J.A., Kołodziejczyk-Czepas J., Kędzierska M., Kaczmarek M., Nowak P, Potemski P, Jeziorski A. A preliminary evaluation of oxidative stress in patients with gastric cancer before chemotherapy. Arch. Med. Sci., 2021 Vol. 18, no. 2, pp. 440-447.

4. Kharnas S.S., Levkin V.V., Musaev G.Kh. Stomach cancer (clinic, diagnosis, treatment). Moscow, 2006. 84 p. (In Russ.) Available at: https://www.sechenov.ru/upload/iblock/615/615e1ea7f62e60dee6c6a766a0821a06.pdf.

5. Kronsteiner B., Bassaganya-Riera J., Philipson C., Viladomiu M., Carbo A., Abedi V., Hontecillas R. Systems-wide analyses of mucosal immune responses to Helicobacter pylori at the interface between pathogenicity and symbiosis. Gut Microbes, 2016, Vol. 7, no. 1, pp. 3-21.

6. Machlowska J., Baj J., Sitarz M., Maciejewski R., Sitarz R.. Gastric cancer: Epidemiology, risk factors, classification, genomic characteristics and treatment strategies. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 11, 4012. doi: 10.3390/ijms21114012.

7. Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. A.D. Kaprina, V.V. Starinsky, A.O. Shahzadova. Moscow: P. Herzen Moscow Research Institute of Oncology, 2021. 252 p. (In Russ.)

8. Poorolajal J., Moradi L., Mohammadi Y., Cheraghi Z., Gohari-Ensaf F. Risk factors for stomach cancer: a systematic review and meta-analysis. Epidemiol. Health, 2020, Vol. 42, pp. e2020004. doi: 10.4178/epih.e2020004.

9. Smirnova O.V., Tsukanov V.V., Modestov A.A., Sinyakov A.A., Moskalenko O.L., Elmanova N.G., Ovcharenko E.S., Titova N.M. Interim assessment of the results of a clinical study of the regularities of changes in the patterns of lipid peroxidation - antioxidant defense in stomach cancer. Pharmateca, 2019, Vol. 26, no. 12, pp. 50-55. (In Russ.)

10. Smirnova O.V., Sinyakov A. A. Influence of Helicobacter pylori on cytokine regulation in chronic atrophic gastritis. Russian Journal of Infection and Immunity, 2020, Vol. 10, no. 1, pp. 187-192. (In Russ.) doi: 0.15789/2220-7619-IOH-1167.

11. Torre L.A., Siegel R.L., Ward E.M., Jemal A. Global cancer incidence and mortality rates and trends - an update. Cancer Epidemiol. Biomarkers, 2016, Vol. 25, no. 1, pp. 16-27.

12. World Health Organization. Cancer. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cancer.