АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ИНТЕРФЕРОНА OAS-1, OAS-3, PKR И ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА C

Резюме.  Работа  посвящена  анализу  влияния  однонуклеотидных  полиморфизмов  (ОНП)  генов на состояние печени при хроническом вирусном гепатите С. У здоровых доноров и у больных хроническим вирусным гепатитом С – жителей Томска и Томской области – были определены частоты генотипов и аллелей ОНП генов системы интерферона олигоаденилатсинтетазы-1 (-1A/G), олигоаденилатсинтетазы-3 (+1314C/T) и протеинкиназы R (+244A/G). Показана ассоциация ОНП генов олигоаденилатсинтетазы-1 и протеинкиназы R с активностью воспалительного процесса в печени, а также влияние ОНП генов протеинкиназы R и олигоаденилатсинтетазы-3 на фиброгенез.

1. Антошина В.В., Дортман В.В., Коненков В.И., Белобородова Е.В., Наследникова И.О., Новицкий В.В. Прогноз предрасположенности человека к развитию вирусного гепатита C по полиморфизмам генов цитокинов G-308A TNFA, T-330G IL-2, C-590T IL-4, C-703T IL-5 и C-592A IL-10 // Медицинская иммунология. – 2006. –Т. 8, № 5-6. – С. 715-720.

2. Бархаш А.В., Кобзев В.Ф., Пилипенко П.И. Изучение возможной связи полиморфизмов интерферон-индуцируемых генов человека OAS1, OAS3, EIF2AK2 и RNASEL с особенностями течения клещевого энцефалита // Вестник Вавиловского общества генетиков и селекционеров. – 2006. – Т. 10, № 3. – С. 565-571.

3. Боровиков В.В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. – М., 2001. – 360 с.

4. Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Пузырев В.П. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеванием // Вестник Вавиловского общества генетиков и селекционеров. –2006. – Т. 10, № 3. – С. 540-549.

5. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Росc. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 1998. –№ 5. – С. 13-17.

6. Наследникова И.О., Белобородова Е.В., Рязанцева Н.В., Белобородова Э.И., Новицкий В.В., Черногорюк Г.Э. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита С: Клинико-иммунологические параллели // Клиническая медицина. – 2005. – № 9. – С. 20-25.

7. Онищенко Г. Г. Эпидемическая ситуация в Российской Федерации и меры по ее стабилизации // Проблемы туберкулеза. – 2003. – № 11. –С. 4-9.

8. Рязанцева Н.В., Жукова О.Б., Белобородова Э.И., Новицкий В.В., Ткаченко С.Б., Белобородова Е.В., Токарева Н.В., Чечина О.Е., Михеев С.Л. Изменения цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях //Росc. журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2004. – Т. 14, № 1. – С. 37-40.

9. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. – 2005. – № 1. – С. 3-11.

10. Cookson W.O., Moffatt M.F. The genetics of specific allergy // Monogr. Allergy. – 1996. – Vol. 33. – P. 71-96.

11. Glass W.G., McDermott D.H., Lim J.K. CCR5 deficiency increases risk of symptomatic West Nile virus infection // J. Exptl Med. – 2006. – Vol. 203, N 1. – P. 35-40.

12. Hovnanian A., Rebouillat D., Mattei M.G. The human 2′,5′-oligoadenylate synthetase locus is composed of three distinct genes clustered on chromosome 12q24.2 encoding the 100-, 69- and 40-kDa forms //Genomics. – 1998. – Vol. 52, N 3. – P. 267-277.

13. Knapp S., Yee L.J., Frodsham A.J. Polymorphisms in interferon-induced genes and the outcome of hepatitis С virus infection: roles of MxA, OAS-1 and PKR //Genes and Immunity. – 2003. – Vol. 4, N 6. – P. 411-419.

14. Pawlotsky J.M., Hovanessian A.G. Effect of alpha interferon (IFN-alpha) on 2′-5′-oligoadenylate synthetase activity in peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic hepatitis C: relationship to the antiviral effect of IFN-alpha // Antimicrob. Agents. Chemother. – 1996. – Vol. 40, N 2. – P. 320-324.

15. Richardson M.M., Powell E.E., Barrie H.D., Clouston A.D., Purdie D.M. and Jonsson J.R. A combination of genetic polymorphisms increases the risk of progressive disease in chronic hepatitis C //Genetics. – 2005. – Vol. 42. – P. 45-47.

16. Samson M., Libert F., Doranz B.J. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene //Nature. – 1996. – Vol. 382. – P. 722-725.

17. Takizawa T., Ohashi K., Nakanishi Y. Possible involvement of double-stranded RNA-activated protein kinase in cell death by influenza virus infection // Virol. – 1996. – Vol. 70, N 11. – P. 8128-8132.

18. Terada T., Ueyama J., Ukita Y., Ohta T. Protein expression of double-stranded RNAactivated protein kinase (PKR) in intrahepatic bile ducts in normal adult livers, fetal livers, primary biliary cirrhosis, hepatolithiasis and intrahepatic cholangiocarcinoma // Liver. – 2000. – Vol. 20, N 6. – P. 450-457.

19. Yakub I., Lillibridge K.M., Moran A. Single nucleotide polymorphisms in genes for 2′-5′-oligoadenylate synthetase and RNase L in patients hospitalized with West Nile virus infection // J. Inf. Diseases. – 2005. – Vol. 192, N 10. – P. 1741-1748.