Патофизиологические особенности хронических IgЕ-опосредованных риносинуситов бактериальной этиологии

Хронический риносинусит (ХРС) – заболевание, обусловленное воспалением придаточных пазух носа и ее слизистой оболочки с длительностью симптомов заболевания более 4 недель непрерывно. Целью нашего исследования явилось изучение основных патофизиологических особенностей хронических IgЕ-опосредованных риносинуситов бактериальной этиологии по данным публикаций в Российской Федерации и в мире. Был произведен анализ англо- и русскоязычных публикаций с использованием следующих баз данных: PubMed, MedLine, Web of Science, Russian Science Citation Index, Springer, Scopus, Scientific Research, Google Scholar, Crossref, eLibrary. Были изучены эпидемиологические особенности ХРС в Российской Федерации, бактериальные возбудители и патофизиологическая характеристика ХРС. За последние 20 лет наблюдается увеличение распространенности ХРС в 2 раза. С ростом возрастного интервала повышается и распространенность заболевания. Хронический риносинусит занимает первое место среди всех хронических заболеваний в оториноларингологии Аллергический ринит, астма, бронхоэктатическая болезнь, иммунодефициты, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия и аутоиммунные заболевания связаны с ХРС. Наиболее часто бактериальными возбудителями являются S. aureus, Staphylococcus epidermidis и Propionibacterium acnes, Prevotella, Streptococcus и Veillonella, а из грамотрицательных бактерий такие, как Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Proteus mirabilis и Klebsiella pneumoniae. Золотистый стафилококк (S. aureus) участвует в патогенезе носовых полипов. Колонизирующие бактерии могут способствовать патогенезу ХРС посредством образования биопленок. Изменение синоназального микробиома также может способствовать развитию ХРС. В патогенезе ХРС играет значимую роль ассоциация мутаций генов CRS и CFTR. Предложена «гипотеза иммунного барьера» как причины ХРС. Снижение экспрессии SPINK5, нарушение передачи сигналов STAT3, полиморфизм рецептора горького вкуса T2R38, были выявлены в патогенезе ХРС. Ген T2R38 стимулирует эпителиальные клетки к выработке закиси азота с бактерицидным действием, способствует мукоцилиарной элиминации патогенов и профилактике инфекций верхних дыхательных путей, полиморфизм данного гена предрасполагает больных к грамотрицательным инфекционным заболеваниям, поэтому является фактором риска развития ХРС. Кроме этого дефицит антител является наиболее распространенным первичным иммунодефицитом, связанным с ХРС.

Таким образом, патогенез хронических IgЕ-опосредованных риносинуситов бактериальной этиологии связан с дефектами врожденного иммунитета и мукоцилиарного клиренса, влиянием синоназального микробиома, аллергии и генетических факторов. Комплексная оценка перечисленных факторов необходима для разработки новых профилактических и терапевтических вариантов коррекции ХРС.

1. Иванченко О.А., Лопатин А.С. Эпидемиология хронического риносинусита: результаты многоцентрового опроса взрослой популяции // Российская ринология, 2013. Т. 21, № 3. С. 16-19.

2. Кривопалов А.А. Определения, классификации, этиология и эпидемиология риносинуситов (обзор литературы) // Российская ринология.2016. Т. 24, № 2. С. 39-45.

3. Лопатин А.С., Гамов В.П. Острый и хронический риносинусит. М.: МИА, 2011. 76 с.

4. Туровский А.Б. Хронический синусит. Новые возможности медикаментозной терапии // Поликлиника, 2013. Т. 2, № 1. С. 66-68.

5. Янов Ю.К., Рязанцев С.В., Страчунский Л.С., Стецюк О.У., Каманин Е.И., Тарасов А.А., Отвагин И.В., Крюков А.И., Богомильский М.Р. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита. Пособие для врачей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2003. Т. 5, № 2. С. 167-174.

6. Abreu N.A., Nagalingam N.A., Song Y., Roediger F.C., Pletcher S.D., Goldberg A.N., Lynch S.V. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci. Transl. Med., 2012, Vol. 4, 151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783

7. Adappa N.D., Zhang Z., Palmer J.N., Kennedy D.W., Doghramji L., Lysenko A., Reed D.R., Scott T., Zhao N.W., D. Owens BS, Robert J. Lee PhD, Noam A. Cohen MD. The bitter taste receptor T2R38 is an independent risk factor for chronic rhinosinusitis requiring sinus surgery. Int. Forum Allergy Rhinol., 2014, Vol. 4, pp. 3-7.

8. Akdis C.A., Bachert C., Cingi C., Dykewicz M.S., Hellings P.W., Naclerio R.M., Schleimer R.P., Ledford D. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: a PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J. Allergy Clin. Immunol, 2013, Vol. 131, pp. 1479-1490.

9. Bachert C., Gevaert P., Holtappels G., Johansson S.G., van Cauwenberge P. Total and specific IgE in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, Vol. 107, pp. 607-614.

10. Bhattacharyya N., Fried M.P. The accuracy of computed tomography in the diagnosis of chronic rhinosinusitis. Laryngoscope, 2003, Vol. 113, pp. 125-129.

11. Bhattacharyya N. Bacterial infection in chronic rhinosinusitis: a controlled paired analysis. Am. J. Rhinol., 2005, Vol. 19, pp. 544-548.

12. Boase S., Foreman A., Cleland E., Tan L., Melton-Kreft R., Pant H., Z Hu F., Ehrlich G.D., Wormald P.J. The microbiome of chronic rhinosinusitis: culture, molecular diagnostics and biofilm detection. BMC Infect. Dis., 2013, Vol. 13, 210. doi: 10.1186/1471-2334-13-210.

13. Bonilla F.A., Khan D.A., Ballas Z.K., Chinen J., Frank M.M., Hsu J.T., Keller M., Kobrynski L.J., Komarow H.D., Mazer B., Nelson Jr R.P., Orange J.S, Routes J.M., Shearer W.T., Sorensen R.U., Verbsky J.W., Bernstein D.I., BlessingMoore J., Lang D., Nicklas R.A., Oppenheimer J., Portnoy J.M., Randolph C.R., Schuller D., Spector S.L., Tilles S., Wallace D. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 136, pp. 1186-1205.e78.

14. Brinke A., Sterk P.J., Masclee A.M., Spinhoven P., Schmidt J.T., Zwinderman A.H., Rabe K.F., Bel E.H. Risk factors of frequent exacerbations in difficult-to-treat asthma. Eur. Respir. J., 2005, Vol. 26, pp. 812-818.

15. Cohen N.A., Widelitz J.S., Chiu A.G., Palmer J.N., Kennedy D.W. Familial aggregation of sinonasal polyps correlates with severity of disease. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2006, Vol. 134, pp. 601-604.

16. Costerton J.W., Stewart P.S., Greenberg E.P. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections. Science, 1999, Vol. 284, pp. 1318-1322.

17. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F., Cohen N., Cervin A., Douglas R., Gevaert P., Georgalas C., Goossens H., Harvey R., Hellings P., Hopkins C., Jones N., Joos G., Kalogjera L., Kern B., Kowalski M., Price D., Riechelmann H., Schlosser R., Senior B., Thomas M., Toskala E., Voegels R., Wang D.Y., Wormald P.J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. Rhinol. Suppl., 2012, Vol. 23, pp. 1-298.

18. Fried A.J., Bonilla F.A. Pathogenesis, diagnosis, and management of primary antibody deficiencies and infections. Clin. Microbiol. Rev., 2009, Vol. 22, pp. 396-414.

19. Guilemany J.M., Angrill J., Alobid I., Centellas S., Pujols L., Bartra J., Bernal-Sprekelsen M., Valero A., Picado C., Mullol J. United airways again: high prevalence of rhinosinusitis and nasal polyps in bronchiectasis. Allergy, 2009, Vol. 64, pp. 790-797.

20. Harvey R., Hannan S.A., Badia L., Scadding G. Nasal saline irrigations for the symptoms of chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst. Rev., 2007, no. 3, CD006394. doi: 10.1002/14651858.CD006394.pub2.

21. Hsu J., Avila P.C., Kern R.C., Hayes M.G., Schleimer R.P., Pinto J.M. Genetics of chronic rhinosinusitis: state of the field and directions forward. J. Allergy Clin. Immunol., 2013, Vol. 131, pp. 977-993.

22. Kashani S., Carr T.F., Grammer L.C., Schleimer R.P., Hulse K.E., Kato A., Kern R.C., Conley D.B., Chandra R.K., Tan B.K., Peters A.T. Clinical characteristics of adults with chronic rhinosinusitis and specific antibody deficiency. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2015, Vol. 3, pp. 236-242.

23. Khalid A.N., Mace J.C., Smith T.L. Outcomes of sinus surgery in ambulatory patients with immune dysfunction. Am. J. Rhinol. Allergy, 2010, Vol. 24, pp. 230-233.

24. Lal D., Scianna J.M., Stankiewicz J.A. Efficacy of targeted medical therapy in chronic rhinosinusitis, and predictors of failure. Am. J. Rhinol. Allergy, 2009, Vol. 23, pp. 396-400.

25. Lee R.J., Cohen N.A. Role of the bitter taste receptor T2R38 in upper respiratory infection and chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 15, pp. 14-20.

26. Lim M., Citardi M.J., Leong J.L. Topical antimicrobials in the management of chronic rhinosinusitis: a systematic review. Am. J. Rhinol., 2008, Vol. 22, pp. 381-389.

27. Mfuna-Endam L., Zhang Y., Desrosiers M.Y. Genetics of rhinosinusitis. Curr. Allergy Asthma Rep., 2011, Vol. 11, pp. 236-246.

28. Min J.Y., Tan B.K. Risk factors for chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 15, pp. 1-13.

29. Ocampo C.J., Grammer L.C. Chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2013, Vol. 1, pp. 205-211.

30. Ocampo C.J., Peters A.T. Antibody deficiency in chronic rhinosinusitis: epidemiology and burden of illness. Am. J. Rhinol. Allergy, 2013, Vol. 27, pp. 34-38.

31. Peters A.T., Kato A., Zhang N., Conley D.B., Suh L., Tancowny B., Carter D., Carr T., Radtke M., Hulse K.E., Seshadri S., Chandra R., Grammer L.C., Harris K.E., Kern R., Schleimer R.P. Evidence for altered activity of the IL-6 pathway in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2010, Vol. 125, pp. 397-403.e10.

32. Peters A.T., Spector S., Hsu J., Hamilos D.L., Baroody F.M., Chandra R.K., Grammer L.C., Kennedy D.W., Cohen N.A., Kaliner M.A., Wald E.R., Karagianis A., Slavin R.G. Diagnosis and management of rhinosinusitis: a practice parameter update. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2014, Vol. 113, pp. 347-385.

33. Piromchai P., Thanaviratananich S., Laopaiboon M. Systemic antibiotics for chronic rhinosinusitis without nasal polyps in adults. Cochrane Database Syst. Rev., 2011, no. 5, CD008233. doi: 10.1002/14651858.CD008233. pub2.

34. Quinti I., Soresina A., Spadaro G., Martino S., Donnanno S., Agostini C., Claudio P., Franco D., Pesce A.M., Borghese F., Guerra A., Rondelli R., Plebani A. Long-term follow-up and outcome of a large cohort of patients with common variable immunodeficiency. J. Clin. Immunol., 2007, Vol. 27, pp. 308-316.

35. Ragab S., Scadding G.K., Lund V.J., Saleh H. Treatment of chronic rhinosinusitis and its effects on asthma. Eur. Respir. J., 2006, Vol. 28, pp. 68-74.

36. Ramakrishnan V.R., Hauser L.J., Feazel L.M., Ir D., Robertson C.E., Frank D.N. Sinus microbiota varies among chronic rhinosinusitis phenotypes and predicts surgical outcome. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 136, pp. 334-342.e1.

37. Richer S.L., Truong-Tran A.Q., Conley D.B., Carter R., Vermylen D., Grammer L.C., Peters A.T., Chandra R.K., Harris K.E., Kern R.C., Schleimer R.P. Epithelial genes in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps. Am. J. Rhinol., 2008, Vol. 22, pp. 228-234.

38. Rosenfeld R.M., Piccirillo J.F., Chandrasekhar S.S., Brook I., Kumar K.A., Kramper M., Orlandi R.R., Palmer J.N., Patel Z.M., Peters A., Walsh S.A., Corrigan M.D. Clinical practice guideline (update): adult sinusitis. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2015, Vol. 152, pp. S1-S39.

39. Rudmik L., Smith T.L., Schlosser R.J., Hwang P.H., Mace J.C., Soler Z.M. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope, 2014, Vol. 124, pp. 2007-2012.

40. Schwitzguebel A.J., Jandus P., Lacroix J.S., Seebach J.D., Harr T. Immunoglobulin deficiency in patients with chronic rhinosinusitis: systematic review of the literature and meta-analysis. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 136, pp. 1523-1531.

41. Seshadri S., Lin D.C., Rosati M., Carter R.G., Norton J.E., Suh L., Kato A., Chandra R.K., Harris K.E., Chu H.W., Peters A.T., Tan B.K., Conley D.B., Grammer L.C., Kern R.C., Schleimer R.P. Reduced expression of antimicrobial PLUNC proteins in nasal polyp tissues of patients with chronic rhinosinusitis. Allergy, 2012, Vol. 67, pp. 920-928.

42. Singhal D., Foreman A., Jervis-Bardy J., Wormald P.J. Staphylococcus aureus biofilms: nemesis of endoscopic sinus surgery. Laryngoscope, 2011, Vol. 121, pp. 1578-1583.

43. Stein M., Caplan E.S. Nosocomial sinusitis: a unique subset of sinusitis. Curr. Opin. Infect. Dis., 2005, Vol. 18, pp. 147-150.

44. Stevens W.W., Lee R.J., Schleimer R.P., Cohen N.A. Chronic rhinosinusitis pathogenesis. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 136, pp. 1442-1453.

45. Subramanian H.N., Schechtman K.B., Hamilos D.L. A retrospective analysis of treatment outcomes and time to relapse after intensive medical treatment for chronic sinusitis. Am. J. Rhinol., 2002, Vol. 16, pp. 303-312.

46. Thanasumpun T., Batra P.S. Endoscopically-derived bacterial cultures in chronic rhinosinusitis: a systematic review. Am. J. Otolaryngol., 2015, Vol. 36, pp. 686-691.

47. Tieu D.D., Peters A.T., Carter R.G., Suh L., Conley D.B., Chandra R., Norton J., Grammer L.C., Harris K.E., Kato A., Kern R.C., Schleimer R.P. Evidence for diminished levels of epithelial psoriasin and calprotectin in chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2010, Vol. 125, pp. 667-675.

48. Tripathi A., Conley D.B., Grammer L.C., Ditto A.M., Lowery M.M., Seiberling K.A., Yarnold P.A., Zeifer B., Kern R.C. Immunoglobulin E to staphylococcal and streptococcal toxins in patients with chronic sinusitis/nasal polyposis. Laryngoscope, 2004, Vol. 114, pp. 1822-1826.

49. Tsou Y.-A., Peng M.-T., Wu Y.-F., Lai C.-H., Lin C.-D., Tai C.-J., Tsai M.-H., Chen C.-M., Chen H.-C. Decreased PLUNC expression in nasal polyps is associated with multibacterial colonization in chronic rhinosinusitis patients. Eur. Arch. Otorhinolaryngol., 2014, Vol. 271, pp. 299-304.

50. van Zele T.V., Gevaert P., Holtappels G., Beule A., Wormald P.J., Mayr S., Hens G., Hellings P., Ebbens F.A., Fokkens W., Cauwenberge P.V., Bachert C. Oral steroids and doxycycline: two different approaches to treat nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2010, Vol. 125, pp. 1069-1076.e4.

51. Vargas F., Nam Bui H., Boyer A., Bébear C.M., Lacher-Fougére S., De-Barbeyrac B.M., Salmi L.R., Traissac L., Gbikpi-Benissan G., Gruson D., Hilbert G. Transnasal puncture based on echographic sinusitis evidence in mechanically ventilated patients with suspicion of nosocomial maxillary sinusitis. Intensive Care Med., 2006, Vol. 32, pp. 858-866.

52. Videler W.J., Badia L., Harvey R.J., Gane S., Georgalas C., van der Meulen F.W., Menger D.J., Lehtonen M.T., Toppila-Salmi S.K., Vento S.I., Hytönen M., Hellings P.W., Kalogjera L., Lund V.J., Scadding G., Mullol J., Fokkens W.J. Lack of efficacy of long-term, low-dose azithromycin in chronic rhinosinusitis: a randomized controlled trial. Allergy 2011, Vol. 66, pp. 1457-1468.

53. Wallwork B., Coman W., Mackay-Sim A., Greiff L., Cervin A. A double-blind, randomized, placebocontrolled trial of macrolide in the treatment of chronic rhinosinusitis. Laryngoscope, 2006, Vol. 116, pp. 189-193.

54. Wuister A.M.H., Goto N.A., Oostveen E.J., de Jong W.U., van der Valk E.S., Kaper N.M., Aarts M.C.J., Grolman W., van der Heijden G.J.M.G. Nasal endoscopy is recommended for diagnosing adults with chronic rhinosinusitis. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2014, Vol. 150, pp. 359-364.