Трудности в применении маркеров воспаления для диагностики анемии хронических заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа

Цель исследования – оценить выраженность изменений значений маркеров-кандидатов дифференциальной диагностики анемии хронических заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа. Оценивали: общее количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов, содержание С-реактивного белка, TNFa, ферритина и гепсидина. Проведено обследование 50 человек с сахарным диабетом 1 типа и 81 человек с сахарным диабетом 2 типа. Диагноз анемии устанавливался на основании данных об уровне гемоглобина, содержании эритроцитов в крови, ферритина и железа сыворотки. Далее определялся вид анемического синдрома. Пациенты были разделены на группы: 14 пациентов с сахарным диабетом и анемией хронических заболеваний, 15 человек с сахарным диабетом и железодефицитной анемией, 38 больных диабетом с латентным дефицитом железа и 64 пациента с сахарным диабетом без анемии. Группу сравнения составили 17 здоровых добровольцев. Показано, что в общей выборке пациентов с сахарным диабетом анемию хронических заболеваний отличала лишь скорость оседания эритроцитов, которая была выше, чем при железодефицитной анемии, латентном дефиците железа и у больных без анемии. Была проанализирована выраженность воспаления у больных сахарным диабетом в зависимости от его типа. Концентрация гепсидина в крови больных диабетом, независимо от типа, превышала его содержание в крови у здоровых лиц. Характерным для воспаления при сахарном диабете 1 типа оказалась повышенная концентрация в сыворотке крови TNFa. Сахарный диабет 2 типа характеризовался повышением: скорости оседания эритроцитов – относительно здоровых лиц; концентрации С-реактивного белка – в сравнении со здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 1 типа; уровня ферритина – по сравнению с больными сахарным диабетом 1 типа. Учитывая тип диабета и вид нарушения метаболизма железа установлено, что при сахарном диабете 1 и 2 типов только скорость оседания эритроцитов у больных с анемией хронических заболеваний была достоверно выше, чем у пациентов с железодефицитной анемией и без анемии. В статье обсуждаются причины сложностей применения маркеров воспаления (ферритина и гепсидина) в качестве параметров верификации анемии хронических заболеваний у больных сахарным диабетом. Указывается на необходимость учета различий в механизмах развития воспаления при сахарном диабете 1 или 2 типа при попытке применения на практике в качестве дополнительных диагностических маркеров цитокинов и С-реактивного белка. Дается обоснование перспективности определения скорости оседания эритроцитов, с рекомендацией определенного порогового значения, для выявления анемии хронических заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.

1. Климонтов В.В., Тян Н.В., Фазуллина О.Н., Мякина Н.Е., Лыков А.П., Коненков В.И. Клинические и метаболические факторы, ассоциированные с хроническим воспалением низкой интенсивности, у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. – 2016. – Т.19, №4. – С. 295-302.

2. Прохоренко Т.С., Зима, А.П. Саприна Т.В., Мусина Н.H., Шахманова Н.С., Васильева О.А., Новицкий В.В. Значение определения маркеров воспаления у беременных с анемическим синдромом и ожирением // Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20, № 5. – С. 639-646.

3. Саприна Т.В., Мусина Н.Н., Прохоренко Т.С., Зима А.П. Способ дифференциальной диагностики анемического синдрома при сахарном диабете 1 и 2 типа // Патент РФ на изобретение № 2770744 C1 Российская Федерация/ 21.04.2022. МПК G01N 33/49.

4. Сахин В.Т., Григорьев М.А., Крюков Е.В., Казаков С.П., Рукавицын О.А. Влияние гепцидина и растворимого рецептора трансферрина на развитие анемии хронических заболеваний у ревматических пациентов // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2020. – Т.6, №3. – С.311-318.

5. Суржикова Г.С., Клочкова-Абельянц С.А. Гепсидин-25: новые возможности в диагностике железодефицитных

6. анемий и анемий хронических заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. – 2017. – Т.62, №7. – С. 414-417.

7. Addo L., Ikuta K., Tanaka H., Toki Y., Hatayama M., Yamamoto M., Ito S., Shindo M., Sasaki Y., Shimonaka Y., Fujiya M., Kohgo Y. The three isoforms of hepcidin in human serum and their processing determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-tandem MS) // Int. J. Hematol. – 2016. – Vol. 103, no 1. – pp. 34-43.

8. De Domenico I., Zhang T. Y., Koening C. L., Branch R. W., London N., Lo E., Daynes R. A., Kushner J. P., Li D., Ward D. M., Kaplan J. Hepcidin mediates transcriptional changes that modulate acute cytokine-induced inflammatory responses in mice // J. Clin. Invest. – 2010. – Vol. 120, no 7. – pp. 2395–2405.

9. Esser N., Legrand-Poels S., Piette J., Scheen A. J., Paquot N. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. – 2014. – Vol. 105, no 2. – pp. 141-150.

10. Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis // Biochimica et Biophysica Acta. – 2012. – no. 1823. – pp. 1434-1443.

11. Huang J., Karnchanasorn R., Ou H.Y., Feng W., Chuang L.M., Chiu K.C., Samoa R. Association of insulin resistance with serum ferritin and aminotransferases-iron hypothesis // World J Exp Med. – 2015. – Vol. 5, no. 4. – pp. 232-243.

12. Huth C., Beuerle S., Zierer A., Heier M., Herder C., Kaiser T., Koenig W., Kronenberg F., Oexle K., Rathmann W., Roden M., Schwab S., Seissler J., Stöckl D., Meisinger C., Peters A., Thorand B. Biomarkers of iron metabolism are independently associated with impaired glucose metabolism and type 2diabetes: the KORA F4 study // Eur. J. Endocrinol. – 2015. – Vol. 173, no. 5. – pp. 643-653.

13. Kulaksiz H., Fein E., Redecker P., Stremmel W., Adler G., Cetin Y. Pancreatic beta-cells express hepcidin, an iron-uptake regulatory peptide // J. Endocrinol. – 2008. – Vol. 197, no 2. – pp. 241-249.

14. Nemeth E., Ganz T. The Role of hepcidin in iron metabolism // Acta Haematologica. – 2009. – no. 122. – pp. 78-86.

15. Pasricha S.R., Drakesmith H. Iron deficiency anemia: problems in diagnosis and prevention at the population level // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. – 2016. – Vol. 30, no. 2. – pp. 309-325.

16. Pechlaner R., Weiss G., Bansal S., Mayr M., Santer P., Pallhuber B., Notdurfter M., Bonora E., Willeit J., Kiechl S. Inadequate hepcidin serum concentrations predict incident type 2 diabetes mellitus // // Diabetes Metab. Res. Rev. – 2016. – Vol. 32, no. 2. – pp. 187-192.

17. Rabinovitch A., Suarez-Pinzon W.L. Roles of cytokines in the pathogenesis and therapy of type 1 diabetes // Cell Biochem. Biophys. – 2007. – Vol. 48, no. 2-3. – pp. 159–163.

18. Uno S., Imagawa A., Okita K., Sayama K., Moriwaki M., Iwahashi H., Yamagata K., Tamura S., Matsuzawa Y., Hanafusa T., Miyagawa J., Shimomura I. Macrophages and dendritic cells infiltrating islets with or without beta cells produce tumour necrosis factor-alpha in patients with recent-onset type 1 diabetes // Diabetologia. – 2007. – Vol. 50, no. 3. – pp. 596–601.

19. Wang Z., Shen X.-H., Feng W.-M., Ye G.-F., Qiu W., Li B. Analysis of inflammatory mediators in prediabetes and newly diagnosed type 2 diabetes patients // J. Diabetes Res. – 2016. – Vol. 2016, no. 4. – pp. 1-10.

20. Yamamoto Y., Yamamoto H. RAGE-Mediated inflammation, type 2 diabetes, and diabetic vascular complication // Front. Endocrinol (Lausanne). – 2013. – Vol. 4, no 4. – pp. 1-10.