Диссоциация интерлейкинов крови у пациентов с диабетической ретинопатией с ускоренным старением

Диабетическая ретинопатия представляет распространенное осложнение сахарного диабета и особенно в пожилом возрасте, что обусловлено увеличением данной группы в популяции многих стран. Однако участие иммунной системы у пациентов с диабетической ретинопатией и в процессе старения не получило должного отражения в научных публикациях. Цель исследования – изучение содержания системных интерлейкинов у пациентов с диабетической ретинопатией с ускоренным и физиологическим старением. В клинических условиях обследовано 240 пациентов в возрасте 60-74 лет с диабетической ретинопатией и 115 пациентов такого же возраста без диабетической ретинопатии. Диагностика диабетической ретинопатии осуществлялась в соответствии с Клиническими рекомендациями Общероссийской ассоциации врачей –офтальмологов «Диагностика и лечение диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека». Биологический возраст обследованных определялся автоматически сфигмоманометром VaSera VS – 1500. Содержание интерлейкинов в плазме крови определялось иммуноферментным анализом с применением набора «Протеиновый контур». Установлено, что хронологический (календарный) возраст пациентов с диабетической ретинопатией и без диабетической ретинопатии не имел статистически значимых различий и составлял соответственно 70,9±0,7 лет и 70,2±0,8 лет (р>0,05). Однако биологический возраст в данных группах существенно (р<0,001) различался, составив 75,7±1,1 и 72,3±1,0 лет соответственно, что свидетельствует об ускоренном старении пациентов, страдающих диабетической ретинопатией. Изучение концентрации интерлейкинов крови у пациентов с диабетической ретинопатией с ускоренным старением по сравнению с пациентами с диабетической ретинопатией с физиологическим старением выявило статистически значимые различия по большинству проанализированных интерлейкинов. Особенно выраженное увеличение в плазме крови пациентов с диабетической ретинопатией с укоренным старением присуще IL-6, концентрация которого составила 25,7±1,8 пг/мл против 4,2±0,5 пг/мл у пациентов с диабетической ретинопатией с физиологическим старением (р<0,001). Значительное повышение интерлейкинов на системном уровне среди пациентов с диабетической ретинопатией с ускоренным старением установлено для IL-13 и IL-17. Содержание IL-13 у пациентов с диабетической ретинопатией с ускоренным старением достижимо 2,2±0,3 пг/мл против 0,7±0,2 пг/мл у пациентов с диабетической ретинопатией с физиологическим старением (р<0,001), IL-17 – 19,8±0,6 пг/мл против 8,4±0,9 пг/мл соответственно. Среди пациентов с диабетической ретинопатией с ускоренным старением повысилась достоверно также концентрация IL-1β, IL-3. Вместе с тем в плазме крови пациентов с диабетической ретинопатией с ускоренным старением по сравнению с пациентами с диабетической ретинопатией с физиологическим старением произошло статистически значимое снижение противовоспалительных интерлейкинов и особенно IL-10 до 7,4±0,6 пг/мл против 19,2±0,7 пг/мл (р<0,001). Следовательно, IL-6, IL-8, IL-13, IL-17, IL-4 и IL-10 следует использовать в качестве иммуннологических предикторов ускоренного старения у пациентов с диабетической ретинопатией.

1. Астахов Ю.С., Нероев В.В., Шестакова М.В., Зайцева О.В., Охоцимская Т.Д., Рябина М.В., Шадричев Ф.Е., Григорьева Н.Н., Липатов Д.В., Кононенко Д.В. Клинические рекомендации «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический». М.: Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов», 2020. 58 с.s”, 2020. 58 p.

2. Бикбов М.М., Гильманшин Т.Р., Зайнуллин Р.М. Эпидемиология диабетической ретинопатии в республике Башкортостан // Современные технологии в офтальмологии, 2019. № 1. С. 440-443.

3. Фабрикантов О.Л., Агарков Н.М., Лев И.В., Гурко Т.С., Яблоков М.М., Москалева Е.О., Москалев А.А. Аллостатическая нагрузка как способ объективизации возрастной жизнеспособности пациентов с офтальмопатологией // Научные результаты биомедицинских исследований, 2021. Т. 7, № 3. С. 451-460.

4. Burton M.J., Ramke J., Marques A.P., Bourne R.R., Congdon N., Jones I., Tong B.A., Arunga S., Bachani D., Bascaran C., Bastawrous A., Blanchett K., Braihtwaite T., Buchan J.C., Cairns J., Cama A., Chagunda M., Chuluunhhuu C., Cooper A., Crofts-Lawrence J., Dean W.H., Denniston A.K., Ehrlich J.R., Emerson P.M., Evans J.R., Frick K.D., Friedman D.S., Furtado J.M., Gichangi M.M., Gichuli S., Gilbert S.S., Guring R., Habtamu E., Holland P., Konas J.B., Keane P.A., Keay L., Khanna R.C., Khaw P.T., Kuper H., Kyari F., Lansingh V.C., Mactaggart I., Mafwiri M.M., Mathenge W., McCormick M., Morjaria P., Mowatt L., Muirhead D., Murths G.V., Mwangi N., Patel D.B., Peto T., Qureshi B.M., Salomao S.R., Sarah V., Shilio B.R., Solomon A.W., Swenor B.K., Taylor H.R., Wang N., Webson A., West S.K., Wong T.Y., Wormald R., Yasmin S., Yusufu M., Silva J.C., Resnikoff S., Ravilla T., Gilbert C.E., Foster A., Faal H.B. The Lancet Global Health Commission on Global Eye Health: vision beyond 2020. Lancet Glob. Health, 2021, Vol. 9, no. 4, pp. 489-551.

5. Das T., Takkar B., Sivaprasad S., Thanksphon T., Taylor H., Wiedemann P., Nemeth J., Nayar P.D., Rani P.K., Khandekar R. Recently updated global diabetic retinopathy screening guidelines: commonalities, differences, and future possibilities. Eye (Lond.), 2021, Vol. 35, no. 10, pp. 2685-2698.

6. Heaney J.L., Phillips A.C., Carroll D. Ageing, physical function, and the diurnal rhythms of cortisol and dehydroepiandrosterone. Psychoneuroendocrinology, 2012, Vol. 37, no. 3, pp. 341-349.

7. Keegan A.P., Paris D., Luis C.A., Abdullah L., Ait-Ghezala G., Beaulieu-Abdelahad D., Pryor M., Chaykin J., Crynen G., Crawford F., Mullan M. Plasma cytokine IL-6 levels and subjective cognitive decline: preliminary findings. Int. J. Geriatr. Psychiatry, 2018, Vol. 33, no. 2, pp. 358-363.

8. Kurowska A., Bodys-Cupak I., Staszkiewicz M., Szklarczyk J., Zalewska-Puchała J., Kliś-Kalinowska A., Makara-Studzińska A., Majda A. Interleukin-6 and melatonin as predictors of cognitive, emotional and functional ageing of older people. Int. J. Environ. Res. Public Health, 2020, Vol. 17, no. 10, 3623. doi: 10.3390/ijerph17103623.

9. Palta P., Xue Q.L., Deal J.A., Fried L.P., Walston J.D., Carlson M.C. Interleukin-6 and C-reactive protein levels and 9-year cognitive decline in community-dwelling older women: the Women’s Health and Aging Study II. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 2015, Vol. 70, no. 7, pp. 873-878.

10. Ra H., Lee A., Lee J., Kim I., Baek J. Cytokines associated with hemorrhage in proliferative diabetic retinopathy. Int. Ophthalmol., 2021, Vol. 41, no. 5, pp. 1845-1853.

11. Wennberg A.M., Hagen C.E., Machulda M.M., Knopman D.S., Petersen R.C., Mielke M.M. The Cross-Sectional and Longitudinal Associations Between IL-6, IL-10, and TNFα and Cognitive Outcomes in the Mayo Clinic Study of Aging. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 2019, Vol. 74, no. 8, pp. 1289-1295.

12. Ye J., Wang Y., Wang Z., Liu L., Yang Z., Ye D., Wang M., Xu Y., Zhang J., Zhao M., Liu J., Lin Y., Ji Q., Wan J. Interleukin-12p35 deficiency enhances mitochondrial dysfunction and aggravates cardiac remodeling in aging mice. Aging (Albany NY), 2020, Vol. 12, no. 1, pp. 193-203.